アザシチジンとテモゾロミドの併用の第 I 相用量漸増研究

包含基準:

• 組織学的に確認された軟部肉腫または中皮腫。
• 他の優先度の高い国内または機関の研究には参加できません。
• 非妊娠、非授乳中。
• 再発性または進行性の疾患は、根治的な外科療法が適用できない、既存の腫瘍塊のサイズの増加、または新しい腫瘍塊の発生と​​して定義されます。
• 測定可能な疾患は、身体検査または医用画像技術によって少なくとも 1 つの次元で測定できる病変として定義されます。 腹水と胸水は測定可能な疾患とはみなされません。
• テモゾロミドまたはアザシチジンによる以前の治療を除き、以前の化学療法は許可されます。 患者は事前に第一選択療法を受けていなければなりません。 過去に受けた治療の回数に上限はありません。 アルキル化剤による事前の処理は許容されます。
• 事前の放射線治療は許可されています。
• 前回の化学療法から少なくとも 4 週間、または前回の放射線療法から少なくとも 6 週間。
• 患者は別のがんに罹患している可能性がありますが、肉腫が治療介入を必要とする疾患であるという説得力のある臨床証拠がなければなりません。 (すなわち、 何人かの肉腫患者は、何年も前にがん[ホジキン病または乳がん]の治療を受けており、その後、臨床的に活動性の肉腫を発症しました。)
• 臨床パラメータ: 平均余命 > 3 か月、年齢 > 18 歳、カルノフスキーのパフォーマンス ステータスが 60% 以上。

• 必要な初期検査データ:

  • 絶対好中球数 > 1,500/mm3
  • ヘモグロビン > 10.0 g/dl
  • 血小板数 > 100,000/mm3
  • 総ビリルビンが検査室の正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍未満。
  • トランスアミナーゼ: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) レベルは 2 x ULN 未満である必要があります。 肝転移がわかっている場合、トランスアミナーゼは正常の上限の 5 倍未満になる可能性があります。
  • 血清クレアチニンレベル < 1.5 x ULN。
  • 妊娠の可能性のある女性は、治療開始前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 妊娠の可能性のある男性および女性は、治療中およびその後の合理的な期間（約 3 か月）の間、効果的な避妊法を使用することに積極的に同意する必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセントを提供できる。 各患者は、自分の病気の過程の性質を完全に認識していなければならず、従うべき手順、治療の実験的性質、代替案、潜在的な利点、副作用、リスク、不快感について知らされた後、進んで同意しなければなりません。
• インフォームド・コンセントや集中治療を妨げる重篤な医学的または精神疾患がないこと（例: 重篤な感染症）。
• 制御されていない中枢神経系転移はない。

除外基準:

• アザシチジンまたはマンニトールに対する過敏症が既知または疑われる
• 妊娠中または授乳中の方
• 軟部肉腫または中皮腫以外の組織像
• 活動性または制御不能な感染症またはその他の重篤な全身疾患
• テモゾロミドまたはアザシチジンによる以前の治療歴がある
• 妊娠中または授乳中の女性
• 制御不能な中枢神経系転移
• 肝転移
• 組織評価のための 2 回目の生検への参加を希望しない患者も除外されません。
• 以前に化学療法を受けていない被験者。