Studio di fase I di aumento della dose di azacitidina in combinazione con temozolomide

Criterio di inclusione:

• Sarcoma o mesotelioma dei tessuti molli confermato istologicamente.
• Non idoneo per altri studi nazionali o istituzionali ad alta priorità.
• Non incinta, non in allattamento.
• Malattia ricorrente o progressiva definita come un aumento delle dimensioni di qualsiasi massa tumorale esistente, o lo sviluppo di una nuova massa o masse tumorali, che non è suscettibile di terapia chirurgica definitiva.
• Malattia misurabile definita come lesioni che possono essere misurate in almeno una dimensione mediante esame fisico o mediante tecniche di imaging medico. Ascite e versamenti pleurici non saranno considerati malattie misurabili.
• È consentita una precedente chemioterapia ad eccezione di un precedente trattamento con temozolomide o azacitidina. I pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia di prima linea. Non esiste un limite massimo al numero di terapie precedenti ricevute. È accettabile un precedente trattamento con un agente alchilante.
• È consentita la precedente radioterapia.
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia o almeno 6 settimane dalla precedente radioterapia.
• I pazienti possono aver avuto un altro cancro, ma devono esserci prove cliniche convincenti che il sarcoma è la malattia che richiede un intervento terapeutico. (cioè. Diversi pazienti affetti da sarcoma hanno avuto un precedente cancro [malattia di Hodgkin o cancro al seno] trattato anni prima e poi hanno sviluppato un sarcoma clinicamente attivo.)
• Parametri clinici: Aspettativa di vita > 3 mesi, Età > 18 anni, Performance Karnofsky performance status maggiore o uguale al 60%.

• Dati di laboratorio iniziali richiesti:

  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mm3
  • Emoglobina > 10,0 g/dl
  • Conta piastrinica > 100.000/mm3
  • Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio.
  • Transaminasi: i livelli di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) devono essere < 2 x ULN. Se sono note metastasi epatiche, le transaminasi possono essere < 5 volte il limite superiore della norma.
  • Livelli sierici di creatinina < 1,5 x ULN.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'inizio del trattamento.
• Gli uomini e le donne in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante il trattamento e per un ragionevole periodo successivo (circa 3 mesi).
• In grado di fornire un consenso informato scritto. Ogni paziente deve essere pienamente consapevole della natura del proprio processo patologico e deve dare spontaneamente il consenso dopo essere stato informato della procedura da seguire, del carattere sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali benefici, degli effetti collaterali, dei rischi e dei disagi.
• Nessuna grave malattia medica o psichiatrica che impedisca il consenso informato o il trattamento intensivo (ad es. grave infezione).
• Nessuna metastasi incontrollata del sistema nervoso centrale.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota o sospetta all'azacitidina o al mannitolo
• Incinta o allattamento
• Istologia diversa dal sarcoma dei tessuti molli o dal mesotelioma
• Infezione attiva o incontrollata o altra grave malattia sistemica
• Precedente trattamento con temozolomide o azacitidina
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale
• Metastasi epatiche
• I pazienti non saranno esclusi se non desiderano partecipare alla seconda biopsia per la valutazione del tessuto
• Soggetti che non hanno avuto una precedente chemioterapia.