Fáze I studie eskalace dávky azacitidinu v kombinaci s temozolomidem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený sarkom nebo mezoteliom měkkých tkání.
• Nezpůsobilý pro jiné vysoce prioritní národní nebo institucionální studium.
• Netěhotná, nekojící.
• Recidivující nebo progresivní onemocnění definované jako zvětšení velikosti jakékoli existující nádorové hmoty nebo vývoj nové nádorové hmoty nebo masy, které nelze definitivně provést chirurgickou léčbou.
• Měřitelné onemocnění definované jako léze, které lze měřit alespoň v jednom rozměru fyzikálním vyšetřením nebo pomocí lékařských zobrazovacích technik. Ascites a pleurální výpotky nebudou považovány za měřitelné onemocnění.
• Předchozí chemoterapie je povolena s výjimkou předchozí léčby temozolomidem nebo azacitidinem. Pacienti musí mít předchozí terapii 1. linie. Neexistuje žádný horní limit počtu dříve přijatých terapií. Předchozí ošetření alkylačním činidlem je přijatelné.
• Předchozí radiační terapie je povolena.
• Alespoň 4 týdny od předchozí chemoterapie nebo alespoň 6 týdnů od předchozí radiační terapie.
• Pacienti mohli mít jinou rakovinu, ale musí existovat přesvědčivé klinické důkazy, že sarkom je onemocnění vyžadující terapeutickou intervenci. (tj. Několik pacientů se sarkomem mělo před lety léčenou rakovinu [Hodgkinova nemoc nebo rakovina prsu] a poté se u nich vyvinul klinicky aktivní sarkom.)
• Klinické parametry: Očekávaná délka života > 3 měsíce, Věk > 18 let, Výkonnost Karnofského výkonnostní stav vyšší nebo rovný 60 %.

• Požadované vstupní laboratorní údaje:

  • Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm3
  • Hemoglobin > 10,0 g/dl
  • Počet krevních destiček > 100 000/mm3
  • Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy (ULN) pro laboratoř.
  • Transaminázy: hladiny aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) musí být < 2 x ULN. Pokud jsou známy metastázy v játrech, mohou být transaminázy < 5násobek horní hranice normálu.
  • Hladiny kreatininu v séru < 1,5 x ULN.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test v séru.
• Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a po přiměřenou dobu po ní (přibližně 3 měsíce).
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas. Každý pacient si musí být plně vědom povahy svého chorobného procesu a musí dobrovolně dát souhlas poté, co byl informován o postupu, který má být dodržen, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních přínosech, vedlejších účincích, rizicích a nepohodlí.
• Žádné závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění bránící informovanému souhlasu nebo intenzivní léčbě (např. vážná infekce).
• Žádné nekontrolované metastázy centrálního nervového systému.

Kritéria vyloučení:

• Známá nebo suspektní přecitlivělost na azacitidin nebo mannitol
• Těhotné nebo kojící
• Histologie jiná než sarkom měkkých tkání nebo mezoteliom
• Aktivní nebo nekontrolovaná infekce nebo jiné závažné systémové onemocnění
• Předchozí léčba temozolomidem nebo azacitidinem
• Těhotné nebo kojící ženy
• Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému
• Metastázy v játrech
• Pacienti nebudou vyloučeni, pokud si nepřejí účastnit se druhé biopsie pro hodnocení tkáně
• Subjekty, které předtím nepodstoupily chemoterapii.