Fase I doseøkningsstudie av azacitidin i kombinasjon med temozolomid

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet bløtvevssarkom eller mesothelioma.
• Ikke kvalifisert for andre høyprioriterte nasjonale eller institusjonelle studier.
• Ikke-gravid, ikke-ammende.
• Tilbakevendende eller progressiv sykdom definert som en økning i størrelsen på en eksisterende tumormasse, eller utvikling av ny tumormasse eller -masser, som ikke er mottakelig for definitiv kirurgisk behandling.
• Målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles i minst én dimensjon ved fysisk undersøkelse eller ved hjelp av medisinske bildeteknikker. Ascites og pleural effusjoner vil ikke anses som målbar sykdom.
• Tidligere kjemoterapi er tillatt med unntak av tidligere behandling med Temozolomide eller Azacitidine. Pasienter må ha mottatt 1.linjebehandling tidligere. Det er ingen øvre grense for antall tidligere behandlinger mottatt. Tidligere behandling med et alkyleringsmiddel er akseptabelt.
• Forutgående strålebehandling er tillatt.
• Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi eller minst 6 uker siden tidligere strålebehandling.
• Pasienter kan ha hatt en annen kreftsykdom, men det må være overbevisende klinisk bevis på at sarkomet er sykdommen som krever terapeutisk intervensjon. (dvs. Flere sarkompasienter har hatt en tidligere kreft [Hodgkins sykdom eller brystkreft] behandlet år tidligere og utviklet deretter et klinisk aktivt sarkom.)
• Kliniske parametere: Forventet levealder > 3 måneder, Alder > 18 år, Ytelse Karnofsky ytelsesstatus på mer enn eller lik 60 %.

• Nødvendige innledende laboratoriedata:

  • Absolutt nøytrofiltall > 1500/mm3
  • Hemoglobin > 10,0 g/dl
  • Blodplateantall > 100 000/mm3
  • Totalt bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) for laboratoriet.
  • Transaminaser: nivåer av aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) må være < 2 x ULN. Hvis det er kjent levermetastaser, kan transaminaser være < 5 ganger øvre normalgrense.
  • Serumkreatininnivåer < 1,5 x ULN.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før behandlingsstart.
• Fertile menn og kvinner må være villige til å samtykke til bruk av effektiv prevensjon mens de er i behandling og i en rimelig periode deretter (ca. 3 måneder).
• Kan gi skriftlig, informert samtykke. Hver pasient må være fullstendig klar over arten av sykdomsprosessen hans og må villig gi samtykke etter å ha blitt informert om prosedyren som skal følges, den eksperimentelle karakteren av terapien, alternativer, potensielle fordeler, bivirkninger, risikoer og ubehag.
• Ingen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som hindrer informert samtykke eller intensiv behandling (f. alvorlig infeksjon).
• Ingen ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor azacitidin eller mannitol
• Gravid eller ammende
• Histologi annet enn bløtdelssarkom eller mesothelioma
• Aktiv eller ukontrollert infeksjon eller annen alvorlig systemisk sykdom
• Tidligere behandling med temozolomid eller azacitidin
• Gravide eller ammende kvinner
• Ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet
• Levermetastaser
• Pasienter vil ikke bli ekskludert hvis de ikke ønsker å delta i den andre biopsien for vevsevaluering
• Personer som ikke har hatt tidligere kjemoterapi.