Fase I dosis-eskaleringsundersøgelse af azacitidin i kombination med temozolomid

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet bløddelssarkom eller mesotheliom.
• Ikke berettiget til anden højprioritet national eller institutionel undersøgelse.
• Ikke-gravid, ikke-ammende.
• Tilbagevendende eller progressiv sygdom defineret som en stigning i størrelsen af ​​enhver eksisterende tumormasse eller udvikling af ny tumormasse eller -masser, som ikke er modtagelig for endelig kirurgisk terapi.
• Målbar sygdom defineret som læsioner, der kan måles i mindst én dimension ved fysisk undersøgelse eller ved hjælp af medicinsk billeddannelsesteknikker. Ascites og pleural effusion vil ikke blive betragtet som målbar sygdom.
• Forudgående kemoterapi er tilladt med undtagelse af tidligere behandling med temozolomid eller azacitidin. Patienter skal have modtaget forudgående 1. liniebehandling. Der er ingen øvre grænse for antallet af tidligere modtagne behandlinger. Forudgående behandling med et alkyleringsmiddel er acceptabelt.
• Forudgående strålebehandling er tilladt.
• Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi eller mindst 6 uger siden tidligere strålebehandling.
• Patienter kan have haft en anden kræftsygdom, men der skal være overbevisende klinisk bevis for, at sarkomet er den sygdom, der kræver terapeutisk intervention. (dvs. Adskillige sarkompatienter har haft en tidligere kræftsygdom [Hodgkins sygdom eller brystkræft] behandlet år tidligere og udviklede derefter et klinisk aktivt sarkom.)
• Kliniske parametre: Forventet levetid > 3 måneder, Alder > 18 år, Ydeevne Karnofsky præstationsstatus på mere end eller lig med 60 %.

• Nødvendige indledende laboratoriedata:

  • Absolut neutrofiltal > 1.500/mm3
  • Hæmoglobin > 10,0 g/dl
  • Blodpladetal > 100.000/mm3
  • Total bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) for laboratoriet.
  • Transaminaser: niveauer af aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) skal være < 2 x ULN. Hvis der er kendt levermetastaser, kan transaminaser være < 5 gange øvre normalgrænse.
  • Serumkreatininniveauer < 1,5 x ULN.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før påbegyndelse af behandling.
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at give samtykke til brug af effektiv prævention, mens de er i behandling og i en rimelig periode derefter (ca. 3 måneder).
• I stand til at give skriftligt, informeret samtykke. Hver patient skal være fuldstændig klar over arten af ​​hans/hendes sygdomsproces og skal frivilligt give samtykke efter at være blevet informeret om den procedure, der skal følges, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle fordele, bivirkninger, risici og ubehag.
• Ingen alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der forhindrer informeret samtykke eller intensiv behandling (f. alvorlig infektion).
• Ingen ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for azacitidin eller mannitol
• Gravid eller ammende
• Anden histologi end bløddelssarkom eller mesotheliom
• Aktiv eller ukontrolleret infektion eller anden alvorlig systemisk sygdom
• Forudgående behandling med temozolomid eller azacitidin
• Gravide eller ammende kvinder
• Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet
• Levermetastaser
• Patienter vil ikke blive udelukket, hvis de ikke ønsker at deltage i den anden biopsi til vævsevaluering
• Forsøgspersoner, der ikke tidligere har fået kemoterapi.