Estudio de fase I de escalada de dosis de azacitidina en combinación con temozolomida

Criterios de inclusión:

• Sarcoma o mesotelioma de tejidos blandos confirmado histológicamente.
• No elegible para otro estudio nacional o institucional de alta prioridad.
• No embarazada, no lactante.
• Enfermedad recurrente o progresiva definida como un aumento en el tamaño de cualquier masa tumoral existente, o el desarrollo de una nueva masa tumoral o masas, que no es susceptible de tratamiento quirúrgico definitivo.
• Enfermedad medible definida como lesiones que pueden medirse en al menos una dimensión mediante examen físico o mediante técnicas de imagen médica. La ascitis y los derrames pleurales no se considerarán enfermedades medibles.
• Se permite la quimioterapia previa con la excepción del tratamiento previo con Temozolomida o Azacitidina. Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo de primera línea. No hay límite superior para el número de terapias previas recibidas. Es aceptable un tratamiento previo con un agente alquilante.
• Se permite la radioterapia previa.
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa o al menos 6 semanas desde la radioterapia previa.
• Los pacientes pueden haber tenido otro cáncer, pero debe haber pruebas clínicas convincentes de que el sarcoma es la enfermedad que requiere intervención terapéutica. (es decir. Varios pacientes con sarcoma habían tenido un cáncer anterior [enfermedad de Hodgkin o cáncer de mama] tratado años antes y luego desarrollaron un sarcoma clínicamente activo).
• Parámetros clínicos: Esperanza de vida > 3 meses, Edad > 18 años, Rendimiento Estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 60%.

• Datos de laboratorio iniciales requeridos:

  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1.500/mm3
  • Hemoglobina > 10,0 g/dl
  • Recuento de plaquetas > 100.000/mm3
  • Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN) para el laboratorio.
  • Transaminasas: los niveles de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) deben ser < 2 x LSN. Si hay metástasis hepática conocida, las transaminasas pueden ser < 5 veces el límite superior normal.
  • Niveles de creatinina sérica < 1,5 x LSN.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de iniciar el tratamiento.
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante un período razonable a partir de entonces (aproximadamente 3 meses).
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito. Cada paciente debe ser plenamente consciente de la naturaleza del proceso de su enfermedad y debe prestar voluntariamente su consentimiento tras ser informado del procedimiento a seguir, el carácter experimental de la terapia, las alternativas, los beneficios potenciales, los efectos secundarios, los riesgos y las molestias.
• Ninguna enfermedad médica o psiquiátrica grave que impida el consentimiento informado o el tratamiento intensivo (p. infección grave).
• Sin metástasis del sistema nervioso central no controladas.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida o sospechada a azacitidina o manitol
• embarazada o amamantando
• Histología distinta de sarcoma de tejido blando o mesotelioma
• Infección activa o no controlada u otra enfermedad sistémica grave
• Tratamiento previo con temozolomida o azacitidina
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Metástasis del sistema nervioso central no controladas
• metástasis hepáticas
• Los pacientes no serán excluidos si no desean participar en la segunda biopsia para la evaluación del tejido.
• Sujetos que no han recibido quimioterapia previa.