Étude de phase I d'escalade de dose sur l'azacitidine en association avec le témozolomide

Critère d'intégration:

• Sarcome ou mésothéliome des tissus mous confirmé histologiquement.
• Inadmissible à d'autres études nationales ou institutionnelles hautement prioritaires.
• Non enceinte, non allaitante.
• Maladie récurrente ou progressive définie comme une augmentation de la taille de toute masse tumorale existante, ou le développement d'une ou plusieurs nouvelles masses tumorales, qui ne se prêtent pas à un traitement chirurgical définitif.
• Maladie mesurable définie comme des lésions qui peuvent être mesurées dans au moins une dimension par un examen physique ou au moyen de techniques d'imagerie médicale. L'ascite et les épanchements pleuraux ne seront pas considérés comme des maladies mesurables.
• Une chimiothérapie antérieure est autorisée à l'exception d'un traitement antérieur par Témozolomide ou Azacitidine. Les patients doivent avoir reçu au préalable un traitement de 1ère ligne. Il n'y a pas de limite supérieure au nombre de traitements antérieurs reçus. Un traitement préalable avec un agent alkylant est acceptable.
• Une radiothérapie préalable est autorisée.
• Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente ou au moins 6 semaines depuis la radiothérapie précédente.
• Les patients peuvent avoir eu un autre cancer, mais il doit y avoir des preuves cliniques convaincantes que le sarcome est la maladie nécessitant une intervention thérapeutique. (c'est à dire. Plusieurs patients atteints de sarcome ont déjà eu un cancer [maladie de Hodgkin ou cancer du sein] traité des années auparavant et ont ensuite développé un sarcome cliniquement actif.)
• Paramètres cliniques : Espérance de vie > 3 mois, Âge > 18 ans, Performance Statut de Karnofsky supérieur ou égal à 60 %.

• Données de laboratoire initiales requises :

  • Numération absolue des neutrophiles > 1 500/mm3
  • Hémoglobine > 10,0 g/dl
  • Numération plaquettaire > 100 000/mm3
  • Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour le laboratoire.
  • Transaminases : les taux d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) doivent être < 2 x LSN. S'il existe des métastases hépatiques connues, les transaminases peuvent être < 5 fois la limite supérieure de la normale.
  • Taux de créatinine sérique < 1,5 x LSN.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant le début du traitement.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à consentir à l'utilisation d'une contraception efficace pendant le traitement et pendant une période raisonnable par la suite (environ 3 mois).
• Capable de fournir un consentement écrit et éclairé. Chaque patient doit être parfaitement conscient de la nature de son processus pathologique et doit donner volontairement son consentement après avoir été informé de la procédure à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des bénéfices potentiels, des effets secondaires, des risques et des désagréments.
• Aucune maladie médicale ou psychiatrique grave empêchant un consentement éclairé ou un traitement intensif (par ex. infection grave).
• Pas de métastases incontrôlées du système nerveux central.

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité connue ou suspectée à l'azacitidine ou au mannitol
• Enceinte ou allaitante
• Histologie autre que sarcome des tissus mous ou mésothéliome
• Infection active ou non contrôlée ou autre maladie systémique grave
• Traitement antérieur par témozolomide ou azacitidine
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Métastases incontrôlées du système nerveux central
• Métastases hépatiques
• Les patients ne seront pas exclus s'ils ne souhaitent pas participer à la deuxième biopsie pour l'évaluation des tissus
• Sujets qui n'ont pas eu de chimiothérapie antérieure.