Фаза I исследования повышения дозы азацитидина в комбинации с темозоломидом

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная саркома мягких тканей или мезотелиома.
• Не подходит для участия в другом высокоприоритетном национальном или институциональном исследовании.
• Не беременные, не кормящие.
• Рецидивирующее или прогрессирующее заболевание, определяемое как увеличение размера любой существующей опухолевой массы или развитие новой опухолевой массы или образований, которые не поддаются радикальному хирургическому лечению.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражения, которые можно измерить по крайней мере в одном измерении при физическом осмотре или с помощью методов медицинской визуализации. Асцит и плевральный выпот не будут считаться измеримым заболеванием.
• Предварительная химиотерапия разрешена, за исключением предшествующего лечения темозоломидом или азацитидином. Пациенты должны пройти предшествующую терапию 1-й линии. Нет верхнего предела количества ранее полученных терапий. Допустима предварительная обработка алкилирующим агентом.
• Допускается предварительная лучевая терапия.
• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии или не менее 6 недель после предшествующей лучевой терапии.
• У пациентов может быть другой рак, но должны быть убедительные клинические доказательства того, что саркома является заболеванием, требующим терапевтического вмешательства. (т.е. Несколько пациентов с саркомой ранее лечились раком [болезнь Ходжкина или рак молочной железы] несколько лет назад, а затем у них развилась клинически активная саркома.)
• Клинические параметры: Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев, Возраст > 18 лет, Показатели работоспособности по Карновскому больше или равны 60%.

• Необходимые исходные лабораторные данные:

  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм3
  • Гемоглобин > 10,0 г/дл
  • Количество тромбоцитов > 100 000/мм3
  • Общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) для лаборатории.
  • Трансаминазы: уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) должны быть < 2 x ВГН. Если есть известные метастазы в печень, уровень трансаминаз может быть <5 раз выше верхней границы нормы.
  • Уровни креатинина в сыворотке < 1,5 x ULN.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до начала лечения.
• Мужчины и женщины детородного возраста должны быть готовы дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение разумного периода после него (примерно 3 месяца).
• Способен дать письменное информированное согласие. Каждый пациент должен быть полностью осведомлен о характере своего болезненного процесса и должен добровольно дать согласие после того, как будет проинформирован о процедуре, которой необходимо следовать, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных преимуществах, побочных эффектах, рисках и неудобствах.
• Отсутствие серьезного медицинского или психического заболевания, препятствующего информированному согласию или интенсивному лечению (например, серьезная инфекция).
• Нет неконтролируемых метастазов в ЦНС.

Критерий исключения:

• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к азацитидину или манниту.
• Беременные или кормящие грудью
• Гистология, отличная от саркомы мягких тканей или мезотелиомы
• Активная или неконтролируемая инфекция или другое серьезное системное заболевание
• Предварительное лечение темозоломидом или азацитидином
• Беременные или кормящие женщины
• Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему
• Метастазы в печень
• Пациенты не будут исключены, если они не захотят участвовать во второй биопсии для оценки ткани.
• Субъекты, которые ранее не проходили химиотерапию.