Estudo de Escalonamento de Dose de Fase I de Azacitidina em Combinação com Temozolomida

Critério de inclusão:

• Sarcoma de tecidos moles ou mesotelioma confirmado histologicamente.
• Inelegível para outro estudo nacional ou institucional de alta prioridade.
• Não grávida, não lactante.
• Doença recorrente ou progressiva definida como um aumento no tamanho de qualquer massa tumoral existente, ou o desenvolvimento de nova massa ou massas tumorais, que não é passível de terapia cirúrgica definitiva.
• Doença mensurável definida como lesões que podem ser medidas em pelo menos uma dimensão por exame físico ou por meio de técnicas de imagem médica. Ascite e derrames pleurais não serão considerados doenças mensuráveis.
• Quimioterapia prévia é permitida com exceção de tratamento prévio com Temozolomida ou Azacitidina. Os pacientes devem ter recebido terapia de 1ª linha antes. Não há limite superior para o número de terapias anteriores recebidas. O tratamento prévio com um agente alquilante é aceitável.
• Radioterapia prévia é permitida.
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior ou pelo menos 6 semanas desde a radioterapia anterior.
• Os pacientes podem ter tido outro câncer, mas deve haver evidência clínica convincente de que o sarcoma é a doença que requer intervenção terapêutica. (ou seja Vários pacientes com sarcoma tiveram um câncer anterior [doença de Hodgkin ou câncer de mama] tratado anos antes e depois desenvolveram um sarcoma clinicamente ativo.)
• Parâmetros clínicos: Expectativa de vida > 3 meses, Idade > 18 anos, Performance Status de performance de Karnofsky maior ou igual a 60%.

• Dados laboratoriais iniciais necessários:

  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mm3
  • Hemoglobina > 10,0 g/dl
  • Contagem de plaquetas > 100.000/mm3
  • Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) para o laboratório.
  • Transaminases: os níveis de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) devem ser < 2 x LSN. Se houver metástase hepática conhecida, as transaminases podem ser < 5 vezes o limite superior do normal.
  • Níveis de creatinina sérica < 1,5 x LSN.
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes do início do tratamento.
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a consentir o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por um período razoável depois disso (aproximadamente 3 meses).
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito. Cada paciente deve estar completamente ciente da natureza do seu processo de doença e deve dar consentimento de boa vontade após ser informado sobre o procedimento a ser seguido, a natureza experimental da terapia, alternativas, potenciais benefícios, efeitos colaterais, riscos e desconfortos.
• Nenhuma doença médica ou psiquiátrica grave que impeça o consentimento informado ou tratamento intensivo (p. infecção grave).
• Sem metástases descontroladas do sistema nervoso central.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à azacitidina ou manitol
• Grávida ou amamentando
• Histologia diferente de sarcoma de tecidos moles ou mesotelioma
• Infecção ativa ou descontrolada ou outra doença sistêmica grave
• Tratamento prévio com temozolomida ou azacitidina
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Metástases não controladas do sistema nervoso central
• Metástases hepáticas
• Os pacientes não serão excluídos se não quiserem participar da segunda biópsia para avaliação tecidual
• Indivíduos que não tiveram quimioterapia prévia.