Fas I dosökningsstudie av azacitidin i kombination med temozolomid

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat mjukdelssarkom eller mesoteliom.
• Ej kvalificerad för andra högprioriterade nationella eller institutionella studier.
• Icke-gravid, ej ammande.
• Återkommande eller progressiv sjukdom definieras som en ökning av storleken av någon befintlig tumörmassa, eller utveckling av ny tumörmassa eller -massor, som inte är mottaglig för definitiv kirurgisk terapi.
• Mätbar sjukdom definieras som lesioner som kan mätas i minst en dimension genom fysisk undersökning eller med hjälp av medicinska avbildningstekniker. Ascites och pleurautgjutning kommer inte att betraktas som mätbar sjukdom.
• Tidigare kemoterapi är tillåten med undantag för tidigare behandling med Temozolomide eller Azacitidine. Patienterna måste ha fått 1:a linjens behandling tidigare. Det finns ingen övre gräns för antalet tidigare mottagna terapier. Tidigare behandling med ett alkyleringsmedel är acceptabelt.
• Tidigare strålbehandling är tillåten.
• Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi eller minst 6 veckor sedan tidigare strålbehandling.
• Patienter kan ha haft en annan cancer, men det måste finnas övertygande kliniska bevis för att sarkom är den sjukdom som kräver terapeutisk intervention. (dvs. Flera sarkompatienter har fått en tidigare cancerbehandling [Hodgkins sjukdom eller bröstcancer] år tidigare och sedan utvecklat ett kliniskt aktivt sarkom.)
• Kliniska parametrar: Förväntad livslängd > 3 månader, Ålder > 18 år, Prestanda Karnofsky prestationsstatus på mer än eller lika med 60%.

• Obligatoriska initiala laboratoriedata:

  • Absolut neutrofilantal > 1 500/mm3
  • Hemoglobin > 10,0 g/dl
  • Trombocytantal > 100 000/mm3
  • Totalt bilirubin < 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) för laboratoriet.
  • Transaminaser: nivåerna av aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) måste vara < 2 x ULN. Om det finns känd levermetastasering kan transaminaser vara < 5 gånger övre normalgräns.
  • Serumkreatininnivåer < 1,5 x ULN.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan behandlingen påbörjas.
• Fertila män och kvinnor måste vara villiga att samtycka till att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och under en rimlig period därefter (cirka 3 månader).
• Kan ge skriftligt, informerat samtycke. Varje patient måste vara fullständigt medveten om arten av hans/hennes sjukdomsprocess och måste villigt ge sitt samtycke efter att ha blivit informerad om förfarandet som ska följas, terapins experimentella karaktär, alternativ, potentiella fördelar, biverkningar, risker och obehag.
• Ingen allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som förhindrar informerat samtycke eller intensiv behandling (t.ex. allvarlig infektion).
• Inga okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet.

Exklusions kriterier:

• Känd eller misstänkt överkänslighet mot azacitidin eller mannitol
• Gravid eller ammar
• Annan histologi än mjukdelssarkom eller mesoteliom
• Aktiv eller okontrollerad infektion eller annan allvarlig systemisk sjukdom
• Tidigare behandling med temozolomid eller azacitidin
• Gravida eller ammande kvinnor
• Okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet
• Levermetastaser
• Patienter kommer inte att uteslutas om de inte vill delta i den andra biopsi för vävnadsutvärdering
• Försökspersoner som inte tidigare har fått kemoterapi.