葡萄糖酸锑钠治疗利什曼病

利什曼病是一种由白蛉传播的原生动物疾病，在世界许多地区流行，包括中美洲和南美洲、欧洲、西南亚、非洲和中东。 受感染的人可能会发展为皮肤（旧世界或新世界）、粘膜皮肤（新世界）或内脏利什曼病。 这种疾病对派往流行地区的军人来说是一种医疗威胁，目前是部署到中东的士兵发病的主要原因，也是巴拿马、洪都拉斯和南美洲军事演习的并发症。

五价锑剂（Pentostam，GSK，英国和 Glucantime，Rhone-Poulenc，法国）已用于治疗利什曼病 50 多年。 这两种药物都没有在美国获得商业使用许可，可能是因为用途有限。 在世界范围内，这些产品有大量的经验和使用。

Pentostam 或 sodium gluconate 是一种与碳水化合物复合的五价锑药物，其确切结构和作用机制尚不清楚。 它以含有防腐剂间氯甲酚的 100 mg 锑/ml 溶液形式提供。 大部分剂量在 24 小时内由肾脏排泄。

Pentostam 目前是一种研究性新药 (IND) 产品，国防部 (DoD) 已将其用于治疗皮肤、粘膜和内脏利什曼病超过 20 年。 1997年8月，FDA批准Ambisome（脂质体两性霉素）用于治疗内脏利什曼病。 因此，在内脏和嗜内脏利什曼病的治疗中，锑剂的使用现在将被视为二线疗法

1984年，世界卫生组织建议将治疗内脏利什曼病的锑的日剂量提高到20mg/kg/天。 一项针对 40 名美国新世界皮肤利什曼病 (ACL) 受试者的随机对照试验发现，20 毫克/千克/天的锑治疗 20 天的治愈率为 100%，但如果 10 毫克/千克/天的锑治疗 10 天，治愈率仅为 76%被使用了。 对 36 名 CL 受试者的三种治疗方案（单次快速输注、连续 24 小时输注或每 8 小时给药一次）进行比较，发现与每日一次给药相比没有优势。 对 SSG 对照试验的回顾得出结论，推荐的疗程是 20 mg/kg/天，没有剂量上限，用于 CL 20 天，20 mg/kg/天，用于内脏或粘膜皮肤利什曼病 28 天。 Pentostam® 包装说明书建议使用 10-20 mg/kg/天，最大剂量为 850 mg，至少使用 20 天；然而，根据疾病控制和预防中心 (CDC) 和沃尔特里德陆军医疗中心 (WRAMC) 的经验和他们的实践指南，使用 20 毫克/千克/天，没有剂量上限。 WRAMC 最近发表了他们主要在新世界利什曼病中治疗 CL 的经验，比较 SSG 20 mg/kg 10 天或 20 天，发现 10 天组中 100% 的志愿者得到治愈。 在这项研究中，15% 是利什曼原虫主要感染。 根据临床经验和当前文献，旧世界利什曼病预计会得到类似的结果。

几项研究提供了 20 mg/kg/天剂量的详细毒性数据。 此处包含 WRAMC 经验的百分比。 主观肌肉骨骼投诉很常见 (58%)，以及肝细胞 (67%) 和胰酶水平升高 (97%) 和非特异性心电图 (EKG) 变化（T 波变化）。 这些副作用通常是可逆的，并且在 WRAMC 没有死亡与 SSG 相关。 其他 SSG 毒性作用包括头痛 (22%)、皮疹 (9%)、血小板减少、各种血液细胞系抑制 (44%)、静脉炎、过敏反应、病灶周围炎症和输注后短暂咳嗽。 其他相关症状包括厌食、不适、肌痛、腹痛、头痛、嗜睡、出汗、眩晕、面部潮红、皮损初始恶化、鼻出血、黄疸和周围神经病变。 在我们上述的 10 天对比 20 天研究中，接受 10 天对比 20 天对比的不良事件 (AE) 显着减少，肌痛发生率为 42%（对比 68%），化学性胰腺炎和血液参数紊乱更少。 最近在 WRAMC 的两个受试者中描述了 SSG 输注期间的血管性水肿。 两名受试者都对苯那君治疗反应迅速，没有出现并发症。 随后，两名受试者都接受了 SSG 皮内超敏性皮肤测试，其中一名受试者出现了反应。

替代热疗法已成功用于治疗 CL。 实验室调查表明，利什曼原虫感染对热敏感。 人类 CL 中各种形式的热应用已显示出不同的功效。 TTI Thermomed™设备已被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准为 510-k 设备，可用于治疗 CL。 该设备使用局部电流场射频。 可能对治疗 CL 有效的其他疗法包括局部巴龙霉素和口服氟康唑。