Sodium Stibogluconate Behandling av Leishmaniasis

Leishmaniasis er en protozoal sykdom som overføres av sandfluer og er endemisk i mange deler av verden, inkludert Sentral- og Sør-Amerika, Europa, Sørvest-Asia, Afrika og Midtøsten. Infiserte mennesker kan utvikle kutan (gammel eller ny verden), mukokutan (ny verden) eller visceral leishmaniasis. Sykdommen er en medisinsk trussel for militære soldater som er tildelt i endemiske områder og for tiden en viktig årsak til sykelighet hos soldater utplassert til Midtøsten og en komplikasjon av militærøvelser i Panama, Honduras og Sør-Amerika.

Pentavalente antimonialer (Pentostam, GSK, Storbritannia og Glucantime, Rhone-Poulenc, Frankrike) har blitt brukt til å behandle leishmaniasis i mer enn 50 år. Ingen av disse stoffene er lisensiert for kommersiell bruk i USA, sannsynligvis på grunn av begrenset bruk. Over hele verden er det stor erfaring og bruk av disse produktene.

Pentostam eller natriumstiboglukonat er et pentavalent antimonlegemiddel kompleksdannet til karbohydrater, hvis eksakte struktur og virkningsmekanisme ikke er kjent. Den leveres som en 100 mg antimon/ml løsning som inneholder et konserveringsmiddel, m-klorkresol. Det meste av dosen skilles ut av nyrene innen 24 timer.

Pentostam er for tiden et undersøkelsesprodukt (IND) som har vært i bruk av Department of Defense (DoD) i over 20 år for behandling av kutan, slimhinne- og visceral leishmaniasis. I august 1997 godkjente FDA Ambisome (liposomalt amfotericin) for behandling av visceral leishmaniasis. Som et resultat, i behandlingen av visceral og viscerotrop leishmaniasis, vil bruken av antimonial nå bli betraktet som en annenlinjebehandling

I 1984 anbefalte Verdens helseorganisasjon at den daglige dosen av antimon ved behandling av visceral leishmaniasis økes til 20 mg/kg/dag. En randomisert kontrollert studie med 40 forsøkspersoner med amerikansk, New World, kutan leishmaniasis (ACL) fant 100 % helbredelsesrate med 20 mg/kg/dag Sb i 20 dager, men bare en 76 % kur ved 10 mg/kg/dag i 10 dager var brukt. En sammenligning av tre behandlingsplaner hos 36 forsøkspersoner med CL (enkelt rask infusjon, kontinuerlig 24 timers infusjon eller hver åttende time) fant ingen fordel i forhold til bruk én gang daglig. En gjennomgang av de kontrollerte studiene av SSG konkluderer med at et anbefalt behandlingsforløp er 20 mg/kg/dag uten øvre dosegrense i 20 dager for CL og 20 mg/kg/dag i 28 dager for visceral eller mukokutan leishmaniasis. Pentostam® pakningsvedlegget foreslår at det brukes 10-20 mg/kg/dag med en maksimal dose på 850 mg i minimum 20 dager; basert på erfaringene fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC) og Walter Reed Army Medical Center (WRAMC) og deres praksisretningslinjer, brukes 20 mg/kg/dag uten øvre doseringsgrense. WRAMC publiserte nylig sin CL-behandlingserfaring primært i New World leishmaniasis som sammenlignet SSG 20 mg/kg i 10 eller 20 dager og fant at 100 % av frivillige i 10-dagersgruppen ble helbredet. I denne studien var 15 % Leishmania major-infeksjoner. Sammenlignbare resultater forventes for leishmaniasis i den gamle verden basert på klinisk erfaring og aktuell litteratur.

Detaljerte toksisitetsdata for dosen på 20 mg/kg/dag er gitt av flere studier. Prosentandeler fra WRAMC-opplevelsen er inkludert her. Subjektive muskel- og skjelettplager er vanlige (58 %), i tillegg til forhøyede hepatocellulære (67 %) og pankreas enzymnivåer (97 %) og uspesifikke endringer i elektrokardiogram (EKG) (T-bølgeforandringer). Disse bivirkningene er vanligvis reversible, og ingen dødsfall har blitt assosiert med SSG ved WRAMC. Andre SSG-toksiske effekter inkluderer hodepine (22 %), utslett (9 %), trombocytopeni, depresjon av ulike hematologiske cellelinjer (44 %), flebitt, anafylaksi, betennelse rundt lesjoner og forbigående hoste etter infusjon. Andre assosierte symptomer inkluderer anoreksi, ubehag, myalgi, magesmerter, hodepine, sløvhet, svette, svimmelhet, rødme i ansiktet, innledende forverring av hudlesjoner, neseblødning, gulsott og perifer nevropati. I vår ovenfor nevnte 10 versus 20 dagers studie ble bivirkningene (AE) signifikant redusert i kohorten som fikk de 10 dagene versus 20 med myalgier hos 42 % (mot 68 %), med mindre kjemisk pankreatitt og færre hematologiske parameterforstyrrelser. Angioødem under SSG-infusjon har nylig blitt beskrevet hos to personer ved WRAMC. Begge forsøkspersonene reagerte raskt på benadrylbehandling uten komplikasjoner. Begge forsøkspersonene ble deretter hudtestet med SSG intradermalt for overfølsomhet og en reagerte.

Alternative varmeterapier har blitt brukt for å lykkes med å behandle CL. Laboratorieundersøkelser viste at Leishmania-infeksjon er følsom for varme. Ulike former for varmepåføring i human CL har vist varierende effekt. TTI Thermomed™-enheten har blitt godkjent som en 510-k-enhet av U.S. Food and Drug Administration (FDA) for bruk i behandling av CL. Denne enheten bruker lokalisert gjeldende feltradiofrekvens. Andre terapier som kan være effektive for behandling av CL inkluderer topisk paromomycin og oral flukonazol.