- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00662012
Natriumstiboglukonaatti Leishmaniaasin hoito
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Leishmaniaasi on hiekkakärpästen levittämä alkueläintauti, joka on endeeminen monissa osissa maailmaa, mukaan lukien Keski- ja Etelä-Amerikassa, Euroopassa, Lounais-Aasiassa, Afrikassa ja Lähi-idässä. Tartunnan saaneille ihmisille voi kehittyä ihon (vanha tai uusi maailma), mukokutaaninen (uusi maailma) tai viskeraalinen leishmaniaasi. Sairaus on lääketieteellinen uhka endeemisille alueille määrätyille sotilassotilaille ja tällä hetkellä Lähi-itään lähetettyjen sotilaiden sairastuvuuden suurin syy ja komplikaatio sotilasharjoituksissa Panamassa, Hondurasissa ja Etelä-Amerikassa.
Pentavalentteja antimoniaaleja (Pentostam, GSK, Iso-Britannia ja Glucantime, Rhone-Poulenc, Ranska) on käytetty leishmaniaasin hoitoon yli 50 vuoden ajan. Kummallakaan näistä lääkkeistä ei ole lisensoitu kaupalliseen käyttöön Yhdysvalloissa, todennäköisesti rajoitetun käytön vuoksi. Näistä tuotteista on maailmanlaajuisesti paljon kokemusta ja käyttöä.
Pentostaami tai natriumstiboglukonaatti on viisiarvoinen antimonilääke, joka on kompleksoitu hiilihydraattiin, jonka tarkkaa rakennetta ja vaikutusmekanismia ei tunneta. Se toimitetaan 100 mg:n antimoni/ml liuoksena, joka sisältää säilöntäainetta, m-kloorikresolia. Suurin osa annoksesta erittyy munuaisten kautta 24 tunnin kuluessa.
Pentostam on tällä hetkellä uusi tutkimuslääke (IND) -tuote, joka on ollut puolustusministeriön (DoD) käytössä yli 20 vuoden ajan ihon, limakalvojen ja sisäelinten leishmaniaasin hoitoon. Elokuussa 1997 FDA hyväksyi Ambisomen (liposomaalisen amfoterisiinin) viskeraalisen leishmaniaasin hoitoon. Tämän seurauksena viskeraalisen ja viscerotrooppisen leishmaniaasin hoidossa antimonialeiden käyttöä pidetään nyt toisen linjan hoitona.
Vuonna 1984 Maailman terveysjärjestö suositteli, että viskeraalisen leishmaniaasin hoidossa käytettävä antimoniannos nostetaan 20 mg/kg/vrk. Satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa 40 koehenkilöllä, joilla oli amerikkalainen, New World, iholeishmaniaasi (ACL), havaittiin 100 % parantuminen annoksella 20 mg/kg/vrk Sb 20 päivän ajan, mutta vain 76 % parantuminen, jos 10 mg/kg/vrk 10 päivän ajan. käytettiin. Kolmen hoito-ohjelman vertailu 36 potilaalla, joilla oli CL (yksi nopea infuusio, jatkuva 24 tunnin infuusio tai 8 tunnin välein annettavat annokset), ei löytänyt mitään hyötyä verrattuna kerran päivässä tapahtuvaan annostukseen. SSG:n kontrolloitujen tutkimusten katsauksessa päätellään, että suositeltu hoitojakso on 20 mg/kg/vrk ilman ylärajaa annokselle 20 päivän ajan CL:n ja 20 mg/kg/vrk 28 päivän ajan viskeraalisen tai mukokutaanisen leishmaniaasin tapauksessa. Pentostam®-pakkausseloste ehdottaa, että käytetään 10-20 mg/kg/vrk ja enimmäisannos 850 mg vähintään 20 päivän ajan; Kuitenkin Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ja Walter Reed Army Medical Centerin (WRAMC) kokemuksen ja niiden käytännön ohjeiden perusteella käytetään 20 mg/kg/vrk ilman ylärajaa. WRAMC julkaisi äskettäin CL-hoitokokemuksensa ensisijaisesti uuden maailman leishmaniaasissa vertaamalla SSG:tä 20 mg/kg 10 tai 20 päivän ajan ja havaitsi, että 100 % 10 päivän ryhmän vapaaehtoisista oli parantunut. Tässä tutkimuksessa 15 % oli suuria Leishmania-infektioita. Vertailukelpoisia tuloksia vanhan maailman leishmaniaasista odotetaan kliinisen kokemuksen ja nykyisen kirjallisuuden perusteella.
Yksityiskohtaiset toksisuustiedot 20 mg/kg/vrk-annoksesta on saatu useista tutkimuksista. Prosentit WRAMC-kokemuksesta sisältyvät tähän. Subjektiiviset tuki- ja liikuntaelinten vaivat ovat yleisiä (58 %), kohonneet maksasolujen (67 %) ja haiman entsyymitasot (97 %) sekä epäspesifiset EKG-muutokset (T-aallon muutokset). Nämä sivuvaikutukset ovat yleensä palautuvia, eikä SSG:hen ole liittynyt kuolemantapauksia WRAMC:ssa. Muita SSG-toksisia vaikutuksia ovat päänsärky (22 %), ihottuma (9 %), trombosytopenia, erilaisten hematologisten solulinjojen lama (44 %), flebiitti, anafylaksia, tulehdus leesioiden ympärillä ja ohimenevä yskä infuusion jälkeen. Muita liittyviä oireita ovat ruokahaluttomuus, huonovointisuus, lihaskipu, vatsakipu, päänsärky, letargia, hikoilu, huimaus, kasvojen punoitus, ihovaurioiden paheneminen, nenäverenvuoto, keltaisuus ja perifeerinen neuropatia. Yllä mainitussa 10 vs. 20 päivää -tutkimuksessamme haittatapahtumat (AE) vähenivät merkittävästi kohortissa, joka sai 10 päivää verrattuna 20:een, joilla oli lihaskipuja 42 %:lla (versus 68 %), ja hematologisten parametrien häiriöitä esiintyi vähemmän. Angioedeemaa SSG-infuusion aikana on äskettäin kuvattu kahdella koehenkilöllä WRAMC:ssa. Molemmat koehenkilöt reagoivat nopeasti benadryylihoitoon ilman komplikaatioita. Molemmille koehenkilöille tehtiin sen jälkeen ihotesti SSG:llä intradermaalisesti yliherkkyyden varalta ja yksi reagoi.
Vaihtoehtoisia lämpöhoitoja on käytetty menestyksekkäästi CL:n hoitoon. Laboratoriotutkimus osoitti, että Leishmania-infektio on herkkä lämmölle. Erilaiset lämmön käyttömuodot ihmisen CL:ssä ovat osoittaneet vaihtelevaa tehokkuutta. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt TTI Thermomed™ -laitteen 510-k-laitteeksi käytettäväksi CL:n hoidossa. Tämä laite käyttää paikallista nykyistä radiotaajuutta. Muita hoitoja, jotka voivat olla tehokkaita CL:n hoidossa, ovat paikallinen paromomysiini ja oraalinen flukonatsoli.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20307
- Walter Reed Army Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- DoD terveydenhuollon edunsaaja iästä ja sukupuolesta riippumatta.
- Leishmania-infektion kliininen epidemiologinen tai parasitologinen diagnoosi (mikroskopia, PCR tai viljely).
- Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen (lapset).
- Kaikkien osallistujien (sekä miesten että naisten) on suostuttava ryhtymään varotoimiin ollakseen raskaana tai hankkimatta lasta vähintään 2 kuukauteen SSG:n saamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen ihmisen koriongonadotropiinihormoni (HCG) virtsassa 96 tunnin kuluessa infuusiojakson alkamisesta.
- Aiempi yliherkkyys viisiarvoisille antimoniaineille.
Mikä tahansa seuraavista seulontatutkimuksessa:
- QTc-väli on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 sekuntia
- Vaikea sydänsairaus (vammauttava sydänläppäsairaus, myopatia tai rytmihäiriöt)
- Toistuvan haimatulehduksen historia
- Maksan vajaatoiminta tai aktiivinen hepatiitti, jossa transaminaasit > 3x normaalin yläraja
- Munuaisten vajaatoiminta tai kreatiniini > 2,5 mg/dl
- Trombosytopenia (verihiutaleet
- Valkosolujen määrä < 2000 / mm3
- Hematokriitti < 30 %
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Natriumstiboglukonaatti (SSG) 20 mg/kg
Kaikki suostumuksen saaneet koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit ja eivät poissulkemiskriteerit, osallistuvat tähän avoimeen protokollaan, ja heitä hoidetaan 20 mg/kg kerran vuorokaudessa suonensisäisesti SSG:llä.
|
100 mg/ml/pullo.
Laboratoriossa todetun leishmaniaasin hoito SSG:llä 20 mg/kg/d suonensisäisesti (IV) 10 päivän ajan tai 20 päivän ajan, jos vaste on heikompi; viskeraalista leishmaniaasia hoidetaan SSG:llä 20 mg/kg/d IV 28 päivän ajan toisena hoitolinjana niille, jotka eivät saa Ambisomea tai eivät siedä sitä; ja limakalvon leishmaniaasia hoidetaan SSG:llä 20 mg/kg/d IV 28 päivän ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Ensisijainen turvallisuuspäätepiste – hoidon komplikaatioiden esiintymistiheys
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma on hoidon komplikaatioiden esiintymistiheys
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Leesioiden paraneminen, kuumeen ja laboratoriohäiriöiden korjaaminen viskeraalisen leishmaniaasin osalta ja limakalvovaurioiden regressio.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Leesioiden paraneminen ihon leishmaniasissa, kuumeen ja laboratoriopoikkeavuuksien korjaaminen viskeraalisen leishmaniaasin osalta ja limakalvovaurioiden regressio mukokutaanisen taudin osalta.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Glenn Wortmann, MD, Walter Reed Army Medical Center, Infectious Disease
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Ihotaudit, loiset
- Ihotaudit, tarttuva
- Euglenozoa-infektiot
- Leishmaniaasi
- Infektiota estävät aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Anthelmintics
- Skistosomisidit
- Levyhelminttiset aineet
- Antimoni natriumglukonaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- A-10950
- WU#01-19002 (Muu tunniste: WRAIR)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Leishmaniaasi
-
Fundacion Nacional de DermatologiaValmisLeishmaniaasi, iho | Leishmaniaasi; Amerikkalainen, iho | Leishmania Braziliensis -kompleksi | Leishmaniasis, amerikkalainenBolivia
Kliiniset tutkimukset Natriumstiboglukonaatti (SSG)
-
St Mary's University CollegeValmisLihasvaurioYhdistynyt kuningaskunta
-
Johns Hopkins UniversityUniversity of Maryland, College ParkValmisMasennus | Aivohalvaus | Kognitiivinen rajoite | Aivohalvauksen jälkitautejaYhdysvallat
-
University of Southern DenmarkUniversity of CopenhagenTuntematonMielenterveys hyvinvointi 1Tanska
-
Medisch Spectrum TwenteTuntematon
-
Istanbul Medipol University HospitalEi vielä rekrytointiaUrheilun fysioterapia | Venyttää | VenytysvammaTurkki
-
First Affiliated Hospital of Jinan UniversityRuijin HospitalRekrytointiAkuutti myelooinen leukemia | Myelodysplastiset oireyhtymät | P53 Mutaatio | Myelooinen pahanlaatuisuus | Lämpötilaherkkä p53-mutaatio | Natrium-stiboglukonaattiKiina
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandWalter Reed Army Medical CenterValmis
-
Drugs for Neglected DiseasesValmisViskeraalinen leishmaniaasiKenia, Etiopia, Sudan, Uganda
-
IDRIValmis
-
Sarder Patel Medical CollegeOhio State UniversityValmisIhon leishmaniaasiIntia