Sodium Stibogluconate Behandling af Leishmaniasis

Leishmaniasis er en protozosygdom, der overføres af sandfluer og er endemisk i mange dele af verden, herunder Central- og Sydamerika, Europa, Sydvestasien, Afrika og Mellemøsten. Inficerede mennesker kan udvikle kutan (gammel eller ny verden), mukokutan (ny verden) eller visceral leishmaniasis. Sygdommen er en medicinsk trussel for militærsoldater i endemiske områder og i øjeblikket en væsentlig årsag til sygelighed hos soldater udsendt til Mellemøsten og en komplikation af militærøvelser i Panama, Honduras og Sydamerika.

Pentavalente antimonialer (Pentostam, GSK, Storbritannien og Glucantime, Rhone-Poulenc, Frankrig) er blevet brugt til at behandle leishmaniasis i mere end 50 år. Ingen af ​​disse lægemidler er godkendt til kommerciel brug i USA, sandsynligvis på grund af begrænset brug. På verdensplan er der stor erfaring og brug af disse produkter.

Pentostam eller natriumstibogluconat er et pentavalent antimonlægemiddel kompleksdannet til kulhydrat, hvis nøjagtige struktur og virkningsmekanisme ikke er kendt. Det leveres som en 100 mg antimon/ml opløsning, der indeholder et konserveringsmiddel, m-chlorcresol. Det meste af dosis udskilles af nyrerne inden for 24 timer.

Pentostam er i øjeblikket et produkt til undersøgelse af et nyt lægemiddel (IND), som har været i brug af Department of Defense (DoD) i over 20 år til behandling af kutan, slimhinde og visceral leishmaniasis. I august 1997 godkendte FDA Ambisome (liposomalt amphotericin) til behandling af visceral leishmaniasis. Som et resultat, i behandlingen af ​​visceral og viscerotrop leishmaniasis, vil brugen af ​​antimonial nu blive betragtet som en anden linje terapi

I 1984 anbefalede Verdenssundhedsorganisationen, at den daglige dosis af antimon til behandling af visceral leishmaniasis blev øget til 20 mg/kg/dag. Et randomiseret kontrolleret forsøg med 40 forsøgspersoner med amerikansk, New World, kutan leishmaniasis (ACL) fandt 100% helbredelsesrater med 20 mg/kg/dag Sb i 20 dage, men kun en 76% helbredelse ved 10 mg/kg/dag i 10 dage var brugt. En sammenligning af tre behandlingsskemaer hos 36 forsøgspersoner med CL (enkelt hurtig infusion, kontinuerlig 24 timers infusion eller hver ottende time doser) fandt ingen fordel i forhold til at bruge én gang daglig dosering. En gennemgang af de kontrollerede forsøg med SSG konkluderer, at et anbefalet behandlingsforløb er 20 mg/kg/dag uden øvre dosisgrænse i 20 dage for CL og 20 mg/kg/dag i 28 dage for visceral eller mukokutan leishmaniasis. Pentostam® indlægssedlen foreslår, at der anvendes 10-20 mg/kg/dag med en maksimal dosis på 850 mg i minimum 20 dage; baseret på erfaringer fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC) og Walter Reed Army Medical Center (WRAMC) og deres praksisretningslinjer, anvendes 20 mg/kg/dag uden øvre dosisgrænse. WRAMC offentliggjorde for nylig deres CL-behandlingserfaring primært i New World leishmaniasis, hvor de sammenlignede SSG 20 mg/kg i 10 eller 20 dage og fandt, at 100 % af frivillige i 10-dagesgruppen var helbredt. I denne undersøgelse var 15% Leishmania major-infektioner. Sammenlignelige resultater forventes for Old World leishmaniasis baseret på klinisk erfaring og aktuel litteratur.

Detaljerede toksicitetsdata for dosis på 20 mg/kg/dag er givet af flere undersøgelser. Procentdele fra WRAMC-oplevelsen er inkluderet her. Subjektive muskuloskeletale plager er almindelige (58%), såvel som forhøjede hepatocellulære (67%) og pancreas enzymniveauer (97%) og uspecifikke elektrokardiogram (EKG) ændringer (T-bølgeændringer). Disse bivirkninger er normalt reversible, og ingen dødsfald er blevet forbundet med SSG på WRAMC. Andre SSG-toksiske virkninger omfatter hovedpine (22%), udslæt (9%), trombocytopeni, depression af forskellige hæmatologiske cellelinjer (44%), flebitis, anafylaksi, betændelse omkring læsioner og forbigående hoste efter infusion. Andre associerede symptomer omfatter anoreksi, utilpashed, myalgi, mavesmerter, hovedpine, sløvhed, svedtendens, svimmelhed, rødmen i ansigtet, indledende forværring af hudlæsioner, næseblod, gulsot og perifer neuropati. I vores ovennævnte 10 versus 20 dages undersøgelse blev bivirkningerne (AE) signifikant reduceret i kohorten, der modtog de 10 dage, versus 20 med myalgier hos 42 % (versus 68 %), med mindre kemisk pancreatitis og færre hæmatologiske parameterforstyrrelser. Angioødem under SSG-infusion er for nylig blevet beskrevet hos to forsøgspersoner på WRAMC. Begge forsøgspersoner reagerede hurtigt på benadrylbehandling uden komplikationer. Begge forsøgspersoner blev efterfølgende hudtestet med SSG intradermalt for overfølsomhed, og den ene reagerede.

Alternative varmeterapier er blevet brugt til succesfuld behandling af CL. Laboratorieundersøgelser viste, at Leishmania-infektion er følsom over for varme. Forskellige former for varmepåføring i human CL har vist varierende effektivitet. TTI Thermomed™-enheden er blevet godkendt som en 510-k-enhed af U.S. Food and Drug Administration (FDA) til brug i behandlingen af ​​CL. Denne enhed bruger lokaliseret aktuelle feltradiofrekvens. Andre terapier, der kan være effektive til behandling af CL, omfatter topisk paromomycin og oral fluconazol.