Stibogluconato di sodio Trattamento della leishmaniosi

La leishmaniosi è una malattia protozoica trasmessa dai flebotomi ed è endemica in molte parti del mondo, tra cui America centrale e meridionale, Europa, Asia sud-occidentale, Africa e Medio Oriente. Gli esseri umani infetti possono sviluppare leishmaniosi cutanea (Vecchio o Nuovo Mondo), mucocutanea (Nuovo Mondo) o viscerale. La malattia è una minaccia medica per i soldati militari assegnati in aree endemiche e attualmente una delle principali cause di morbilità nei soldati schierati in Medio Oriente e una complicazione delle esercitazioni militari a Panama, Honduras e Sud America.

Gli antimoniali pentavalenti (Pentostam, GSK, Regno Unito e Glucantime, Rhone-Poulenc, Francia) sono stati usati per trattare la leishmaniosi da più di 50 anni. Nessuno di questi farmaci è concesso in licenza per uso commerciale negli Stati Uniti, probabilmente a causa dell'uso limitato. In tutto il mondo, c'è una grande quantità di esperienza e utilizzo di questi prodotti.

Il pentostam o stibogluconato di sodio è un farmaco a base di antimonio pentavalente complessato con carboidrati di cui non sono noti l'esatta struttura e il meccanismo d'azione. Viene fornito come soluzione di antimonio da 100 mg/ml che contiene un conservante, m-clorocresolo. La maggior parte della dose viene escreta dai reni entro 24 ore.

Pentostam è attualmente un nuovo farmaco sperimentale (IND) utilizzato dal Dipartimento della Difesa (DoD) da oltre 20 anni per il trattamento della leishmaniosi cutanea, mucosa e viscerale. Nell'agosto 1997, la FDA ha approvato Ambisome (amfotericina liposomiale) per il trattamento della leishmaniosi viscerale. Di conseguenza, nel trattamento della leishmaniosi viscerale e viscerotropica, l'uso di antimoniali sarà ora considerato una terapia di seconda linea

Nel 1984, l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha raccomandato di aumentare la dose giornaliera di antimonio nel trattamento della leishmaniosi viscerale a 20 mg/kg/die. Uno studio controllato randomizzato su 40 soggetti con leishmaniosi cutanea americana, del Nuovo Mondo (LCA) ha rilevato tassi di guarigione del 100% con 20 mg/kg/giorno di Sb per 20 giorni, ma solo una cura del 76% se 10 mg/kg/giorno per 10 giorni era usato. Un confronto di tre programmi di trattamento in 36 soggetti con CL (singola infusione rapida, infusione continua di 24 ore o dosi ogni otto ore) non ha riscontrato alcun vantaggio rispetto all'utilizzo di una singola somministrazione giornaliera. Una revisione degli studi controllati di SSG conclude che un ciclo di terapia raccomandato è di 20 mg/kg/giorno senza limite massimo di dose per 20 giorni per CL e 20 mg/kg/giorno per 28 giorni per leishmaniosi viscerale o mucocutanea. Il foglietto illustrativo di Pentostam® suggerisce l'utilizzo di 10-20 mg/kg/die con una dose massima di 850 mg per un minimo di 20 giorni; tuttavia, sulla base dell'esperienza dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) e del Walter Reed Army Medical Center (WRAMC) e delle loro linee guida pratiche, vengono utilizzati 20 mg/kg/giorno senza limite massimo di dosaggio. WRAMC ha recentemente pubblicato la sua esperienza di trattamento CL principalmente nella leishmaniosi del Nuovo Mondo confrontando SSG 20 mg/kg per 10 o 20 giorni e ha scoperto che il 100% dei volontari nel gruppo di 10 giorni era guarito. In questo studio il 15% erano infezioni gravi da Leishmania. Sono attesi risultati comparabili per la leishmaniosi del Vecchio Mondo sulla base dell'esperienza clinica e della letteratura attuale.

Diversi studi forniscono dati dettagliati sulla tossicità per la dose di 20 mg/kg/giorno. Le percentuali dell'esperienza WRAMC sono incluse qui. Disturbi muscoloscheletrici soggettivi sono comuni (58%), così come elevati livelli di enzimi epatocellulari (67%) e pancreatici (97%) e alterazioni aspecifiche dell'elettrocardiogramma (ECG) (variazioni dell'onda T). Questi effetti collaterali sono generalmente reversibili e nessun decesso è stato associato a SSG al WRAMC. Altri effetti tossici di SSG includono cefalea (22%), eruzione cutanea (9%), trombocitopenia, depressione di varie linee cellulari ematologiche (44%), flebite, anafilassi, infiammazione intorno alle lesioni e tosse transitoria dopo l'infusione. Altri sintomi associati includono anoressia, malessere, mialgia, dolore addominale, mal di testa, letargia, sudorazione, vertigini, arrossamento del viso, peggioramento iniziale delle lesioni cutanee, epistassi, ittero e neuropatia periferica. Nel nostro studio di 10 contro 20 giorni sopra menzionato, gli eventi avversi (AE) sono stati significativamente ridotti nella coorte che ha ricevuto i 10 giorni contro 20 con mialgie nel 42% (contro il 68%), con meno pancreatite chimica e meno disturbi dei parametri ematologici. L'angioedema durante l'infusione di SSG è stato recentemente descritto in due soggetti al WRAMC. Entrambi i soggetti hanno risposto rapidamente al trattamento con benadryl senza complicazioni. Entrambi i soggetti sono stati successivamente sottoposti a test cutanei con SSG per via intradermica per l'ipersensibilità e uno ha reagito.

Le terapie termiche alternative sono state utilizzate per trattare con successo la CL. L'indagine di laboratorio ha dimostrato che l'infezione da Leishmania è sensibile al calore. Varie forme di applicazione del calore nella CL umana hanno mostrato un'efficacia variabile. Il dispositivo TTI Thermomed™ è stato autorizzato come dispositivo 510-k dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per l'uso nel trattamento della CL. Questo dispositivo utilizza la radiofrequenza del campo di corrente localizzata. Altre terapie che possono essere efficaci per il trattamento della CL includono la paromomicina topica e il fluconazolo orale.