- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00662012
Stiboglukonian sodu Leczenie leiszmaniozy
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Leiszmanioza jest chorobą pierwotniakową przenoszoną przez moskity piaskowe i występuje endemicznie w wielu częściach świata, w tym w Ameryce Środkowej i Południowej, Europie, Azji Południowo-Zachodniej, Afryce i na Bliskim Wschodzie. Zainfekowani ludzie mogą rozwinąć skórną (Stary lub Nowy Świat), śluzówkowo-skórną (Nowy Świat) lub trzewną leiszmaniozę. Choroba jest zagrożeniem medycznym dla żołnierzy wojskowych przydzielonych na tereny endemiczne, a obecnie jest główną przyczyną zachorowań żołnierzy rozmieszczonych na Bliskim Wschodzie oraz powikłaniem ćwiczeń wojskowych w Panamie, Hondurasie i Ameryce Południowej.
Antymoniały pięciowartościowe (Pentostam, GSK, Wielka Brytania i Glucantime, Rhone-Poulenc, Francja) są stosowane w leczeniu leiszmaniozy od ponad 50 lat. Żaden z tych leków nie jest dopuszczony do użytku komercyjnego w Stanach Zjednoczonych, prawdopodobnie ze względu na ograniczone użycie. Na całym świecie istnieje wiele doświadczeń i zastosowań tych produktów.
Pentostam lub stiboglukonian sodu to pięciowartościowy lek antymonu skompleksowany z węglowodanem, którego dokładna struktura i mechanizm działania nie są znane. Jest dostarczany w postaci roztworu 100 mg antymonu/ml, który zawiera środek konserwujący, m-chlorokrezol. Większość dawki jest wydalana przez nerki w ciągu 24 godzin.
Pentostam jest obecnie eksperymentalnym nowym lekiem (IND), który jest używany przez Departament Obrony (DoD) od ponad 20 lat w leczeniu leiszmaniozy skóry, błon śluzowych i trzewnych. W sierpniu 1997 roku FDA zatwierdziła Ambisome (liposomalna amfoterycyna) do leczenia leiszmaniozy trzewnej. W rezultacie w leczeniu leiszmaniozy trzewnej i trzewnej stosowanie antymonialów będzie teraz uważane za terapię drugiego rzutu
W 1984 roku Światowa Organizacja Zdrowia zaleciła zwiększenie dziennej dawki antymonu w leczeniu leiszmaniozy trzewnej do 20 mg/kg/dobę. Randomizowane kontrolowane badanie z udziałem 40 pacjentów z amerykańską leiszmaniozą skórną (ACL) z Nowego Świata wykazało 100% wyleczeń przy dawce 20 mg/kg/dzień Sb przez 20 dni, ale tylko 76% wyleczenia przy dawce 10 mg/kg/dzień przez 10 dni wykorzystano. Porównanie trzech schematów leczenia u 36 pacjentów z CL (pojedyncza szybka infuzja, ciągła infuzja 24-godzinna lub dawki co osiem godzin) nie wykazało przewagi nad stosowaniem dawki raz na dobę. Z przeglądu kontrolowanych badań SSG wynika, że zalecany cykl leczenia wynosi 20 mg/kg/dobę bez górnej granicy dawki przez 20 dni w przypadku CL i 20 mg/kg/dobę przez 28 dni w przypadku leiszmaniozy trzewnej lub śluzówkowo-skórnej. W ulotce dołączonej do opakowania Pentostamu® sugeruje się stosowanie 10-20 mg/kg/dobę z maksymalną dawką 850 mg przez minimum 20 dni; jednak w oparciu o doświadczenia Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) i Walter Reed Army Medical Center (WRAMC) oraz ich wytyczne dotyczące praktyki, stosuje się 20 mg / kg / dzień bez górnej granicy dawkowania. WRAMC niedawno opublikowało swoje doświadczenie w leczeniu CL, głównie w leiszmaniozie z Nowego Świata, porównując SSG 20 mg/kg przez 10 lub 20 dni i stwierdziło, że 100% ochotników w grupie 10-dniowej zostało wyleczonych. W tym badaniu 15% stanowiły poważne zakażenia Leishmania. Porównywalnych wyników oczekuje się dla leiszmaniozy Starego Świata w oparciu o doświadczenie kliniczne i aktualną literaturę.
Szczegółowe dane dotyczące toksyczności dawki 20 mg/kg mc./dobę pochodzą z kilku badań. Procenty z doświadczenia WRAMC są tutaj uwzględnione. Częste są subiektywne dolegliwości układu mięśniowo-szkieletowego (58%), jak również podwyższone poziomy enzymów wątrobowokomórkowych (67%) i trzustkowych (97%) oraz niespecyficzne zmiany elektrokardiogramu (EKG) (zmiany załamka T). Te działania niepożądane są zwykle odwracalne, a podczas WRAMC nie odnotowano żadnych zgonów związanych z SSG. Inne skutki toksyczne SSG obejmują ból głowy (22%), wysypkę (9%), małopłytkowość, depresję różnych hematologicznych linii komórkowych (44%), zapalenie żył, anafilaksję, stany zapalne wokół zmian chorobowych i przejściowy kaszel po infuzji. Inne towarzyszące objawy obejmują anoreksję, złe samopoczucie, bóle mięśni, bóle brzucha, bóle głowy, letarg, pocenie się, zawroty głowy, zaczerwienienie twarzy, początkowe pogorszenie zmian skórnych, krwawienie z nosa, żółtaczkę i neuropatię obwodową. W naszym wyżej wspomnianym badaniu 10 w porównaniu z 20 dniami zdarzenia niepożądane (AE) były znacząco zmniejszone w kohorcie otrzymującej 10 dni w porównaniu z 20 z bólami mięśni u 42% (w porównaniu z 68%), z mniejszą liczbą chemicznych zapaleń trzustki i mniejszą liczbą zaburzeń parametrów hematologicznych. Obrzęk naczynioruchowy podczas wlewu SSG został ostatnio opisany u dwóch pacjentów w WRAMC. Obaj pacjenci szybko zareagowali na leczenie benadrylem bez powikłań. Obaj badani zostali następnie poddani śródskórnemu testowi skórnemu z SSG na nadwrażliwość i jeden z nich zareagował.
Do skutecznego leczenia CL zastosowano alternatywne terapie ciepłem. Badania laboratoryjne wykazały, że infekcja Leishmania jest wrażliwa na ciepło. Różne formy stosowania ciepła w ludzkim CL wykazały zmienną skuteczność. Urządzenie TTI Thermomed™ zostało zatwierdzone jako urządzenie 510-k przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do użytku w leczeniu CL. To urządzenie wykorzystuje lokalną częstotliwość radiową pola prądu. Inne terapie, które mogą być skuteczne w leczeniu CL, obejmują miejscową paromomycynę i doustny flukonazol.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20307
- Walter Reed Army Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Beneficjent opieki zdrowotnej DoD w każdym wieku i płci.
- Diagnostyka kliniczno-epidemiologiczna lub parazytologiczna (mikroskopia, PCR lub hodowla) zakażenia Leishmania.
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę lub zgodę (dzieci).
- Wszyscy uczestnicy (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) muszą wyrazić zgodę na podjęcie środków ostrożności, aby nie zajść w ciążę ani nie spłodzić dziecka przez co najmniej 2 miesiące po otrzymaniu SSG.
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik badania moczu na obecność ludzkiego hormonu gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w ciągu 96 godzin od rozpoczęcia okresu infuzji.
- Historia nadwrażliwości na pięciowartościowe antymoniale.
Którekolwiek z poniższych badań przesiewowych:
- Odstęp QTc większy lub równy 0,5 sek
- Ciężka choroba serca (wyłączająca wadę zastawkową serca, miopatię lub arytmie)
- Historia nawracającego zapalenia trzustki
- Niewydolność wątroby lub aktywne zapalenie wątroby z transaminazami > 3x górna granica normy
- Niewydolność nerek lub kreatynina > 2,5 mg/dl
- Małopłytkowość (płytki krwi
- Liczba białych krwinek < 2000/mm3
- Hematokryt < 30%
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Stiboglukonian sodu (SSG) 20 mg/kg
Wszyscy wyrażeni zgodni pacjenci, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i wykluczenia, zostaną włączeni do tego otwartego protokołu i będą leczeni SSG w dawce 20 mg/kg raz dziennie dożylnie.
|
100 mg/ml/fiolkę.
Leczenie leiszmaniozy potwierdzonej laboratoryjnie za pomocą SSG w dawce 20 mg/kg/d dożylnie (IV) przez 10 dni lub 20 dni dla mniej reagujących; leiszmanioza trzewna będzie leczona SSG w dawce 20mg/kg/d dożylnie przez 28 dni jako druga linia terapii dla osób, które nie tolerują lub nie tolerują Ambisome; i leiszmanioza błony śluzowej będą leczeni SSG 20 mg/kg/d IV przez 28 dni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Pierwszorzędowy punkt końcowy bezpieczeństwa – częstość powikłań terapii
Ramy czasowe: 5 lat
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym bezpieczeństwa jest częstość powikłań terapii
|
5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Poprawa zmian chorobowych, ustąpienie gorączki i nieprawidłowości laboratoryjnych w przypadku leiszmaniozy trzewnej i regresja zmian chorobowych błony śluzowej.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Poprawa zmian chorobowych w przypadku leiszmaniozy skórnej, ustąpienie gorączki i nieprawidłowości laboratoryjnych w przypadku leiszmaniozy trzewnej oraz regresja zmian chorobowych błony śluzowej w przypadku choroby śluzówkowo-skórnej.
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Glenn Wortmann, MD, Walter Reed Army Medical Center, Infectious Disease
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Infekcje
- Choroby przenoszone przez wektory
- Choroby pasożytnicze
- Infekcje pierwotniakowe
- Choroby skóry, pasożytnicze
- Choroby skóry, zakaźne
- Infekcje Euglenozoa
- Leiszmanioza
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Środki przeciw robakom
- Schistosomicydy
- Środki przeciw robakom płazicielskim
- Glukonian sodu antymonu
Inne numery identyfikacyjne badania
- A-10950
- WU#01-19002 (Inny identyfikator: WRAIR)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Stiboglukonian sodu (SSG)
-
Johns Hopkins UniversityUniversity of Maryland, College ParkZakończonyDepresja | Uderzenie | Upośledzenie funkcji poznawczych | Sekwencje udaru mózguStany Zjednoczone
-
Misook L. ChungZakończony
-
St Mary's University CollegeZakończonyUszkodzenie mięśniZjednoczone Królestwo
-
Medisch Spectrum TwenteNieznanyWstrząs septyczny | Krytycznie choryHolandia
-
The University of Texas Health Science Center at...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)ZakończonyBadanie indywidualnej odpowiedzi na dietę o ograniczonej zawartości sodu u pacjentów z nadciśnieniemNadciśnienieStany Zjednoczone
-
University of Southern DenmarkUniversity of CopenhagenNieznanyZdrowie psychiczne Wellness 1Dania
-
Istanbul Medipol University HospitalJeszcze nie rekrutacjaFizjoterapia sportowa | Rozciągać się | Uraz rozciągającyIndyk
-
Paradigm Biopharmaceuticals USA (INC)Aktywny, nie rekrutującyChoroba zwyrodnieniowa stawów, kolanoAustralia, Stany Zjednoczone
-
University of JohannesburgZakończonyŁupieżAfryka Południowa
-
National Taiwan University HospitalTCM Biotech International CorporationRekrutacyjnyZapalenie pęcherza po napromieniowaniuTajwan