Nátrium-stiboglukonát Leishmaniasis kezelése

A leishmaniasis egy homoklegyek által terjesztett protozoon betegség, amely a világ számos részén endemikus, beleértve Közép- és Dél-Amerikát, Európát, Délnyugat-Ázsiát, Afrikát és a Közel-Keleten. A fertőzött emberek bőr- (régi vagy újvilági), mucocutan (újvilági) vagy zsigeri leishmaniasis alakulhat ki. A betegség egészségügyi fenyegetést jelent az endémiás területekre kirendelt katonai katonák számára, és jelenleg a Közel-Keletre telepített katonák megbetegedésének fő oka, valamint a panamai, hondurasi és dél-amerikai katonai gyakorlatok szövődménye.

Az ötértékű antimoniális szereket (Pentostam, GSK, Egyesült Királyság és Glucantime, Rhone-Poulenc, Franciaország) több mint 50 éve használják a leishmaniasis kezelésére. Ezen gyógyszerek egyike sem engedélyezett kereskedelmi használatra az Egyesült Államokban, valószínűleg a korlátozott használat miatt. Világszerte nagy tapasztalattal és felhasználási lehetőséggel rendelkeznek ezek a termékek.

A pentosztám vagy nátrium-stiboglukonát egy ötértékű antimon gyógyszer, amely szénhidráttal komplexet képez, amelynek pontos szerkezete és hatásmechanizmusa nem ismert. 100 mg antimon/ml oldat formájában kerül forgalomba, amely tartósítószert, m-klór-krezolt tartalmaz. Az adag nagy része a vesén keresztül 24 órán belül kiválasztódik.

A Pentostam jelenleg egy új vizsgálati gyógyszer (IND) termék, amelyet a Védelmi Minisztérium (DoD) több mint 20 éve használ bőr-, nyálkahártya- és zsigeri leishmaniasis kezelésére. 1997 augusztusában az FDA jóváhagyta az Ambisome-ot (liposzómás amfotericin) a zsigeri leishmaniasis kezelésére. Ennek eredményeként a zsigeri és viscerotróp leishmaniasis kezelésében az antimoniális szerek használata ezentúl a második vonalbeli terápiának számít.

1984-ben az Egészségügyi Világszervezet azt javasolta, hogy a zsigeri leishmaniasis kezelésében az antimon napi adagját 20 mg/kg/napra emeljék. Egy randomizált, kontrollos vizsgálatban 40 amerikai, újvilági bőrleishmaniasisban (ACL) szenvedő alanyon végeztek 100%-os gyógyulási arányt 20 napos 20 mg/kg/nap Sb mellett, de csak 76%-os gyógyulást 10 napig 10 mg/ttkg/nap mellett. használtunk. A 36 CL-ben szenvedő alany három kezelési rendjének összehasonlítása (egyszeri gyors infúzió, folyamatos 24 órás infúzió vagy nyolcóránkénti adagok) nem talált előnyt a napi egyszeri adagolással szemben. Az SSG kontrollos vizsgálatainak áttekintése arra a következtetésre jutott, hogy az ajánlott terápia 20 mg/ttkg/nap, CL esetén 20 napig nincs felső dózishatár, zsigeri vagy mucocutan leishmaniasis esetén pedig 20 mg/kg/nap 28 napig. A Pentostam® betegtájékoztatója azt javasolja, hogy 10-20 mg/ttkg/nap, maximum 850 mg-os adaggal, minimum 20 napon át; azonban a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) és a Walter Reed Army Medical Center (WRAMC) tapasztalatai és gyakorlati irányelveik alapján napi 20 mg/ttkg-ot alkalmaznak, az adagolás felső határa nélkül. A WRAMC nemrégiben publikálta a CL kezelési tapasztalatait elsősorban az újvilági leishmaniasisban, összehasonlítva a 20 mg/kg SSG-t 10 vagy 20 napon keresztül, és azt találta, hogy a 10 napos csoport önkénteseinek 100%-a meggyógyult. Ebben a vizsgálatban 15%-uk volt Leishmania major fertőzés. A klinikai tapasztalatok és a jelenlegi szakirodalom alapján összehasonlítható eredmények várhatók az óvilági leishmaniasis esetében.

A 20 mg/ttkg/nap dózis részletes toxicitási adatait számos tanulmány szolgáltatja. Itt szerepelnek a WRAMC-élmény százalékos arányai. Gyakoriak a szubjektív mozgásszervi panaszok (58%), valamint az emelkedett hepatocelluláris (67%) és hasnyálmirigy enzimszintek (97%), valamint a nem specifikus elektrokardiogram (EKG) elváltozások (T hullám változások). Ezek a mellékhatások általában reverzibilisek, és a WRAMC-nál az SSG-hez nem kapcsoltak halálesetet. Egyéb SSG toxikus hatások közé tartozik a fejfájás (22%), a kiütés (9%), a thrombocytopenia, a különböző hematológiai sejtvonalak depressziója (44%), a flebitis, az anafilaxia, a léziók körüli gyulladás és az infúzió utáni átmeneti köhögés. Egyéb kapcsolódó tünetek közé tartozik az étvágytalanság, rossz közérzet, izomfájdalom, hasi fájdalom, fejfájás, letargia, izzadás, szédülés, arckipirulás, a bőrelváltozások kezdeti súlyosbodása, orrvérzés, sárgaság és perifériás neuropátia. A fent említett 10 versus 20 napos vizsgálatunkban a nemkívánatos események (AE) szignifikánsan csökkentek a 10 napot kapó kohorszban, szemben a 20 myalgiás csoportban 42%-ban (szemben a 68%-kal), kevesebb kémiai hasnyálmirigy-gyulladással és kevesebb hematológiai paraméterekkel. Az SSG infúzió alatti angioödémát a közelmúltban két alanynál írtak le a WRAMC-ban. Mindkét alany gyorsan reagált a benadril-kezelésre, komplikációk nélkül. Mindkét alanyon bőrtesztet végeztek intradermálisan SSG-vel a túlérzékenység szempontjából, és egy személy reagált.

Alternatív hőterápiákat alkalmaztak a CL sikeres kezelésére. A laboratóriumi vizsgálatok kimutatták, hogy a Leishmania fertőzés érzékeny a hőre. A humán CL-ben a hőkezelés különböző formái változó hatékonyságot mutattak. A TTI Thermomed™ készüléket az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) 510-k eszközként engedélyezte a CL kezelésére. Ez a készülék lokalizált aktuális terepi rádiófrekvenciát használ. Egyéb terápiák, amelyek hatékonyak lehetnek a CL kezelésében, közé tartozik a helyi paromomicin és az orális flukonazol.