Стибоглюконат натрия для лечения лейшманиоза

Лейшманиоз является протозойным заболеванием, передающимся москитами, и является эндемичным во многих частях мира, включая Центральную и Южную Америку, Европу, Юго-Западную Азию, Африку и Ближний Восток. У инфицированных людей может развиться кожный (Старый или Новый Свет), кожно-слизистый (Новый Свет) или висцеральный лейшманиоз. Болезнь представляет собой медицинскую угрозу для военнослужащих, направленных в эндемичные районы, и в настоящее время является основной причиной заболеваемости солдат, дислоцированных на Ближнем Востоке, и осложнением военных учений в Панаме, Гондурасе и Южной Америке.

Препараты пятивалентной сурьмы (пентостам, GSK, Великобритания, и глюкантим, Рон-Пуленк, Франция) использовались для лечения лейшманиоза более 50 лет. Ни один из этих препаратов не лицензирован для коммерческого использования в Соединенных Штатах, вероятно, из-за ограниченного использования. Во всем мире существует большой опыт использования этих продуктов.

Пентостам или стибоглюконат натрия представляет собой препарат пятивалентной сурьмы в комплексе с углеводом, точная структура и механизм действия которого неизвестны. Он представлен в виде раствора сурьмы 100 мг/мл, который содержит консервант м-хлоркрезол. Большая часть дозы выводится почками в течение 24 часов.

Пентостам в настоящее время представляет собой экспериментальный новый лекарственный препарат (IND), который используется Министерством обороны (DoD) более 20 лет для лечения кожного, слизистого и висцерального лейшманиоза. В августе 1997 года FDA одобрило амбисом (липосомный амфотерицин) для лечения висцерального лейшманиоза. В результате при лечении висцерального и висцеротропного лейшманиоза применение препаратов сурьмы теперь будет считаться терапией второй линии.

В 1984 г. Всемирная организация здравоохранения рекомендовала увеличить суточную дозу сурьмы при лечении висцерального лейшманиоза до 20 мг/кг/сут. Рандомизированное контролируемое исследование 40 пациентов с американским кожным лейшманиозом Нового Света (ACL) выявило 100% излечение при применении 20 мг/кг/день Sb в течение 20 дней, но только 76% излечение при приеме 10 мг/кг/день в течение 10 дней. было использовано. Сравнение трех схем лечения у 36 пациентов с КЛ (однократная быстрая инфузия, непрерывная 24-часовая инфузия или дозы каждые восемь часов) не выявило преимуществ по сравнению с однократным ежедневным введением. Обзор контролируемых испытаний SSG показывает, что рекомендуемый курс терапии составляет 20 мг/кг/день без верхнего предела дозы в течение 20 дней для КЛ и 20 мг/кг/день в течение 28 дней для висцерального или кожно-слизистого лейшманиоза. Вкладыш к упаковке Pentostam® предлагает использовать 10-20 мг/кг/день с максимальной дозой 850 мг в течение как минимум 20 дней; однако, исходя из опыта Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Армейского медицинского центра Уолтера Рида (WRAMC) и их практических рекомендаций, используется 20 мг/кг/день без верхнего предела дозировки. WRAMC недавно опубликовал свой опыт лечения КЛ, главным образом, при лейшманиозе Нового Света, сравнивая SSG в дозе 20 мг/кг в течение 10 или 20 дней, и обнаружил, что 100% добровольцев в 10-дневной группе были излечены. В этом исследовании 15% были основными инфекциями Leishmania. Ожидаются сопоставимые результаты по лейшманиозу Старого Света, основанные на клиническом опыте и современной литературе.

Подробные данные о токсичности дозы 20 мг/кг/сутки получены в нескольких исследованиях. Сюда включены проценты из опыта WRAMC. Субъективные жалобы на опорно-двигательный аппарат являются частыми (58%), а также повышенным уровнем печеночно-клеточных (67%) и панкреатических ферментов (97%) и неспецифическими изменениями электрокардиограммы (ЭКГ) (изменения зубца Т). Эти побочные эффекты обычно обратимы, и на WRAMC не было зарегистрировано ни одного случая смерти, связанного с SSG. Другие токсические эффекты SSG включают головную боль (22%), сыпь (9%), тромбоцитопению, угнетение различных гематологических клеточных линий (44%), флебит, анафилаксию, воспаление вокруг поражений и преходящий кашель после инфузии. Другие сопутствующие симптомы включают анорексию, недомогание, миалгию, боль в животе, головную боль, вялость, потливость, головокружение, покраснение лица, начальное ухудшение кожных поражений, носовое кровотечение, желтуху и периферическую невропатию. В нашем вышеупомянутом исследовании 10 и 20 дней нежелательные явления (НЯ) были значительно снижены в когорте, получавшей 10 дней по сравнению с 20, с миалгиями в 42% (по сравнению с 68%), с меньшим количеством химических панкреатитов и меньшим количеством нарушений гематологических параметров. Ангионевротический отек во время инфузии SSG недавно был описан у двух пациентов в WRAMC. Оба субъекта быстро отреагировали на лечение бенадрилом без осложнений. Оба субъекта впоследствии были протестированы на гиперчувствительность кожи с внутрикожным введением SSG, и один из них отреагировал.

Альтернативная тепловая терапия использовалась для успешного лечения КЛ. Лабораторные исследования показали, что инфекция Leishmania чувствительна к теплу. Различные формы применения тепла при КЛ человека показали переменную эффективность. Устройство TTI Thermomed™ было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) как устройство 510-k для использования при лечении КЛ. Это устройство использует радиочастоту локализованного поля тока. Другие методы лечения, которые могут быть эффективными для лечения КЛ, включают местный паромомицин и пероральный флуконазол.