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利妥昔单抗和 Hyper-CVAD(环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和地塞米松)用于伯基特氏和伯基特氏样白血病/淋巴瘤

2018年4月18日 更新者:M.D. Anderson Cancer Center
这项临床研究的目的是了解超过 6 个月的强化化疗是否有助于控制或治愈伯基特白血病、伯基特淋巴瘤或小非裂细胞 B 细胞白血病或淋巴瘤。 另一个目标是了解这种治疗与利妥昔单抗联合使用时的效果如何。 还将研究联合治疗的安全性。

研究概览

详细说明

超 CVAD 方案是化疗药物的组合,包括环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和地塞米松,一起给予一个“疗程”的治疗。 这与化疗药物甲氨蝶呤和阿糖胞苷的疗程或组合交替进行。 利妥昔单抗是一种附着在白血病或淋巴瘤细胞表面的蛋白质(单克隆抗体),这些细胞具有称为分化抗原簇 20 (CD20) 的标记。

在治疗期间,参与者将进行身体检查并每周至少两次提供血液样本(每次约 1 汤匙)。 化疗两个疗程后,将重复治疗前进行的测试以检查反应。 对于白血病患者,将在治疗开始后的 2 周和 3 周内重复采集骨髓样本以检查反应。

本研究的所有参与者将接受2种化疗疗程,共计8个疗程。 化疗疗程将通过中心静脉导管(通常放置在锁骨下的塑料管)通过大静脉进行。

在课程 1(奇数课程)中,参与者将在第 1 天和第 11 天通过 6 小时静脉注射利妥昔单抗。 参与者将在每次利妥昔单抗给药前 30-60 分钟接受药物对乙酰氨基酚(泰诺)和盐酸苯海拉明(Benadryl)。 这样做是为了降低发烧、发冷和过敏反应的风险。 通常,第一剂利妥昔单抗需要大约 6 小时才能完成。

然后,参与者将每 12 小时在 2-3 小时内通过静脉注射环磷酰胺,总共 6 剂,在 3 天内(第 1、2 和 3 天)给药。 第 4 天将在 24 小时内静脉给予阿霉素。第 4 天和第 11 天将在 15 至 30 分钟内静脉给予长春新碱,同时在第 1-4 天和第 11-14 天通过口服或静脉给予地塞米松。

参与者还将接受 pegfilgrastim 或 G-CSF(生长刺激集落因子),以帮助在每个化疗疗程结束后开始快速恢复正常骨髓。 Pegfilgrastim 在每个化疗周期完成后 72 小时内皮下注射。 G-CSF 通过静脉注射或皮下注射给药,直至血细胞计数恢复。

在课程的第 2 天和第 7 天左右,将使用阿糖胞苷和甲氨蝶呤在脊髓液内对大脑进行治疗,以帮助防止白血病在那里发展。

对于 60 岁或以上的患者,第一个疗程将在保护性隔离室进行,以降低感染风险。

在课程 2(偶数课程)中,参与者将在第 1 天和第 8 天接受约 4 小时的输注利妥昔单抗。 他们将在第一天接受超过 24 小时的输注甲氨蝶呤,并每 12 小时接受 2 小时以上的高剂量阿糖胞苷,共 4 剂(第 2 天和第 3 天)。 Citrovorum 因子(亚叶酸)将通过静脉或口服给药 2-3 天(第 2 天及以后),以降低甲氨蝶呤副作用的风险。 G-CSF 将在课程 1 中给予(化疗结束后)。 在第 2 天和第 7 天,将按照课程 1 对大脑进行脊髓液治疗。

两个疗程后,将检查对治疗的反应。 如果白血病或淋巴瘤有反应,治疗将在 6 个月内继续进行,总共 8 个疗程。 如果白血病或淋巴瘤开始恶化,治疗将停止。

Ommaya 储库也可以通过手术放置,作为治疗脑部白血病或降低脊柱治疗有困难的患者患白血病风险的途径。 Ommaya 储液器是一根插入头皮下并进入大脑脊髓液腔的管子。

这是一项调查研究。 本研究中的所有药物均有市售。 他们在这项研究中一起使用是调查性的。 大约 70 名或更多患者将参与这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

56

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. Burkitt 或 Burkitt 样白血病和/或淋巴瘤,既往未治疗、既往治疗(可能处于 CR 或在 1-2 个化疗疗程后患有活动性疾病),或与 HIV 相关。
  2. 所有年龄段都有资格。
  3. Zubrod 表现状态 < 3(ECOG 量表,附录 A)。
  4. 足够的肝功能(胆红素 < 3.0 mg/dL,除非考虑为肿瘤)和肾功能(肌酐 < 3.0 mg/dL,除非考虑为肿瘤)。
  5. 签署知情同意书。

排除标准:

1) 不适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:超级CVAD
Hyper-CVAD(奇数疗程)与高剂量甲氨蝶呤 + 阿糖胞苷(偶数疗程)每 21 天或更晚交替进行,以允许骨髓抑制恢复,总共 8 个疗程。 利妥昔单抗 375 mg/m2 奇数疗程第 1 +/- 2 天和 11 +/- 2 天,偶数疗程第 1 +/- 2 天和 8 +/- 2 天,前 4 天培训班。 环磷酰胺 300 mg/m2 静脉注射超过 3 小时,每 12 小时一次 x 6 剂第 1、2、3 天。阿霉素 50 mg/m2 静脉注射超过 2-24 小时,在最后一次环磷酰胺给药后第 4 天通过 CVC(奇数疗程)。 长春新碱 2 mg IV,第 4 天 +/- 2 天和第 11 天 +/- 2 天(奇数疗程)。 地塞米松 40 mg IV 或口服 (P.O.) 每天第 1-4 天 +/- 2 天和第 11-14 天 +/- 2 天(奇数疗程)。 G-CSF 10 mg/kg/天(四舍五入)直到中性粒细胞恢复到 1 x 10^9/L 或更高,如果中性粒细胞在第 21 天还没有恢复到 1 x 10^9/L,则可以替代或添加到 pegfilgrastim。
375 mg/m2 IV 奇数疗程第 1 +/- 2 天和 11 +/- 2 天,偶数疗程第 1 +/- 2 天和 8 +/- 2 天,前 4 天培训班。
其他名称:
  • 利妥昔单抗
300 mg/m2 静脉注射超过 3 小时,每 12 小时 x 6 剂第 1、2、3 天(总剂量 1800 mg/m2)在利妥昔单抗完成后开始(奇数疗程)。
其他名称:
  • 胞毒素
  • 新星
在最后一剂环磷酰胺给药后第 4 天通过 CVC 在 2-24 小时内静脉注射 50 mg/m2(奇数疗程)。
其他名称:
  • 阿霉素
  • 橡胶
2 mg IV 在第 4 天 +/- 2 天和第 11 天 +/- 2 天(奇数疗程)
其他名称:
  • 致癌素
  • Vincasar PFS
40mg IV 或口服 (P.O.) 每天 1-4 +/- 2 天和 11-14 +/- 2 天(奇数疗程)
其他名称:
  • 十进制
10 微克/千克
其他名称:
  • 非格司亭
  • 纽普生
100 mg 鞘内注射第 7 天 +/- 2 天(奇数疗程); 3 gm/m2 IV 超过 2 小时,每 12 小时一次,在第 2 天、第 3 天(甚至疗程)共 4 剂。
其他名称:
  • 阿糖胞苷C
  • Cytosar
  • DepoCyt
  • 胞嘧啶阿拉伯糖苷盐酸盐
利妥昔单抗完成后第 1 天,200 mg/m2 IV 超过 2 小时,随后 800 mg/m2 超过 22 小时。
其他名称:
  • 风湿曲
  • 甲氨蝶呤钠,MTX

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解率:完全缓解 (CR) 的参与者百分比
大体时间:经过两个 21 天的疗程后,检查对治疗的反应是否达到完全缓解 (CR)
完全缓解 (CR) 定义为骨髓中存在 5% 或更少的原始细胞,粒细胞计数 ≥1.0 × 10^9/L,血小板计数 ≥100 × 10^9/L,并且没有髓外疾病. 除了血小板计数恢复到 5% 和
经过两个 21 天的疗程后,检查对治疗的反应是否达到完全缓解 (CR)

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
总体缓解率:完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比
大体时间:经过两个 21 天的疗程后,检查对治疗的反应是否达到完全缓解 (CR)
完全缓解 (CR) 定义为骨髓中存在 5% 或更少的原始细胞,粒细胞计数 ≥1.0 × 10^9/L,血小板计数 ≥100 × 10^9/L,并且没有髓外疾病. 除了血小板计数恢复到 5% 和
经过两个 21 天的疗程后,检查对治疗的反应是否达到完全缓解 (CR)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Susan O'Brien, MD、M.D. Anderson Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2002年8月1日

初级完成 (实际的)

2015年10月1日

研究完成 (实际的)

2015年10月1日

研究注册日期

首次提交

2008年4月28日

首先提交符合 QC 标准的

2008年4月30日

首次发布 (估计)

2008年5月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年5月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年4月18日

最后验证

2018年4月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

利妥昔单抗的临床试验

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