评估 E2007（吡仑帕奈）辅助治疗难治性部分性癫痫发作的疗效和安全性
2014年6月26日 更新者：Eisai Inc.
一项双盲、安慰剂对照、剂量递增、平行组研究，以评估 E2007（吡仑帕奈）辅助治疗难治性部分性癫痫发作的疗效和安全性
本研究的目的是评估吡仑帕奈作为难治性部分性癫痫发作受试者的辅助治疗的疗效、安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
389
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ashkelon、以色列
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Haifa、以色列
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Holon、以色列
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Petach Tikva、以色列
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Ramat Gan、以色列
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Tel Aviv、以色列
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Kazan、俄罗斯联邦
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Moscow、俄罗斯联邦
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Nizhniy Novgorod、俄罗斯联邦
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Cape Town、南非
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Johannesburg、南非
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Gauteng
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Rosebank、Gauteng、南非
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Kwazulu-Natal
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Richards Bay、Kwazulu-Natal、南非
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Western Cape
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Cape Town、Western Cape、南非
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New Delhi、印度
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Karnataka
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Mangalore、Karnataka、印度
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Maharashtra
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Nagpur、Maharashtra、印度
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Nasik、Maharashtra、印度
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Graz、奥地利、8036
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Graz、奥地利
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Innsbruck、奥地利
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Linz、奥地利、4021
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Linz、奥地利
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Wien、奥地利、1130
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Wien、奥地利、1220
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Wien、奥地利
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Bad Berka、德国
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Berlin、德国
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Bernau、德国
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Bielefeld、德国
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Bonn、德国
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Erlangen、德国
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Gottingen、德国
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Firenze、意大利
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Milano、意大利
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Napoli、意大利
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Bruxelles、比利时
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Gent、比利时
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Leuven、比利时
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Ottignies (LLN)、比利时
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Angers、法国
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Bethune、法国
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Bron、法国
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Dijon、法国
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Montpellier、法国
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Rennes、法国
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Toulouse、法国
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Goteborg、瑞典
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Linkoping、瑞典
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Alabama
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Huntsville、Alabama、美国
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Huntsville、Alabama、美国、35801
- North Alabama Neuroscience Research Associates
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国
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Phoenix、Arizona、美国、85004
- Xenoscience, Inc.
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Tucson、Arizona、美国
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Tucson、Arizona、美国、85724
- University of Arizona
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California
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Fresno、California、美国
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Sacramento、California、美国
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Ventura、California、美国
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Ventura、California、美国、93003
- Neurosearch II, Inc.
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Mile High Research Center
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Fort Collins、Colorado、美国
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Fort Collins、Colorado、美国、80524
- Neurology Associates of Northern Colorado
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic-Jacksonville
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
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Burlington、Massachusetts、美国
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Mississippi
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Hattiesburg、Mississippi、美国
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Hattiesburg、Mississippi、美国、39401
- Neurological Research Center at Hattiesburg Clinic
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Missouri
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Chesterfield、Missouri、美国
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Chesterfield、Missouri、美国、63017
- The Comprehensive Care Center for Children And Adults
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Kansas City、Missouri、美国
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Kansas City、Missouri、美国、64111
- Saint Luke's Comprehensive Epilepsy Center
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New York
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Buffalo、New York、美国
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New York、New York、美国
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New York、New York、美国、10016
- NYU Comprehensive Epilepsy Center
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Syracuse、New York、美国、13210
- SUNY Upstate Medical University
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Syracuse、New York、美国
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Texas
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Dallas、Texas、美国
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国
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Madison、Wisconsin、美国、53715
- Dean Foundation for Health, Research and Education, Inc.
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Vantaa、芬兰
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Bristol、英国
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Liverpool、英国
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London、英国
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Middlesbrough、英国
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Stoke-on-Trent、英国
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Den Haag、荷兰
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Haarlem、荷兰
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Heeze、荷兰
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Nijmegen、荷兰
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Zwolle、荷兰
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
每个受试者必须满足以下所有标准才能参加本研究：
- 在进入研究或进行任何研究程序之前提供由受试者或法定监护人签署的书面知情同意书（如果由于受试者无法这样做而由法定监护人提供书面知情同意书，则受试者的书面或口头同意也必须获得）。
- 被认为是可靠的，并且愿意在研究期间提供帮助，并且能够自己记录癫痫发作和报告不良事件 (AE)，或者有可以记录癫痫发作并为他们报告 AE 的护理人员。
- 在签署知情同意书时，男性或女性且大于或等于 12 岁（在研究过程中），或大于或等于 18 岁（取决于地点）。
- 女性应具有无生育能力（定义为接受过手术绝育或绝经后 [50 岁且闭经 12 个月]）或具有生育能力。 有生育能力的女性必须在第 1 次就诊时血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (ß-hCG) 为阴性，在随机分组前第 2 次就诊时尿液妊娠试验必须为阴性。有生育能力的女性受试者必须同意戒酒或至少使用1 种医学上可接受的避孕方法（例如，双重屏障方法 [例如，避孕套 + 杀精子剂、避孕套 + 杀精子隔膜]、宫内节育器，或让伴侣接受输精管切除术）从第 1 次就诊开始，贯穿整个研究期间，持续 2 个月最后一次服用研究药物后。 那些使用激素避孕药的女性还必须使用额外批准的避孕方法（如前所述）从访问 1 开始并在整个研究期间持续使用，并在最后一次研究药物剂量后持续 2 个月。 （根据临床前毒理学数据，男性受试者无需采取避孕措施）。
- 根据国际抗癫痫联盟 (International League Against Epilepsy) 的癫痫发作分类 (1981)，诊断为伴有或不伴有继发性全面性发作的部分性癫痫发作。 诊断应根据临床病史和与定位相关癫痫一致的脑电图 (EEG) 确定；如果受试者符合其他诊断标准（即临床病史），则允许正常发作间期脑电图。
- 在过去 10 年内进行过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)，排除了癫痫的进展性病因。
- 尽管在过去大约 2 年内接受过至少 2 种不同的抗癫痫药物 (AED) 治疗，但仍有无法控制的部分性发作。
- 在 6 周的随机化前阶段，受试者必须有 ≥ 5 次部分性癫痫发作（每 3 周期间有 ≥ 2 次部分性癫痫发作）并且在 6 周期间没有 25 天的无癫痫发作期，如记录通过有效的癫痫发作日记。 只有伴有运动体征的简单部分性发作、复杂部分性发作和伴有继发性全身化的复杂部分性发作才被计入此项纳入。
- 目前正在接受 1 种、2 种或最多 3 种经批准的 AED 的稳定剂量治疗。 最多允许使用 3 种 AED 中的 1 种诱导剂 AED（定义为：卡马西平、苯妥英、苯巴比妥或扑米酮）。
- 在第 1 次就诊之前服用稳定剂量的相同 AED 药物 1 个月（或不少于 21 天）；在已为受试者启动新的 AED 方案的情况下，剂量必须在访问 1 之前稳定 2 个月（或不少于 49 天）。
- 如果使用稳定剂量的苯二氮卓类药物（间歇性抢救用药除外）治疗癫痫（或焦虑或睡眠障碍），则处方剂量必须在第 1 次就诊前稳定 1 个月（或不少于 21 天）。（注意：使用间歇性救援苯二氮卓类药物在下面的排除标准 #22 中定义。） 当用于这些情况（癫痫、焦虑或睡眠障碍）时，苯二氮卓类药物将被计为 1 AED；因此，仅允许使用 1 种或最多 2 种额外的经批准的 AED。
- 允许使用迷走神经刺激器 (VNS)，但必须在第 1 次就诊前至少 5 个月植入。在第 1 次就诊前 1 个月（或不少于 21 天）内或之后的研究期间，不能更改刺激器参数。
排除标准：
符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：
- 在第 1 次就诊前 1 个月（或不少于 21 天）内，或在前一种研究化合物的大约 5 个半衰期内，参加了涉及研究化合物或装置给药的研究，以较长者为准。
- 怀孕和/或哺乳期。
- 参加过之前的吡仑帕奈研究。
- 仅存在非运动性单纯部分性发作。
- 存在原发性全身性癫痫或癫痫发作，例如失神和/或肌阵挛性癫痫。
- Lennox-Gastaut 综合征的存在或既往病史。
- 就诊 1 前约 12 个月内有癫痫持续状态史。
- 无法计算单个癫痫发作的癫痫发作群。
- 心因性癫痫病史。
- 研究者认为可能影响受试者安全或研究行为的临床重大疾病（例如，心脏、呼吸系统、胃肠道、肾脏疾病）的证据。
- 计划和/或确认在第 1 次就诊后 6 个月内进行癫痫手术；然而，那些以前记录过“失败”的癫痫手术的人将被允许。
- 显着活动性肝病的证据。 如果肝酶、谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 低于正常上限 (ULN) 的 3 倍，则允许因合并用药导致肝酶、谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 稳定升高。
- 显着活动性血液病的证据；白细胞 (WBC) 计数 <= 2500/µL (2.50 1E+09/L) 或中性粒细胞绝对计数 <= 1000/µL (1.00 1E+09/L)。
- 具有临床意义的 ECG 异常，包括定义为 >450 毫秒的 QTc 延长。
- 因使用抗精神病药物而明显患有精神障碍和/或不稳定的复发性情感障碍，或在过去大约 2 年内曾有过自杀企图。
- 存在进行性中枢神经系统 (CNS) 疾病，包括退行性中枢神经系统疾病和进行性肿瘤。
- 在过去大约 2 年内有药物或酒精依赖或滥用史。
- 对一种 AED 有过多种药物过敏或严重药物反应，包括皮肤病学（例如 Stevens-Johnson 综合征）、血液学或器官毒性反应。
- 如果非尔氨酯用作伴随的 AED，受试者必须服用非尔氨酯至少 2 年，并在第 1 次访视前稳定剂量 2 个月（或不少于 49 天）。 他们不得有白细胞 (WBC) 计数低于 2500/µL (2.50 1E+09/L)、血小板低于 100,000、肝功能检查 (LFT) 高于正常上限 (ULN) 3 倍的病史，或接受非尔氨酯时出现肝或骨髓功能障碍的其他迹象。 如果受试者过去接受过非尔氨酯，则必须在访问 1 前 2 个月（或不少于 49 天）停药。
- 同时使用氨己烯酸。 过去服用氨己烯酸的受试者必须在第 1 次就诊前停用氨己烯酸约 5 个月，并且必须有文件显示在视觉视野测试中没有证据表明氨己烯酸相关的临床显着异常。
- 在访问 1 之前的 1 个月内（或不少于 21 天）同时使用巴比妥类药物（癫痫控制指征除外）。
- 在第 1 次就诊前的 1 个月内使用间歇性救援苯二氮卓类药物（即，在 24 小时内服用 1-2 剂，视为一次性救援）2 次或更多次；或者
- 研究者认为会使受试者不适合研究的任何条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
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8 mg 吡仑帕奈，比例为 1:1:1，125 名受试者/组。
在研究期间，所有受试者每天最多服用 6 片，并且每周以 2 毫克的增量增加到他们的随机剂量。
其他名称：
12 mg 吡仑帕奈，比例为 1:1:1，125 名受试者/组。
在研究期间，所有受试者每天最多服用 6 片，并且每周以 2 毫克的增量增加到他们的随机剂量。
其他名称：
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实验性的：2个
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8 mg 吡仑帕奈，比例为 1:1:1，125 名受试者/组。
在研究期间，所有受试者每天最多服用 6 片，并且每周以 2 毫克的增量增加到他们的随机剂量。
其他名称：
12 mg 吡仑帕奈，比例为 1:1:1，125 名受试者/组。
在研究期间，所有受试者每天最多服用 6 片，并且每周以 2 毫克的增量增加到他们的随机剂量。
其他名称：
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安慰剂比较：3个
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安慰剂比例为 1:1:1，每组 125 名受试者。
在研究期间，所有受试者每天最多服用 6 片。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从基线到双盲阶段（滴定和维持阶段）结束的 28 天癫痫发作频率的百分比变化
大体时间：至第 19 周的基线（随机化前）
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每 28 天的癫痫发作频率来自受试者日记中记录的信息。
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至第 19 周的基线（随机化前）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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回复率
大体时间：至第 19 周的基线（随机化前）
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来自维护 LOCF（上次观察结转）的完整 ITT 分析集的响应者比率。
反应者是指从预随机化阶段开始每 28 天癫痫发作频率减少 50% 或更多的受试者。
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至第 19 周的基线（随机化前）
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从基线到双盲阶段结束（滴定和维持阶段）的 28 天复杂部分加上二次广义癫痫发作频率的百分比变化
大体时间：至第 19 周的基线（随机化前）
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每 28 天癫痫发作频率的百分比变化来自受试者日记中记录的信息。
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至第 19 周的基线（随机化前）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：David Squillacote, M.D.、Eisai Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Maguire M. Response to "Perampanel and pregnancy: Could experience be a gloomy lantern that does not even illuminate its bearer?". Epilepsy Behav. 2022 Apr;129:108654. doi: 10.1016/j.yebeh.2022.108654. Epub 2022 Mar 16. No abstract available.
- French JA, Gil-Nagel A, Malerba S, Kramer L, Kumar D, Bagiella E. Time to prerandomization monthly seizure count in perampanel trials: A novel epilepsy endpoint. Neurology. 2015 May 19;84(20):2014-20. doi: 10.1212/WNL.0000000000001585. Epub 2015 Apr 15.
- Rosenfeld W, Conry J, Lagae L, Rozentals G, Yang H, Fain R, Williams B, Kumar D, Zhu J, Laurenza A. Efficacy and safety of perampanel in adolescent patients with drug-resistant partial seizures in three double-blind, placebo-controlled, phase III randomized clinical studies and a combined extension study. Eur J Paediatr Neurol. 2015 Jul;19(4):435-45. doi: 10.1016/j.ejpn.2015.02.008. Epub 2015 Mar 5.
- Steinhoff BJ, Ben-Menachem E, Ryvlin P, Shorvon S, Kramer L, Satlin A, Squillacote D, Yang H, Zhu J, Laurenza A. Efficacy and safety of adjunctive perampanel for the treatment of refractory partial seizures: a pooled analysis of three phase III studies. Epilepsia. 2013 Aug;54(8):1481-9. doi: 10.1111/epi.12212. Epub 2013 May 10.
- French JA, Krauss GL, Steinhoff BJ, Squillacote D, Yang H, Kumar D, Laurenza A. Evaluation of adjunctive perampanel in patients with refractory partial-onset seizures: results of randomized global phase III study 305. Epilepsia. 2013 Jan;54(1):117-25. doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03638.x. Epub 2012 Aug 20.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年5月1日
初级完成 (实际的)
2010年12月1日
研究完成 (实际的)
2011年1月1日
研究注册日期
首次提交
2008年6月17日
首先提交符合 QC 标准的
2008年6月17日
首次发布 (估计)
2008年6月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年7月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年6月26日
最后验证
2012年10月1日
更多信息
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