Ocena skuteczności i bezpieczeństwa E2007 (Perampanelu) podawanego jako terapia wspomagająca u pacjentów z opornymi na leczenie napadami częściowymi

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, każdy przedmiot musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Wyrazić pisemną świadomą zgodę podpisaną przez uczestnika lub opiekuna prawnego przed przystąpieniem do badania lub poddaniem się jakimkolwiek procedurom badania (Jeśli pisemną świadomą zgodę wyraża opiekun prawny, ponieważ uczestnik nie jest w stanie tego zrobić, pisemna lub ustna zgoda uczestnika też trzeba zdobyć).
2. Należy być uznanym za godnego zaufania i chętnego do dyspozycyjności w okresie badania oraz do rejestrowania napadów padaczkowych i zgłaszania zdarzeń niepożądanych samodzielnie lub mieć opiekuna, który może rejestrować napady padaczkowe i zgłaszać im zdarzenia niepożądane.
3. Mężczyzna lub kobieta i co najmniej 12 lat (w trakcie badania) lub co najmniej 18 lat (w zależności od lokalizacji) w momencie podpisania świadomej zgody.
4. Kobiety powinny być w wieku rozrodczym (zdefiniowanym jako poddane sterylizacji chirurgicznej lub po menopauzie [wiek 50 lat i brak miesiączki przez 12 miesięcy]) lub w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (ß-hCG) w surowicy podczas Wizyty 1 oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed randomizacją podczas Wizyty 2. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na abstynencję lub na co najmniej 1 medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji (np. metoda podwójnej bariery [np. prezerwatywa + środek plemnikobójczy, prezerwatywa + diafragma ze środkiem plemnikobójczym], wkładka wewnątrzmaciczna lub mieć partnera po wazektomii) począwszy od Wizyty 1 i przez cały okres badania oraz przez 2 miesiące po ostatniej dawce badanego leku. Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą również stosować dodatkową zatwierdzoną metodę antykoncepcji (jak opisano wcześniej) począwszy od wizyty 1 i kontynuować przez cały okres badania oraz przez 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. (W oparciu o przedkliniczne dane toksykologiczne mężczyźni nie muszą stosować środków antykoncepcyjnych).
5. Mieć zdiagnozowaną padaczkę z napadami częściowymi z napadami wtórnie uogólnionymi lub bez napadów padaczkowych zgodnie z klasyfikacją napadów padaczkowych Międzynarodowej Ligi Przeciwpadaczkowej (1981). Diagnoza powinna była zostać postawiona na podstawie wywiadu klinicznego i elektroencefalogramu (EEG), który jest zgodny z padaczką związaną z lokalizacją; normalne międzynapadowe EEG będą dozwolone pod warunkiem, że pacjent spełnia inne kryterium rozpoznania (tj. historię kliniczną).
6. W ciągu ostatnich 10 lat wykonano tomografię komputerową (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI), które wykluczyły postępującą przyczynę padaczki.
7. Mieć niekontrolowane napady częściowe pomimo leczenia co najmniej 2 różnymi lekami przeciwpadaczkowymi (LPP) w ciągu ostatnich 2 lat.
8. W trakcie 6-tygodniowej fazy poprzedzającej randomizację u pacjentów musiało wystąpić ≥5 napadów częściowych (z ≥2 napadami częściowymi na każdy 3-tygodniowy okres) i brak 25-dniowego okresu bez napadów w okresie 6 tygodni, zgodnie z dokumentacją poprzez ważny dzienniczek napadów. Tylko napady częściowe proste z objawami motorycznymi, napady częściowe złożone i napady częściowe złożone z wtórnym uogólnieniem są wliczane do tego włączenia.
9. Są obecnie leczeni stabilnymi dawkami 1, 2 lub maksymalnie 3 zatwierdzonymi AED. Dozwolony jest tylko 1 indukujący AED (zdefiniowany jako: karbamazepina, fenytoina, fenobarbital lub prymidon) z maksymalnie 3 AED.
10. są na stałej dawce tego samego LPP przez 1 miesiąc (lub nie krócej niż 21 dni) przed Wizytą 1; w przypadku, gdy pacjentowi rozpoczęto nowy schemat AED, dawka musi być stabilna przez 2 miesiące (lub nie mniej niż 49 dni) przed Wizytą 1.
11. Jeśli przy stałej dawce (innej niż przerywane stosowanie ratunkowe) benzodiazepin na padaczkę (lub na lęk lub zaburzenia snu) przepisana dawka musi być stabilna przez 1 miesiąc (lub nie mniej niż 21 dni) przed Wizytą 1. (Uwaga: stosowanie przerywanych ratunkowych benzodiazepin jest zdefiniowane w kryterium wykluczenia nr 22 poniżej.) Benzodiazepiny użyte w takich przypadkach (padaczka, lęk lub zaburzenia snu) będą liczone jako 1 AED; w związku z tym dozwolony będzie tylko 1 lub maksymalnie 2 dodatkowe zatwierdzone defibrylatory AED.
12. Stymulator nerwu błędnego (VNS) jest dozwolony, ale musi być wszczepiony ≥5 miesięcy przed Wizytą 1. Parametrów stymulatora nie można zmieniać przez 1 miesiąc (lub nie mniej niż 21 dni) przed Wizytą 1 lub później w trakcie badania.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z badania:

1. Uczestniczył w badaniu obejmującym podawanie badanego związku lub urządzenia w ciągu 1 miesiąca (lub nie mniej niż 21 dni) przed Wizytą 1 lub w ciągu około 5 okresów półtrwania poprzedniego badanego związku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
2. Ciąża i/lub karmienie piersią.
3. Uczestniczył we wcześniejszych badaniach dotyczących perampanelu.
4. Obecność tylko nieruchowych prostych napadów częściowych.
5. Obecność pierwotnie uogólnionych padaczek lub napadów padaczkowych, takich jak nieobecność i/lub padaczki miokloniczne.
6. Obecność lub wcześniejsza historia zespołu Lennoxa-Gastauta.
7. Historia stanu padaczkowego w ciągu około 12 miesięcy przed Wizytą 1.
8. Skupiska napadów, w przypadku których nie można policzyć poszczególnych napadów.
9. Historia napadów psychogennych.
10. Dowody na klinicznie istotną chorobę (np. choroby serca, układu oddechowego, przewodu pokarmowego, nerek), które w opinii badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub przebieg badania.
11. Zaplanowana i/lub potwierdzona operacja padaczki w ciągu 6 miesięcy po Wizycie 1; jednak ci, którzy wcześniej udokumentowali „nieudaną” operację padaczki, zostaną dopuszczeni.
12. Dowody na istotną czynną chorobę wątroby. Stabilny wzrost aktywności enzymów wątrobowych, aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) z powodu jednoczesnego stosowania leków będzie dozwolony, jeśli będzie mniejszy niż 3-krotność górnej granicy normy (GGN).
13. Dowody na istotną czynną chorobę hematologiczną; liczba białych krwinek (WBC) <= 2500/µl (2,50 1E+09/l) lub bezwzględna liczba neutrofili <= 1000/µl (1,00 1E+09/l).
14. Klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG, w tym wydłużony odstęp QTc zdefiniowany jako >450 ms.
15. Cierpi na zaburzenia psychotyczne i/lub niestabilne, nawracające zaburzenia afektywne widoczne na skutek stosowania leków przeciwpsychotycznych lub miał próbę(-y) samobójczą w ciągu ostatnich 2 lat.
16. Obecność postępującej choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym chorób zwyrodnieniowych OUN i postępujących guzów.
17. Historia uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat.
18. Miałeś alergie na wiele leków lub ciężką reakcję na leki przeciwpadaczkowe, w tym reakcje dermatologiczne (np. zespół Stevensa-Johnsona), hematologiczne lub reakcje toksyczne na narządy.
19. Jeśli felbamat jest stosowany jednocześnie jako LPP, pacjenci muszą przyjmować felbamat przez co najmniej 2 lata, ze stałą dawką przez 2 miesiące (lub nie krócej niż 49 dni) przed wizytą 1. Nie mogą mieć historii liczby białych krwinek (WBC) poniżej 2500/µL (2,50 1E+09/L), liczby płytek krwi poniżej 100 000, testów czynności wątroby (LFT) powyżej 3-krotności górnej granicy normy (GGN) lub inne objawy zaburzeń czynności wątroby lub szpiku kostnego podczas przyjmowania felbamatu. Jeśli badani otrzymywali w przeszłości felbamat, musiał on zostać odstawiony 2 miesiące (lub nie mniej niż 49 dni) przed Wizytą 1.
20. Jednoczesne stosowanie wigabatryny. Pacjenci, którzy przyjmowali wigabatrynę w przeszłości, muszą odstawić wigabatrynę przez około 5 miesięcy przed Wizytą 1 i muszą posiadać dokumentację wykazującą brak dowodów na klinicznie istotną nieprawidłowość związaną z wigabatryną w wizualnym teście perymetrycznym.
21. Jednoczesne stosowanie barbituranów (z wyjątkiem wskazań do kontroli napadów padaczkowych) w ciągu 1 miesiąca (lub nie mniej niż 21 dni) przed Wizytą 1.
22. Stosowanie przerywanych ratunkowych benzodiazepin (tj. 1-2 dawek w okresie 24-godzinnym uważanym za jednorazową akcję ratunkową) 2 lub więcej razy w okresie 1 miesiąca przed Wizytą 1; Lub
23. Wszelkie warunki, które w opinii badacza sprawiają, że osoba badana nie nadaje się do badania.