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Évaluer l'efficacité et l'innocuité de E2007 (pérampanel) administré en tant que traitement d'appoint chez les sujets présentant des crises partielles réfractaires

26 juin 2014 mis à jour par: Eisai Inc.

Une étude en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose croissante, en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de E2007 (pérampanel) administré en tant que traitement d'appoint chez des sujets présentant des crises partielles réfractaires

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du pérampanel lorsqu'il est administré en traitement d'appoint chez des sujets souffrant de crises partielles réfractaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

389

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Cape Town, Afrique du Sud
      • Johannesburg, Afrique du Sud
    • Gauteng
      • Rosebank, Gauteng, Afrique du Sud
    • Kwazulu-Natal
      • Richards Bay, Kwazulu-Natal, Afrique du Sud
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud
  • Allemagne
      • Bad Berka, Allemagne
      • Berlin, Allemagne
      • Bernau, Allemagne
      • Bielefeld, Allemagne
      • Bonn, Allemagne
      • Erlangen, Allemagne
      • Gottingen, Allemagne
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique
      • Gent, Belgique
      • Leuven, Belgique
      • Ottignies (LLN), Belgique
  • Finlande
      • Vantaa, Finlande
  • France
      • Angers, France
      • Bethune, France
      • Bron, France
      • Dijon, France
      • Montpellier, France
      • Rennes, France
      • Toulouse, France
  • Fédération Russe
      • Kazan, Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe
      • Nizhniy Novgorod, Fédération Russe
  • Inde
      • New Delhi, Inde
    • Karnataka
      • Mangalore, Karnataka, Inde
    • Maharashtra
      • Nagpur, Maharashtra, Inde
      • Nasik, Maharashtra, Inde
  • Israël
      • Ashkelon, Israël
      • Haifa, Israël
      • Holon, Israël
      • Petach Tikva, Israël
      • Ramat Gan, Israël
      • Tel Aviv, Israël
  • Italie
      • Firenze, Italie
      • Milano, Italie
      • Napoli, Italie
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche, 8036
      • Graz, L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche
      • Linz, L'Autriche, 4021
      • Linz, L'Autriche
      • Wien, L'Autriche, 1130
      • Wien, L'Autriche, 1220
      • Wien, L'Autriche
  • Pays-Bas
      • Den Haag, Pays-Bas
      • Haarlem, Pays-Bas
      • Heeze, Pays-Bas
      • Nijmegen, Pays-Bas
      • Zwolle, Pays-Bas
  • Royaume-Uni
      • Bristol, Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
      • Middlesbrough, Royaume-Uni
      • Stoke-on-Trent, Royaume-Uni
  • Suède
      • Goteborg, Suède
      • Linkoping, Suède
  • États-Unis
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, États-Unis
      • Huntsville, Alabama, États-Unis, 35801
        • North Alabama Neuroscience Research Associates
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85004
        • Xenoscience, Inc.
      • Tucson, Arizona, États-Unis
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Fresno, California, États-Unis
      • Sacramento, California, États-Unis
      • Ventura, California, États-Unis
      • Ventura, California, États-Unis, 93003
        • Neurosearch II, Inc.
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Mile High Research Center
      • Fort Collins, Colorado, États-Unis
      • Fort Collins, Colorado, États-Unis, 80524
        • Neurology Associates of Northern Colorado
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
      • Burlington, Massachusetts, États-Unis
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, États-Unis
      • Hattiesburg, Mississippi, États-Unis, 39401
        • Neurological Research Center at Hattiesburg Clinic
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, États-Unis
      • Chesterfield, Missouri, États-Unis, 63017
        • The Comprehensive Care Center for Children And Adults
      • Kansas City, Missouri, États-Unis
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
        • Saint Luke's Comprehensive Epilepsy Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis
      • New York, New York, États-Unis
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Comprehensive Epilepsy Center
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
      • Syracuse, New York, États-Unis
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53715
        • Dean Foundation for Health, Research and Education, Inc.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Chaque sujet doit répondre à tous les critères suivants pour être inscrit dans cette étude :

  1. Fournir un consentement éclairé écrit signé par le sujet ou le tuteur légal avant d'entrer dans l'étude ou de subir toute procédure d'étude (si le consentement éclairé écrit est fourni par le tuteur légal parce que le sujet n'est pas en mesure de le faire, un consentement écrit ou verbal du sujet doit également être obtenue).
  2. Être considéré comme fiable et disposé à être disponible pour la période d'étude et capable d'enregistrer les crises et de signaler les événements indésirables (EI) eux-mêmes ou d'avoir un soignant qui peut enregistrer les crises et signaler les EI pour eux.
  3. Homme ou femme et âgé de plus ou égal à 12 ans (au cours de l'étude), ou supérieur ou égal à 18 ans (selon le lieu) au moment de la signature du consentement éclairé.
  4. Les femmes doivent être soit en âge de procréer (définies comme ayant subi une stérilisation chirurgicale, soit ménopausées [50 ans et aménorrhéique pendant 12 mois]) ou en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un taux sérique de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (ß-hCG) négatif lors de la visite 1 et un test de grossesse urinaire négatif avant la randomisation lors de la visite 2. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir ou d'utiliser au moins 1 méthode de contraception médicalement acceptable (par exemple, une méthode à double barrière [par exemple, préservatif + spermicide, préservatif + diaphragme avec spermicide], DIU, ou avoir un partenaire vasectomisé) à partir de la visite 1 et pendant toute la période d'étude et pendant 2 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent également utiliser une méthode de contraception approuvée supplémentaire (comme décrit précédemment) à partir de la visite 1 et pendant toute la durée de l'étude et pendant 2 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. (Il n'est pas nécessaire que les sujets masculins utilisent des mesures contraceptives basées sur des données toxicologiques précliniques).
  5. Avoir un diagnostic d'épilepsie avec crises partielles avec ou sans crises secondairement généralisées selon la Classification des crises d'épilepsie de la Ligue internationale contre l'épilepsie (1981). Le diagnostic doit avoir été établi par les antécédents cliniques et un électroencéphalogramme (EEG) compatible avec une épilepsie liée à la localisation ; les EEG interictaux normaux seront autorisés à condition que le sujet réponde à l'autre critère de diagnostic (c'est-à-dire, les antécédents cliniques).
  6. Avoir subi une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) au cours des 10 dernières années qui a exclu une cause progressive d'épilepsie.
  7. Avoir des crises partielles non contrôlées malgré le fait d'avoir été traité avec au moins 2 médicaments antiépileptiques (MAE) différents au cours des 2 dernières années environ.
  8. Au cours de la phase de pré-randomisation de 6 semaines, les sujets doivent avoir eu ≥ 5 crises partielles (avec ≥ 2 crises partielles pour chacune des périodes de 3 semaines) et sans période sans crise de 25 jours au cours de la période de 6 semaines, comme documenté via un journal de saisie valide. Seules les crises partielles simples avec signes moteurs, les crises partielles complexes et les crises partielles complexes avec généralisation secondaire sont comptées dans cette inclusion.
  9. Sont actuellement traités avec des doses stables de 1, 2 ou un maximum de 3 antiépileptiques approuvés. Un seul antiépileptique inducteur (défini comme : carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital ou primidone uniquement) sur un maximum de 3 antiépileptiques est autorisé.
  10. reçoivent une dose stable du ou des mêmes antiépileptiques concomitants pendant 1 mois (ou au moins 21 jours) avant la visite 1 ; dans le cas où un nouveau régime AED a été initié pour un sujet, la dose doit être stable pendant 2 mois (ou pas moins de 49 jours) avant la visite 1.
  11. Si vous prenez une dose stable (autre qu'une utilisation de secours intermittente) de benzodiazépines pour l'épilepsie (ou pour l'anxiété ou les troubles du sommeil), la dose prescrite doit être stable pendant 1 mois (ou pas moins de 21 jours) avant la visite 1. (Remarque : l'utilisation intermittente de benzodiazépines de secours est définie dans le critère d'exclusion n° 22 ci-dessous.) Lorsqu'elles sont utilisées dans ces cas (épilepsie, anxiété ou troubles du sommeil), les benzodiazépines compteront pour 1 AED ; par conséquent, seulement 1 ou un maximum de 2 DEA supplémentaires approuvés seront autorisés.
  12. Un stimulateur du nerf vague (VNS) est autorisé mais il doit avoir été implanté ≥ 5 mois avant la visite 1. Les paramètres du stimulateur ne peuvent pas être modifiés pendant 1 mois (ou pas moins de 21 jours) avant la visite 1 ou par la suite pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

  1. Participé à une étude impliquant l'administration d'un composé expérimental ou d'un dispositif dans le mois 1 (ou pas moins de 21 jours) avant la visite 1, ou dans environ 5 demi-vies du composé expérimental précédent, selon la plus longue.
  2. Enceinte et/ou allaitante.
  3. Participation aux précédentes études perampanel.
  4. Présence de crises partielles simples non motrices uniquement.
  5. Présence d'épilepsies généralisées primaires ou de convulsions, telles que des absences et/ou des épilepsies myocloniques.
  6. Présence ou antécédents de syndrome de Lennox-Gastaut.
  7. Antécédents d'état de mal épileptique dans les 12 mois environ précédant la visite 1.
  8. Groupes de saisies où les saisies individuelles ne peuvent pas être comptées.
  9. Antécédents de crises psychogènes.
  10. Preuve d'une maladie cliniquement significative (par exemple, maladie cardiaque, respiratoire, gastro-intestinale, rénale) qui, de l'avis du ou des investigateurs, pourrait affecter la sécurité du sujet ou la conduite de l'étude.
  11. Chirurgie de l'épilepsie planifiée et/ou confirmée dans les 6 mois suivant la visite 1 ; cependant, ceux qui ont déjà documenté une chirurgie de l'épilepsie "échouée" seront autorisés.
  12. Preuve d'une maladie hépatique active importante. Des élévations stables des enzymes hépatiques, de l'alanine aminotransférase (ALT) et de l'aspartate aminotransférase (AST) dues à des médicaments concomitants seront autorisées si elles sont inférieures à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
  13. Preuve d'une maladie hématologique active importante ; nombre de globules blancs (WBC) <= 2500/µL (2,50 1E+09/L) ou un nombre absolu de neutrophiles <= 1000/µL (1,00 1E+09/L).
  14. Une anomalie ECG cliniquement significative, y compris un QTc prolongé défini comme > 450 msec.
  15. Souffrant de trouble(s) psychotique(s) et/ou de trouble(s) affectif(s) récurrent(s) instable(s) évident(s) par l'utilisation d'antipsychotiques ou ayant fait une/des tentative(s) de suicide au cours des 2 dernières années environ.
  16. Présence d'une maladie progressive du système nerveux central (SNC), y compris les maladies dégénératives du SNC et les tumeurs évolutives.
  17. Antécédents de dépendance ou d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 2 dernières années environ.
  18. Avoir eu plusieurs allergies médicamenteuses ou une réaction médicamenteuse grave à un ou plusieurs DEA, y compris des réactions dermatologiques (p. ex., syndrome de Stevens-Johnson), hématologiques ou de toxicité organique.
  19. Si le felbamate est utilisé comme antiépileptique concomitant, les sujets doivent être sous felbamate pendant au moins 2 ans, avec une dose stable pendant 2 mois (ou pas moins de 49 jours) avant la visite 1. Ils ne doivent pas avoir d'antécédents de nombre de globules blancs (WBC) inférieur à 2 500/µL (2,50 1E+09/L), de plaquettes inférieures à 100 000, de tests de la fonction hépatique (LFT) supérieurs à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou autre indication de dysfonctionnement hépatique ou médullaire lors du traitement par le felbamate. Si les sujets ont reçu du felbamate dans le passé, il doit avoir été interrompu 2 mois (ou pas moins de 49 jours) avant la visite 1.
  20. Utilisation concomitante de vigabatrine. Les sujets qui ont pris de la vigabatrine dans le passé doivent arrêter la vigabatrine pendant environ 5 mois avant la visite 1 et doivent avoir des documents ne montrant aucune preuve d'une anomalie cliniquement significative associée à la vigabatrine dans un test de périmétrie visuelle.
  21. Utilisation concomitante de barbituriques (sauf pour l'indication de contrôle des crises) dans le mois 1 (ou pas moins de 21 jours) avant la visite 1.
  22. Utilisation de benzodiazépines de secours intermittentes (c.-à-d. 1 à 2 doses sur une période de 24 heures considérées comme un secours unique) 2 fois ou plus sur une période d'un mois avant la visite 1 ; ou
  23. Toute condition qui rendra le sujet, de l'avis de l'investigateur, inadapté à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
Médicament: E2007 (pérampanel)
8 mg de pérampanel dans un rapport 1:1:1, 125 sujets/bras. Tous les sujets prendront un maximum de 6 comprimés par jour pendant la durée de l'étude et seront augmentés chaque semaine par incréments de 2 mg jusqu'à leur dose randomisée.
Autres noms:
  • pérampanel
Médicament: E2007 (pérampanel)
12 mg de pérampanel dans un rapport 1:1:1, 125 sujets/bras. Tous les sujets prendront un maximum de 6 comprimés par jour pendant la durée de l'étude et seront augmentés chaque semaine par incréments de 2 mg jusqu'à leur dose randomisée.
Autres noms:
  • pérampanel
Expérimental: 2
Médicament: E2007 (pérampanel)
8 mg de pérampanel dans un rapport 1:1:1, 125 sujets/bras. Tous les sujets prendront un maximum de 6 comprimés par jour pendant la durée de l'étude et seront augmentés chaque semaine par incréments de 2 mg jusqu'à leur dose randomisée.
Autres noms:
  • pérampanel
Médicament: E2007 (pérampanel)
12 mg de pérampanel dans un rapport 1:1:1, 125 sujets/bras. Tous les sujets prendront un maximum de 6 comprimés par jour pendant la durée de l'étude et seront augmentés chaque semaine par incréments de 2 mg jusqu'à leur dose randomisée.
Autres noms:
  • pérampanel
Comparateur placebo: 3
Médicament: Placebo
Placebo dans un rapport 1:1:1, 125 sujets/bras. Tous les sujets prendront un maximum de 6 comprimés par jour pendant la durée de l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement en pourcentage de la fréquence des crises sur 28 jours entre le départ et la fin de la phase en double aveugle (phases de titration et d'entretien)
Délai: Ligne de base (pré-randomisation) jusqu'à la semaine 19
La fréquence des crises par 28 jours a été dérivée des informations enregistrées dans les journaux des sujets.
Ligne de base (pré-randomisation) jusqu'à la semaine 19

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: Ligne de base (pré-randomisation) jusqu'à la semaine 19
Le taux de répondeurs pour l'ensemble d'analyses ITT complet de la maintenance LOCF (Last Observation Carried Forward). Un répondeur était un sujet qui avait une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises par 28 jours à partir de la phase de pré-randomisation.
Ligne de base (pré-randomisation) jusqu'à la semaine 19
Variation en pourcentage de la fréquence des crises épileptiques complexes partielles plus secondairement généralisées sur 28 jours entre le départ et la fin de la phase en double aveugle (phases de titrage et d'entretien)
Délai: Ligne de base (pré-randomisation) jusqu'à la semaine 19
Le changement en pourcentage de la fréquence des crises par 28 jours a été dérivé des informations enregistrées dans les journaux des sujets.
Ligne de base (pré-randomisation) jusqu'à la semaine 19

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eisai Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: David Squillacote, M.D., Eisai Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juin 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2008

Première publication (Estimation)

18 juin 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 juillet 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2014

Dernière vérification

1 octobre 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • E2007-G000-305
  • 2007-006168-31 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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