NF54 菌株的疟疾挑战

纳入标准：

• 年龄在 18 至 40 岁（含）之间的男性或未怀孕女性。
• 未通过手术绝育（无双侧输卵管结扎、双侧输卵管卵巢切除术或子宫切除术史）、绝经后（1 年无月经）或通过医学评估确定为不育的女性必须同意采取适当的避孕措施 [例如在整个研究期间（56天）。 筛选后将进行血清学妊娠试验。 将在疟疾挑战当天、第一次疟疾涂片阳性当天和主动监测结束时（第 56 天）进行尿液检测。
• 健康状况良好，由生命体征（心率、血压、口腔温度）、病史、筛查 12 导联心电图 (ECG) 和体格检查确定。
• 在挑战研究之前具有正常的实验室值 [尿液分析（通过试纸评估血液和蛋白质的存在大于痕量）、血红蛋白、白细胞、血小板计数、天冬氨酸转氨酶 (AST)、（丙氨酸转氨酶）ALT、葡萄糖和肌酐]。
• 能够理解并遵守计划的研究程序，包括在疟疾挑战后第 8-18 天住院。
• 在任何研究程序之前提供知情同意，在同意后测验中正确回答大于或等于 70%，并且可用于所有研究访问。
• 愿意在恶性疟原虫攻击后 3 年内避免与研究无关的献血。

排除标准：

• 有任何已知的疟疾感染史，是疟疾流行区的长期居民（> 5 年），在疟疾流行区出生和居住，或在过去 6 年内到过疟疾流行区个月。
• 在疟疾挑战之前尿妊娠试验呈阳性（如果是有生育能力的女性），正在哺乳期，或打算在参加本研究后 2 个月内怀孕。
• 从筛选前 28 天开始使用任何抗生素或抗疟药，并延长至研究监测的第 56 天。
• 根据 Gaziano 方法确定，有心血管疾病风险增加的证据（定义为 > 10%，5 年风险）。 风险因素包括性别、年龄（岁）、收缩压（毫米汞柱）、吸烟状况（当前与过去或从未吸烟）、体重指数 (BMI) (kg/mm^2)、报告的糖尿病状况（是/否） ，目前治疗血压升高（是/否）。
• 由于潜在疾病或治疗而导致免疫抑制（例如，控制不佳的糖尿病、肝硬化、肾功能不全、活动性恶性肿瘤、结缔组织病、器官移植）。
• 异常心电图 (EKG)，定义为显示病理性 Q 波和明显的 ST-T 波变化；左心室肥大；任何非窦性心律，不包括孤立性早搏；右或左束支传导阻滞；或高级（二级或三级）A-V 心脏传导阻滞。
• 在过去 5 年内患有活动性肿瘤疾病（不包括非黑色素性皮肤癌）或肿瘤疾病或任何血液系统恶性肿瘤病史。
• 正在使用或打算继续使用口服或肠胃外类固醇、高剂量吸入类固醇（>800 微克/天的二丙酸倍氯米松或等效药物）或其他免疫抑制或细胞毒性药物（例外情况包括哮喘，任何口服或吸入类固醇摄入都意味着从研究注册中排除）。
• 具有人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎感染的已知活动史。
• 在过去 5 年内有酗酒或吸毒史。
• 在参加本研究之前的 3 个月内有接受血液制品的历史。
• 有银屑病或卟啉症病史，经氯喹治疗后可能加重。
• 患有急性或慢性疾病，研究者认为这种疾病会使疟疾挑战变得不安全或会干扰对反应的评估（这包括但不限于：已知的肝病、肾病、神经系统疾病、视力障碍场缺陷、心脏疾病、肺部疾病、听觉损伤、糖尿病和移植受者）。
• 有蚊虫叮咬过敏反应史或已知对氯喹、4-氨基喹啉衍生物 [atov​​aquone/proguanil (Malarone®)]、布洛芬或对乙酰氨基酚过敏的病史，这些物质可用于治疗在恶性疟原虫攻击后发展为疟疾的志愿者。
• 正在使用或打算继续使用已知会与氯喹或 Malarone® 发生药物反应的药物，例如西咪替丁、甲氧氯普胺、抗酸剂或高岭土（抗酸剂和高岭土可在服用氯喹后至少 4 小时后服用）。
• 视网膜或视野变化、听觉损伤或癫痫发作的病史。
• 脾切除史。
• 具有已知的镰状细胞性状或镰状细胞性状的实验室证据。
• 在疟疾挑战前 1 周内患有急性疾病，包括口腔温度高于 100.4 华氏度。
• 计划在入学和挑战后 4 周（28 天）之间接受手术（选择性或其他方式）。
• 在参加本研究前 1 个月内接受过实验药物（疫苗、药物、生物制剂、器械、血液制品或药物），或预计在挑战后 2 个月内接受实验药物。
• 被诊断患有精神分裂症、双相情感障碍或其他重大精神疾病。
• 现场调查员认为有任何情况会使受试者处于不可接受的受伤风险或使受试者无法满足协议的要求。