Malaria-Challenge mit NF54-Stamm

Einschlusskriterien:

• Männlich oder nicht schwangere Frau im Alter zwischen 18 und 40 Jahren, einschließlich.
• Frauen, die nicht chirurgisch steril sind (keine bilaterale Tubenligatur, bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder Hysterektomie in der Vorgeschichte), postmenopausal (1 Jahr ohne Menstruation) oder anderweitig durch medizinische Untersuchung als steril festgestellt wurden, müssen zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung zu praktizieren [z Doppelbarrieremethoden (Kondome plus Schaum oder Spermizid, Diaphragma plus Schaum oder Spermizid), einige Intrauterinpessaren (IUPs), intravaginale oder transdermale hormonelle Methoden, die mindestens 1 Monat vor der Impfung eingeleitet wurden, oder ein vasektomierter Partner] für den gesamten Studienzeitraum (56 Tage). Beim Screening werden serologische Schwangerschaftstests durchgeführt. Urintests werden am Tag der Malariaprovokation, am Tag des ersten positiven Malariaabstrichs und am Ende der aktiven Überwachung (Tag 56) durchgeführt.
• Ist bei guter Gesundheit, wie anhand von Vitalfunktionen (Herzfrequenz, Blutdruck, Mundtemperatur), Anamnese, Screening-Elektrokardiogramm (EKG) mit 12 Ableitungen und einer körperlichen Untersuchung festgestellt.
• Hat normale Laborwerte [Urinanalyse (Beurteilung des Blut- und Proteinvorkommens als größer als Spuren mit Messstab), Hämoglobin, weiße Blutkörperchen, Blutplättchenzahl, Aspartataminotransferase (AST), (Alaninaminotransferase) ALT, Glukose und Kreatinin] vor der Herausforderungsstudie.
• Kann geplante Studienverfahren verstehen und einhalten, einschließlich eines stationären Aufenthalts vom 8. bis 18. Tag nach der Malaria-Provokation.
• Gibt vor allen Studienverfahren die Einverständniserklärung ab, beantwortet das Post-Consent-Quiz mit mehr als oder gleich 70 Prozent richtig und steht für alle Studienbesuche zur Verfügung.
• Bereit, nicht studienbezogene Blutspenden für 3 Jahre nach Plasmodium falciparum-Provokation zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Malariainfektion, ist ein Langzeitbewohner (> 5 Jahre) eines Malaria-Endemiegebiets, wurde in einem Malaria-Endemiegebiet geboren und lebte dort oder war in den letzten 6 Jahren in ein Malaria-Endemiegebiet gereist Monate.
• Hat vor der Malaria-Herausforderung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest (wenn eine Frau im gebärfähigen Alter ist), stillt oder beabsichtigt, innerhalb von 2 Monaten nach der Aufnahme in diese Studie schwanger zu werden.
• Verwendung von Antibiotika oder Malariamedikamenten, beginnend 28 Tage vor dem Screening und bis Tag 56 der Studienüberwachung.
• Hat Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (definiert als > 10 Prozent, 5-Jahres-Risiko), wie durch die Methode von Gaziano bestimmt. Zu den Risikofaktoren gehören Geschlecht, Alter (Jahre), systolischer Blutdruck (mm Hg), Raucherstatus (aktuell versus früher oder nie), Body-Mass-Index (BMI) (kg/mm^2), gemeldeter Diabetesstatus (ja/nein) , aktuelle Behandlung von erhöhtem Blutdruck (ja/nein).
• aufgrund einer zugrunde liegenden Erkrankung oder Behandlung immunsupprimiert ist (z. B. schlecht eingestellter Diabetes mellitus, Zirrhose, Niereninsuffizienz, aktive Malignität, Bindegewebserkrankung, Organtransplantation).
• Ein anormales Elektrokardiogramm (EKG), definiert als eines, das pathologische Q-Wellen und signifikante ST-T-Wellen-Veränderungen zeigt; linke ventrikuläre Hypertrophie; jeder Nicht-Sinusrhythmus, ausgenommen isolierte vorzeitige atriale Kontraktionen; Rechts- oder Linksschenkelblock; oder fortgeschrittener (sekundärer oder tertiärer) AV-Herzblock.
• Hat eine aktive neoplastische Erkrankung (ausgenommen nicht-melanotischen Hautkrebs) oder eine neoplastische Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre oder eine Vorgeschichte von hämatologischen Malignitäten.
• Orale oder parenterale Steroide, hochdosierte inhalative Steroide (>800 mcg/Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent) oder andere immunsuppressive oder zytotoxische Arzneimittel einnimmt oder beabsichtigt, dies weiterhin zu tun (eine Ausnahme umfasst Asthma, für das jede orale oder inhalative Steroideinnahme bedeutet). Ausschluss von der Studieneinschreibung).
• Hat eine bekannte aktive Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus, Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Positivität oder Hepatitis-C-Infektion.
• Hat in den letzten 5 Jahren eine Vorgeschichte von aktivem Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Hat in den 3 Monaten vor der Aufnahme in diese Studie in der Vergangenheit Blutprodukte erhalten.
• Hat eine Vorgeschichte von Psoriasis oder Porphyrie, die sich nach der Behandlung mit Chloroquin verschlimmern kann.
• Hat eine akute oder chronische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes eine Malaria-Herausforderung unsicher machen oder die Bewertung der Antworten beeinträchtigen würde (dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf: bekannte Lebererkrankung, Nierenerkrankung, neurologische Störungen, visuelle Felddefekte, Herzerkrankungen, Lungenerkrankungen, Hörschäden, Diabetes mellitus und Transplantatempfänger).
• Hat eine Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf Mückenstiche oder eine bekannte Allergie gegen Chloroquin, 4-Aminochinolin-Derivate [Atovaquon/Proguanil (Malarone®)], Ibuprofen oder Paracetamol, die zur Behandlung von Freiwilligen verwendet werden können, die nach Plasmodium falciparum-Provokation Malaria entwickeln.
• ein Medikament einnimmt oder beabsichtigt, es weiterhin einzunehmen, von dem bekannt ist, dass es Arzneimittelreaktionen mit Chloroquin oder Malarone® hervorruft, wie z. B. Cimetidin, Metoclopramid, Antazida oder Kaolin (Antazida und Kaolin können mindestens 4 Stunden nach der Einnahme von Chloroquin verabreicht werden).
• Vorgeschichte von Netzhaut- oder Gesichtsfeldveränderungen, Hörschäden oder Krampfanfällen.
• Geschichte der Splenektomie.
• Hat ein bekanntes Sichelzellmerkmal oder Labornachweise eines Sichelzellmerkmals.
• Hat eine akute Krankheit, einschließlich einer oralen Temperatur von mehr als 100,4 Grad Fahrenheit, innerhalb von 1 Woche vor der Malaria-Provokation.
• Plant, sich zwischen der Einschreibung und 4 Wochen (28 Tage) nach der Herausforderung einer Operation (eigentlich oder anderweitig) zu unterziehen.
• Erhielt innerhalb von 1 Monat vor der Aufnahme in diese Studie einen experimentellen Wirkstoff (Impfstoff, Medikament, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikament) oder erwartet, während der 2-monatigen Zeit nach der Herausforderung einen experimentellen Wirkstoff zu erhalten.
• Hat eine Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Erkrankung oder einer anderen schweren psychiatrischen Erkrankung.
• Hat eine Bedingung, die nach Meinung des Standortermittlers das Subjekt einem inakzeptablen Verletzungsrisiko aussetzen oder das Subjekt unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.