Вызов малярии с помощью штамма NF54

Критерии включения:

• Мужчина или небеременная женщина в возрасте от 18 до 40 лет включительно.
• Женщины, не являющиеся хирургически бесплодными (в анамнезе не было двусторонней перевязки маточных труб, двусторонней сальпингоовариэктомии или гистерэктомии), в постменопаузе (1 год без менструаций) или иным образом признаны бесплодными по результатам медицинского обследования, должны согласиться на применение адекватной контрацепции [например, двойные барьерные методы (презервативы плюс пена или спермицид, диафрагма плюс пена или спермицид), некоторые внутриматочные спирали (ВМС), интравагинальные или трансдермальные гормональные методы, начатые как минимум за 1 месяц до прививки, или вазэктомия партнера] на весь период исследования (56 дней). Серологические тесты на беременность будут проводиться после скрининга. Анализ мочи будет проводиться в день заражения малярией, в день первого положительного мазка на малярию и по завершении активного эпиднадзора (день 56).
• Состояние здоровья хорошее, что подтверждается жизненно важными показателями (частота сердечных сокращений, кровяное давление, температура полости рта), историей болезни, скрининговой электрокардиограммой (ЭКГ) в 12 отведениях и физикальным обследованием.
• Имеет нормальные лабораторные показатели [анализ мочи (оценка присутствия крови и белка как большее, чем следовые количества с помощью тест-полоски), гемоглобин, лейкоциты, количество тромбоцитов, аспартатаминотрансфераза (АСТ), (аланинаминотрансфераза) АЛТ, глюкоза и креатинин] до контрольного исследования.
• Способен понимать и соблюдать запланированные процедуры исследования, включая пребывание в стационаре с 8-го по 18-й день после заражения малярией.
• Дает информированное согласие до любых процедур исследования, правильно отвечает на более или равное 70 процентам в викторине после согласия и доступен для всех учебных посещений.
• Желание избегать донорства крови, не связанного с исследованием, в течение 3 лет после заражения Plasmodium falciparum.

Критерий исключения:

• Имеет какую-либо известную историю малярийной инфекции, является постоянным жителем (> 5 лет) в эндемичном по малярии районе, родился и проживал в эндемичном по малярии районе или путешествовал в эндемичный по малярии район в течение предыдущих 6 лет. месяцы.
• Имеет положительный тест мочи на беременность до заражения малярией (если женщина детородного возраста), кормит грудью или намеревается забеременеть в течение 2 месяцев после включения в это исследование.
• Использование любого антибиотика или противомалярийного препарата, начинающееся за 28 дней до скрининга и продолжающееся до 56-го дня наблюдения за исследованием.
• Имеет признаки повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний (определяется как > 10 процентов, 5-летний риск) по методу Газиано. Факторы риска включают пол, возраст (в годах), систолическое артериальное давление (мм рт.ст.), статус курения (в настоящее время по сравнению с прошлым или никогда), индекс массы тела (ИМТ) (кг/мм^2), зарегистрированный диабетический статус (да/нет) , текущее лечение повышенного артериального давления (да/нет).
• Иммунодефицит (например, плохо контролируемый сахарный диабет, цирроз печени, почечная недостаточность, активное злокачественное новообразование, заболевание соединительной ткани, трансплантация органов) в результате основного заболевания или лечения.
• Аномальная электрокардиограмма (ЭКГ), определяемая как показывающая патологические зубцы Q и значительные изменения ST-T; гипертрофия левого желудочка; любой несинусовый ритм, за исключением изолированной экстрасистолии предсердий; блокада правой или левой ножки пучка Гиса; или развитая (вторичная или третичная) AV-блокада сердца.
• Имеет активное неопластическое заболевание (за исключением немеланотического рака кожи) или неопластическое заболевание в течение последних 5 лет или какие-либо гематологические злокачественные новообразования в анамнезе.
• Использует или намеревается продолжать использовать пероральные или парентеральные стероиды, высокие дозы ингаляционных стероидов (>800 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента) или другие иммуносупрессивные или цитотоксические препараты (исключение включает астму, при которой любой пероральный или ингаляционный прием стероидов будет означать исключение из зачисления на учебу).
• Имеет известный активный анамнез вируса иммунодефицита человека, положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или инфекцию гепатита С.
• Имеет историю активного злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 5 лет.
• Имеет историю получения продуктов крови в течение 3 месяцев до включения в это исследование.
• Имеет в анамнезе псориаз или порфирию, которые могут обостриться после лечения хлорохином.
• Имеет острое или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделало бы провокацию малярией небезопасной или помешало бы оценке ответа (включая, но не ограничиваясь: известным заболеванием печени, заболеванием почек, неврологическими расстройствами, нарушениями зрения, дефекты поля, сердечные заболевания, легочные заболевания, слуховые нарушения, сахарный диабет и реципиенты трансплантата).
• Имеет в анамнезе анафилактическую реакцию на укусы комаров или известную аллергию на хлорохин, производные 4-аминохинолина [атоваквон/прогуанил (Malarone®)], ибупрофен или ацетаминофен, которые могут использоваться для лечения добровольцев, у которых развилась малярия после заражения Plasmodium falciparum.
• Применяет или намеревается продолжать прием лекарств, которые, как известно, вызывают лекарственные реакции с хлорохином или малароном®, таких как циметидин, метоклопрамид, антациды или каолин (антациды и каолин можно вводить не менее чем через 4 часа после приема хлорохина).
• Изменения сетчатки или поля зрения, нарушения слуха или судороги в анамнезе.
• История спленэктомии.
• Имеет известный признак серповидноклеточной анемии или лабораторные признаки серповидноклеточной анемии.
• Имеет острое заболевание, включая температуру полости рта выше 100,4 градусов по Фаренгейту, в течение 1 недели до заражения малярией.
• Планирует пройти операцию (факультативную или иную) между зачислением и 4 неделями (28 дней) после заражения.
• Получили экспериментальный агент (вакцину, лекарство, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство) в течение 1 месяца до включения в это исследование или ожидают получить экспериментальный агент в течение 2-месячного периода после заражения.
• Имеет диагноз шизофрении, биполярного расстройства или другого тяжелого психического заболевания.
• Имеет какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя места, подвергает субъекта неприемлемому риску получения травмы или делает субъекта неспособным выполнить требования протокола.