Malariautfordring med NF54-stamme

Inklusjonskriterier:

• Mann eller ikke-gravid kvinne mellom 18 og 40 år inkludert.
• Kvinner som ikke er kirurgisk sterile (ingen historie med bilateral tubal ligering, bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi), postmenopausale (1 år uten menstruasjon) eller som på annen måte av medisinsk vurdering er bestemt til å være sterile, må samtykke i å praktisere adekvat prevensjon [som f.eks. doble barrieremetoder (kondomer pluss skum eller spermicid, diafragma pluss skum eller spermicid), noen intrauterine enheter (IUDs), intravaginale eller transdermale hormonelle metoder initiert minst 1 måned før inokulering, eller en vasektomisert partner] for hele studieperioden (56 dager). Serologiske graviditetstester vil bli utført ved screening. Urintesting vil bli utført på dagen for malariautfordringen, på dagen for den første positive malariaprøven og ved avslutningen av aktiv overvåking (dag 56).
• Er ved god helse, bestemt av vitale tegn (puls, blodtrykk, oral temperatur), sykehistorie, screening 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og en fysisk undersøkelse.
• Har normale laboratorieverdier [urinalyse (vurderer tilstedeværelse av blod og protein som større enn spor av peilepinne), hemoglobin, hvite blodlegemer, antall blodplater, aspartataminotransferase (AST), (alaninaminotransferase) ALT, glukose og kreatinin] før utfordringsstudien.
• Kunne forstå og overholde planlagte studieprosedyrer inkludert et døgnopphold fra dag 8-18 etter malariautfordring.
• Gir informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer, korrekte svar større enn eller lik 70 prosent på quizen etter samtykke og er tilgjengelig for alle studiebesøk.
• Villig til å unngå ikke-studierelatert bloddonasjon i 3 år etter Plasmodium falciparum utfordring.

Ekskluderingskriterier:

• Har noen kjent historie med malariainfeksjon, er langtidsboende (> 5 år) i et malaria-endemisk område, er født og bosatt i et malaria-endemisk område, eller har reist til et malaria-endemisk område innen de siste 6 måneder.
• Har en positiv uringraviditetstest før malariautfordring (hvis kvinne i fertil alder), ammer, eller har til hensikt å bli gravid innen 2 måneder etter innmelding i denne studien.
• Bruk av et hvilket som helst antibiotikum eller antimalariamedisin som begynner 28 dager før screeningen og strekker seg til dag 56 av studieovervåkingen.
• Har bevis for økt risiko for kardiovaskulær sykdom (definert som > 10 prosent, 5 års risiko) som bestemt av Gazianos metode. Risikofaktorer inkluderer kjønn, alder (år), systolisk blodtrykk (mm Hg), røykestatus (nåværende versus tidligere eller aldri), kroppsmasseindeks (BMI) (kg/mm^2), rapportert diabetesstatus (ja/nei) , aktuell behandling for forhøyet blodtrykk (ja/nei).
• Er immunsupprimert (f.eks. dårlig kontrollert diabetes mellitus, skrumplever, nyreinsuffisiens, aktiv malignitet, bindevevssykdom, organtransplantasjon) som følge av en underliggende sykdom eller behandling.
• Et unormalt elektrokardiogram (EKG), definert som et som viser patologiske Q-bølger og signifikante ST-T-bølgeforandringer; venstre ventrikkel hypertrofi; enhver ikke-sinusrytme unntatt isolerte premature atriesammentrekninger; høyre eller venstre grenblokk; eller avansert (sekundær eller tertiær) A-V hjerteblokk.
• Har en aktiv neoplastisk sykdom (unntatt ikke-melanotisk hudkreft) eller neoplastisk sykdom i løpet av de siste 5 årene eller en historie med hematologisk malignitet.
• Bruker eller har til hensikt å fortsette å bruke orale eller parenterale steroider, høydose inhalerte steroider (>800 mcg/dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive eller cellegift (et unntak inkluderer astma som oralt eller inhalert steroidinntak vil bety for utelukkelse fra studieopptak).
• Har en kjent aktiv historie med humant immunsviktvirus, hepatitt B overflateantigenpositivitet eller hepatitt C-infeksjon.
• Har en historie med aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 5 årene.
• Har en historie med å ha mottatt blodprodukter i løpet av 3 måneder før registrering i denne studien.
• Har en historie med psoriasis eller porfyri, som kan forverres etter behandling med klorokin.
• Har en akutt eller kronisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre malariautfordringen usikker eller ville forstyrre evalueringen av responser (dette inkluderer, men er ikke begrenset til: kjent leversykdom, nyresykdom, nevrologiske lidelser, syn feltdefekter, hjertesykdommer, lungesykdommer, hørselsskader, diabetes mellitus og transplanterte).
• Har en historie med anafylaktisk respons på myggstikk eller kjent allergi mot klorokin, 4-aminokinolinderivater [atovaquone/proguanil (Malarone®)], ibuprofen eller acetaminophen som kan brukes til å behandle frivillige som utvikler malaria etter Plasmodium falciparum-utfordring.
• Bruker eller har til hensikt å fortsette å bruke en medisin som er kjent for å forårsake legemiddelreaksjoner med klorokin eller Malarone®, slik som cimetidin, metoklopramid, syrenøytraliserende midler eller kaolin (syreresterende midler og kaolin kan administreres minst 4 timer etter inntak av klorokin).
• Anamnese med endringer i netthinne eller synsfelt, auditiv skade eller anfall.
• Historie om splenektomi.
• Har kjent sigdcelletrekk eller laboratoriebevis på sigdcelletrekk.
• Har en akutt sykdom, inkludert en oral temperatur høyere enn 100,4 grader Fahrenheit, innen 1 uke før malariautfordringen.
• Planlegger å gjennomgå kirurgi (elektiv eller på annen måte) mellom påmelding og 4 uker (28 dager) etter utfordring.
• Mottok et eksperimentelt middel (vaksine, medikament, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin) innen 1 måned før registrering i denne studien, eller forventer å motta et eksperimentelt middel i løpet av 2 måneder etter utfordringsperioden.
• Har en diagnose schizofreni, bipolar sykdom eller annen større psykiatrisk sykdom.
• Har noen tilstand som, etter stedsetterforskerens mening, vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen.