Défi contre le paludisme avec la souche NF54

Critère d'intégration:

• Homme ou femme non enceinte entre 18 et 40 ans inclus.
• Les femmes qui ne sont pas chirurgicalement stériles (aucun antécédent de ligature bilatérale des trompes, de salpingo-ovariectomie bilatérale ou d'hystérectomie), ménopausées (1 an sans règles) ou jugées autrement stériles par une évaluation médicale doivent accepter de pratiquer une contraception adéquate [telle que méthodes à double barrière (préservatifs plus mousse ou spermicide, diaphragme plus mousse ou spermicide), certains dispositifs intra-utérins (DIU), les méthodes hormonales intravaginales ou transdermiques initiées au moins 1 mois avant l'inoculation, ou un partenaire vasectomisé] pendant toute la période d'étude (56 jours). Des tests de grossesse sérologiques seront effectués lors du dépistage. Le test d'urine sera effectué le jour de la provocation du paludisme, le jour du premier frottis de paludisme positif et à la fin de la surveillance active (jour 56).
• Est en bonne santé, tel que déterminé par les signes vitaux (fréquence cardiaque, tension artérielle, température buccale), les antécédents médicaux, le dépistage par électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et un examen physique.
• A des valeurs de laboratoire normales [analyse d'urine (évaluation de la présence de sang et de protéines comme étant supérieure à la trace par la bandelette réactive), hémoglobine, globules blancs, numération plaquettaire, aspartate aminotransférase (AST), (alanine aminotransférase) ALT, glucose et créatinine] avant l'étude de provocation.
• Capable de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude prévues, y compris un séjour en hospitalisation du jour 8 au jour 18 après le défi du paludisme.
• Fournit un consentement éclairé avant toute procédure d'étude, répond correctement à un score supérieur ou égal à 70 % au quiz post-consentement et est disponible pour toutes les visites d'étude.
• Disposé à éviter les dons de sang non liés à l'étude pendant 3 ans après la provocation au Plasmodium falciparum.

Critère d'exclusion:

• A des antécédents connus d'infection palustre, est un résident de longue durée (> 5 ans) d'une zone d'endémie palustre, est né et a résidé dans une zone d'endémie palustre, ou a voyagé dans une zone d'endémie palustre au cours des 6 dernières années mois.
• A un test de grossesse urinaire positif avant la provocation au paludisme (si femme en âge de procréer), allaite ou a l'intention de tomber enceinte dans les 2 mois suivant l'inscription à cette étude.
• Utilisation de tout antibiotique ou antipaludéen commençant 28 jours avant le dépistage et s'étendant jusqu'au jour 56 de la surveillance de l'étude.
• A des preuves d'un risque accru de maladie cardiovasculaire (défini comme> 10%, risque sur 5 ans) tel que déterminé par la méthode de Gaziano. Les facteurs de risque comprennent le sexe, l'âge (années), la pression artérielle systolique (mm Hg), le statut tabagique (actuel versus passé ou jamais), l'indice de masse corporelle (IMC) (kg/mm^2), le statut diabétique déclaré (oui/non) , traitement actuel de l'hypertension artérielle (oui/non).
• Est immunodéprimé (par exemple, diabète sucré mal contrôlé, cirrhose, insuffisance rénale, tumeur maligne active, maladie du tissu conjonctif, greffe d'organe) à la suite d'une maladie ou d'un traitement sous-jacent.
• Un électrocardiogramme (ECG) anormal, défini comme un électrocardiogramme montrant des ondes Q pathologiques et des modifications importantes des ondes ST-T ; hypertrophie ventriculaire gauche; tout rythme non sinusal excluant les contractions auriculaires prématurées isolées ; bloc de branche droit ou gauche ; ou bloc cardiaque A-V avancé (secondaire ou tertiaire).
• A une maladie néoplasique active (à l'exclusion du cancer de la peau non mélanique) ou une maladie néoplasique au cours des 5 dernières années ou tout antécédent de malignité hématologique.
• utilise ou a l'intention de continuer à utiliser des stéroïdes oraux ou parentéraux, des stéroïdes inhalés à forte dose (> 800 mcg/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs ou cytotoxiques (à l'exception de l'asthme pour lequel toute prise de stéroïdes oraux ou inhalés signifiera exclusion de l'inscription aux études).
• A des antécédents actifs connus de virus de l'immunodéficience humaine, de positivité à l'antigène de surface de l'hépatite B ou d'infection par l'hépatite C.
• A des antécédents d'abus actif d'alcool ou de drogues au cours des 5 dernières années.
• A des antécédents de réception de produits sanguins dans les 3 mois précédant l'inscription à cette étude.
• A des antécédents de psoriasis ou de porphyrie, qui peuvent être exacerbés après un traitement à la chloroquine.
• A une condition médicale aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la provocation au paludisme dangereuse ou interférerait avec l'évaluation des réponses (ceci inclut, mais sans s'y limiter : maladie hépatique connue, maladie rénale, troubles neurologiques, troubles visuels défauts de champ, troubles cardiaques, troubles pulmonaires, lésions auditives, diabète sucré et receveurs de greffe).
• A des antécédents de réponse anaphylactique aux piqûres de moustiques ou une allergie connue à la chloroquine, aux dérivés de 4-aminoquinoline [atovaquone/proguanil (Malarone®)], à l'ibuprofène ou à l'acétaminophène qui peuvent être utilisés pour traiter les volontaires développant le paludisme après une provocation au Plasmodium falciparum.
• utilise ou a l'intention de continuer à utiliser un médicament connu pour provoquer des réactions médicamenteuses avec la chloroquine ou la Malarone®, comme la cimétidine, le métoclopramide, les antiacides ou le kaolin (les antiacides et le kaolin peuvent être administrés au moins 4 heures après la prise de chloroquine).
• Antécédents de modifications de la rétine ou du champ visuel, de lésions auditives ou de convulsions.
• Antécédents de splénectomie.
• A un trait drépanocytaire connu ou des preuves de laboratoire du trait drépanocytaire.
• A une maladie aiguë, y compris une température buccale supérieure à 100,4 degrés Fahrenheit, dans la semaine précédant la provocation au paludisme.
• Prévoit de subir une intervention chirurgicale (élective ou autre) entre l'inscription et 4 semaines (28 jours) après la provocation.
• A reçu un agent expérimental (vaccin, médicament, produit biologique, dispositif, produit sanguin ou médicament) dans le mois précédant l'inscription à cette étude, ou s'attend à recevoir un agent expérimental au cours des 2 mois suivant la période de provocation.
• A un diagnostic de schizophrénie, de maladie bipolaire ou d'une autre maladie psychiatrique majeure.
• A une condition qui, de l'avis de l'enquêteur du site, exposerait le sujet à un risque inacceptable de blessure ou le rendrait incapable de répondre aux exigences du protocole.