Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Malariahaaste NF54-kannatuksella

torstai 7. elokuuta 2014 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Interventio Plasmodium Falciparum -malariahaastemalli, jossa hyödynnetään aseptisten A. Stephensi-hyttysten levittämää loisten NF54-kantaa terveille malariaan kuulumattomille aikuisille vapaaehtoisille

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, kuinka monta tartunnan saaneen hyttysen pistoa tarvitaan, jotta vapaaehtoiset saisivat luotettavasti malariatapauksen. On odotettavissa, että vapaaehtoisille kehittyy malaria ja heillä voi olla oireita. Turvallisuus on tärkein huolenaihe. Malariahaaste annetaan antamalla vapaaehtoisen saada 1, 3 tai 5 hyttysen puremaa. Sitten osallistujia seurataan huolellisesti ja verikoe tehdään. Tutkimuksessa tarkastellaan myös, kuinka immuunijärjestelmät (solut ja aineet, jotka suojaavat kehoa infektioilta ja vierailta aineilta) reagoivat hyttysen puremien haasteiden jälkeen. Noin 38 koehenkilöä (18–40-vuotiaita) suuresta Baltimore, Maryland (Yhdysvallat) yhteisöstä osallistuu ja voivat yöpyä 10 päivää paikallisessa lääkärikeskuksessa. Toimenpiteisiin kuuluu lääketieteellinen seulonta, annosryhmälle määrittäminen, hyttysenpuremusaltistus ja 56 päivän seuranta. Vapaaehtoisiin ollaan yhteydessä puhelimitse 6 ja 12 kuukautta malariahaasteen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on satunnaistettu koe aseptisesti kasvatettujen anopheles-hyttysten malariahaastuksesta. 18–40-vuotiaat aikuiset satunnaistetaan yhteen 18 henkilön ryhmään (osa A) tai toiseen 20 henkilön ryhmään (osa B). Aikuiset satunnaistetaan saamaan 1, 3 tai 5 puremaa Anopheles (A.) stephensi -hyttysiä, jotka ovat infektoituneet klorokiiniherkän Plasmodium (P.) falciparumin NF54-kannan kanssa. Osa B saa tiedon osan A tuloksista. Näin malariahaasteen saa yhteensä noin 38 aikuista. Osan A haaste annetaan päivänä 0, ja seuraava ryhmä (osa B) alkaa 56 päivän turvallisuusarvioinnin jälkeen. Tilatut haittatapahtumat kirjataan malariaaltistuspäivinä, avohoitopäivinä 5-7, 19-28, 35, 42, 49 ja 56 altistuksen jälkeisinä tapahtumina. Potilasanalyysi suoritetaan päivistä 8-18 tai siihen asti, kunnes kolmen päivän suoraan tarkkailtava P. falciparum -infektion hoito on valmis. Malariainfektion jälkeinen avohoitoseuranta suoritetaan viikoittain 4 viikon ajan. Ei-toivotut haittatapahtumat kirjataan 56 päivän ajan jokaisen malariaaltistustapahtuman jälkeen. Osallistujat saavat puhelinseurannan kuuden ja kahdentoista kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta. Ensisijaisena tavoitteena on kehittää ja arvioida uuden ihmisen malariahaastemallin turvallisuutta ja siedettävyyttä käyttämällä aseptisesti kasvatettuja anofelihyttysiä, jotka ovat infektoituneet P. falciparumin NF54-isolaatilla ja joita kasvatetaan nykyisissä hyvien tuotantotapojen (cGMP) olosuhteissa. Toissijaisena tavoitteena on saada tietoa A. stephensi -puremien vähimmäismäärästä, joka vaaditaan 100-prosenttisen aikuisen vapaaehtoisen tarttuvuuden saavuttamiseksi turvallisesti (malariahaaste, osa A); saada tietoa A. stephensin puremien vähimmäismäärästä toisessa altistustutkimuksessa, jotta saavutetaan 100-prosenttinen aikuisen vapaaehtoisen tarttuvuus (malariaaltistus, osa B); kehittää molekyylidiagnostiikkatekniikoita P. falciparum -infektion nopeaa ja tarkkaa reaaliaikaista diagnoosia varten, jotta voidaan arvioida rooli uutena diagnostisena standardina P. falciparum -altistustutkimuksissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

37

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201-1509
        • University of Maryland School of Medicine - Center for Vaccine Development - Baltimore

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 36 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai ei-raskaana oleva nainen 18–40-vuotiaat mukaan lukien.
  • Naisten, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (ei ole aiemmin tehty molemminpuolista munanjohtimien ligaatiota, molemminpuolista salpingo-ooforektomiaa tai kohdunpoistoa), postmenopausaalisilla (1 vuosi ilman kuukautisia) tai joiden lääketieteellinen arviointi on muuten todettu steriileiksi, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä [esim. kaksoisestemenetelmät (kondomi plus vaahto tai siittiöiden torjunta-aine, diafragma plus vaahto tai spermisidi), jotkin kohdunsisäiset laitteet (IUD), intravaginaaliset tai transdermaaliset hormonaaliset menetelmät, jotka aloitettiin vähintään 1 kuukausi ennen rokotusta tai vasektomoitu kumppani] koko tutkimusjakson ajan (56 päivää). Serologiset raskaustestit tehdään seulonnan yhteydessä. Virtsatesti tehdään malariaaltistuspäivänä, ensimmäisen positiivisen malarianäytteen päivänä ja aktiivisen seurannan päätyttyä (päivä 56).
  • On hyvässä kunnossa elintoimintojen (syke, verenpaine, suun lämpötila), sairaushistorian, seulonnan 12-kytkentäisen EKG:n ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
  • Sillä on normaalit laboratorioarvot [virtsaanalyysi (määritetään veren ja proteiinin esiintyminen suuremmiksi kuin mittatikulla), hemoglobiini, valkosolut, verihiutaleiden määrä, aspartaattiaminotransferaasi (AST), (alaniiniaminotransferaasi) ALT, glukoosi ja kreatiniini] ennen altistustutkimusta.
  • Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan suunniteltuja tutkimusmenetelmiä, mukaan lukien sairaalahoito 8-18 päivänä malariaaltistuksen jälkeen.
  • Antaa tietoisen suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteitä, vastaa oikein vähintään 70 prosenttia suostumuksen jälkeiseen tietokilpailuun ja on käytettävissä kaikilla opintokäynneillä.
  • Valmis välttämään tutkimukseen liittymätöntä verenluovutusta 3 vuoden ajan Plasmodium falciparum -altistuksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Onko hänellä tiedossa ollut malariatartuntaa, hän asuu pitkään (> 5 vuotta) malariaendeemisellä alueella, on syntynyt ja oleskellut malariaendeemisellä alueella tai on matkustanut malariaendeemiselle alueelle viimeisten 6 vuoden aikana kuukaudet.
  • Hänellä on positiivinen virtsaraskaustesti ennen malariaaltistusta (jos nainen on hedelmällisessä iässä), hän imettää tai aikoo tulla raskaaksi 2 kuukauden kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta.
  • Minkä tahansa antibiootin tai malarialääkkeen käyttö alkaa 28 päivää ennen seulontaa ja jatkuu tutkimuksen seurantapäivään 56 asti.
  • Sillä on näyttöä kohonneesta sydän- ja verisuonitautiriskistä (määritelty > 10 prosenttia, 5 vuoden riski) Gazianon menetelmällä määritettynä. Riskitekijöitä ovat sukupuoli, ikä (vuodet), systolinen verenpaine (mm Hg), tupakointitila (nykyinen vs. mennyt tai ei koskaan), painoindeksi (BMI) (kg/mm^2), raportoitu diabetestila (kyllä/ei) , nykyinen kohonneen verenpaineen hoito (kyllä/ei).
  • Onko immuunivaste heikentynyt (esim. huonosti hallittu diabetes mellitus, kirroosi, munuaisten vajaatoiminta, aktiivinen pahanlaatuisuus, sidekudossairaus, elinsiirto) taustalla olevan sairauden tai hoidon seurauksena.
  • Epänormaali elektrokardiogrammi (EKG), joka määritellään sellaiseksi, jossa näkyy patologisia Q-aaltoja ja merkittäviä ST-T-aallon muutoksia; vasemman kammion hypertrofia; mikä tahansa ei-sinusrytmi, lukuun ottamatta yksittäisiä ennenaikaisia ​​eteissupistuksia; oikean tai vasemman nipun haaralohko; tai pitkälle edennyt (toissijainen tai tertiäärinen) A-V-sydänkatkos.
  • Hänellä on aktiivinen neoplastinen sairaus (lukuun ottamatta ei-melanoottista ihosyöpää) tai kasvainsairaus viimeisten 5 vuoden aikana tai hematologinen pahanlaatuinen kasvain.
  • käyttää tai aikoo jatkaa oraalisten tai parenteraalisten steroidien, suuriannoksisten inhaloitavien steroidien (> 800 mcg/vrk beklometasonidipropionaattia tai vastaavaa) tai muiden immunosuppressiivisten tai sytotoksisten lääkkeiden käyttöä (poikkeus sisältää astman, johon suun kautta tai hengitettynä steroidien saanti tarkoittaa poissulkeminen opintoihin ilmoittautumisesta).
  • Hänellä on tunnettu aktiivinen historia ihmisen immuunikatovirusta, hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivisuutta tai hepatiitti C -infektiota.
  • Hänellä on ollut aktiivista alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisen 5 vuoden aikana.
  • Hän on saanut verivalmisteita 3 kuukauden aikana ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
  • Hänellä on ollut psoriaasi tai porfyria, jotka voivat pahentua klorokiinihoidon jälkeen.
  • Hänellä on akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä tekisi malariahaasteesta vaarallisen tai häiritsisi vasteiden arviointia (tämä sisältää, mutta ei rajoitu: tunnettu maksasairaus, munuaissairaus, neurologiset häiriöt, näköhäiriöt kenttävauriot, sydänsairaudet, keuhkosairaudet, kuulovauriot, diabetes mellitus ja elinsiirron saajat).
  • Hänellä on aiemmin ollut anafylaktinen vaste hyttysten puremiin tai tunnettu allergia klorokiinille, 4-aminokinoliinijohdannaisille [atovakoni/proguaniili (Malarone®)], ibuprofeenille tai asetaminofeenille, joita voidaan käyttää vapaaehtoisten hoitoon, joilla on malaria Plasmodium falciparum -altistuksen jälkeen.
  • Käyttää tai aikoo jatkaa lääkettä, jonka tiedetään aiheuttavan lääkereaktioita klorokiinin tai Malarone®:n kanssa, kuten simetidiiniä, metoklopramidia, antasideja tai kaoliinia (antasidit ja kaoliini voidaan antaa vähintään 4 tunnin kuluttua klorokiinin ottamisesta).
  • Verkkokalvon tai näkökentän muutokset, kuulovauriot tai kohtaukset.
  • Pernan poiston historia.
  • Hänellä on tunnettu sirppisoluominaisuus tai laboratoriotodisteita sirppisoluominaisuudesta.
  • Hänellä on akuutti sairaus, mukaan lukien suun lämpötila yli 100,4 Fahrenheit-astetta, viikon sisällä ennen malariaaltistusta.
  • Suunnittelee leikkausta (valinnainen tai muu) ilmoittautumisen ja 4 viikon (28 päivää) haasteen jälkeen.
  • Hän on saanut kokeellisen aineen (rokotteen, lääkkeen, biologisen aineen, laitteen, verituotteen tai lääkkeen) kuukauden sisällä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista tai odottaa saavansa kokeellisen aineen 2 kuukauden aikana altistuksen jälkeisenä aikana.
  • Hänellä on diagnosoitu skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai muu vakava psykiatrinen sairaus.
  • Onko hänellä ehtoja, jotka paikan päällä tutkijan mielestä asettaisivat tutkittavan loukkaantumisriskin, jota ei voida hyväksyä, tai tekisi tutkittavan mahdottomaksi täyttää protokollan vaatimuksia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1: 1, 3 tai 5 puremaa
Osa A: 18 koehenkilöä saa 1, 3 tai 5 puremaa Anopheles stephensi -hyttysiä, jotka on infektoitunut Plasmodium falciparum -bakteerin NF54-kannalla.
Biologinen: NF54 P. falciparum -isolaatti
1, 3, 5 tai N puremat aseptisesti kasvatetuista Anopheles stephensi -naarashyttysistä, jotka ovat infektoituneet NF54-kannan Plasmodium falciparum -loisilla.
Kokeellinen: Ryhmä 2: N puremat
Osa B: 20 ​​koehenkilöä saa N puremaa Anopheles stephensi -hyttysiä, jotka on infektoitunut Plasmodium falciparum -bakteerin NF54-kannalla.
Biologinen: NF54 P. falciparum -isolaatti
1, 3, 5 tai N puremat aseptisesti kasvatetuista Anopheles stephensi -naarashyttysistä, jotka ovat infektoituneet NF54-kannan Plasmodium falciparum -loisilla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Positiivisen malarianäppäimen esiintyminen malariahaasteen jälkeen.
Aikaikkuna: 56 päivän valvontajakson aikana (altistuspäivä ja päivät 5-28, 35, 42, 49 ja 56 altistuksen jälkeen).
56 päivän valvontajakson aikana (altistuspäivä ja päivät 5-28, 35, 42, 49 ja 56 altistuksen jälkeen).
Vakavien haittatapahtumien esiintyminen.
Aikaikkuna: Malariaaltistuksen jälkeen 56 päivän seurantajakson aikana (altistuspäivä ja päivät 5-28, 35, 42, 49 ja 56 altistuksen jälkeen) ja 10 kuukauden seurantajakson aikana
Malariaaltistuksen jälkeen 56 päivän seurantajakson aikana (altistuspäivä ja päivät 5-28, 35, 42, 49 ja 56 altistuksen jälkeen) ja 10 kuukauden seurantajakson aikana
Pyydettyjen oireiden esiintyminen ja vakavuus.
Aikaikkuna: 7 päivää malariaaltistuksen jälkeen ja seurannan ajan malariatapahtuman jälkeen (hoitopäivät x 3 ja smear-negatiivinen x 2 plus viikoittainen seuranta x 4).
7 päivää malariaaltistuksen jälkeen ja seurannan ajan malariatapahtuman jälkeen (hoitopäivät x 3 ja smear-negatiivinen x 2 plus viikoittainen seuranta x 4).
Ei-toivottujen haittatapahtumien esiintyminen ja vakavuus.
Aikaikkuna: Malaria-altistuksen jälkeen 56 päivän valvontajakson aikana (altistuspäivä ja 55 sitä seuraavana päivänä. Vapaaehtoiset kuulustellaan vierailuilla 2-29).
Malaria-altistuksen jälkeen 56 päivän valvontajakson aikana (altistuspäivä ja 55 sitä seuraavana päivänä. Vapaaehtoiset kuulustellaan vierailuilla 2-29).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Positiivisen reaaliaikaisen kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion (PCR) esiintyminen.
Aikaikkuna: Malariaaltistuksen jälkeen 56 päivän seurantajakson aikana (altistuspäivä ja päivät 5-28, 35, 42, 49 ja 56 altistuksen jälkeen).
Malariaaltistuksen jälkeen 56 päivän seurantajakson aikana (altistuspäivä ja päivät 5-28, 35, 42, 49 ja 56 altistuksen jälkeen).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 28. elokuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. elokuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 29. elokuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 8. elokuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. elokuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 05-0053
  • Malaria CVD 17000
  • N01AI80057C

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa