Desafio da malária com cepa NF54

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher não grávida entre 18 e 40 anos, inclusive.
• As mulheres que não são cirurgicamente estéreis (sem histórico de laqueadura bilateral, salpingo-ooforectomia bilateral ou histerectomia), pós-menopausa (1 ano sem menstruação) ou consideradas estéreis por avaliação médica devem concordar em praticar contracepção adequada [como métodos de barreira dupla (preservativos mais espuma ou espermicida, diafragma mais espuma ou espermicida), alguns dispositivos intrauterinos (DIUs), métodos hormonais intravaginais ou transdérmicos iniciados pelo menos 1 mês antes da inoculação ou um parceiro vasectomizado] durante todo o período do estudo (56 dias). Testes sorológicos de gravidez serão realizados após a triagem. O teste de urina será feito no dia do desafio da malária, no dia do primeiro esfregaço positivo da malária e na conclusão da vigilância ativa (Dia 56).
• Está com boa saúde, conforme determinado pelos sinais vitais (frequência cardíaca, pressão arterial, temperatura oral), histórico médico, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e exame físico.
• Tem valores laboratoriais normais [urinálise (avaliando a presença de sangue e proteína como maior do que traço por vareta), hemoglobina, glóbulos brancos, contagem de plaquetas, aspartato aminotransferase (AST), (alanina aminotransferase) ALT, glicose e creatinina] antes do estudo de desafio.
• Capaz de entender e cumprir os procedimentos planejados do estudo, incluindo internação do dia 8 a 18 após o desafio da malária.
• Fornece consentimento informado antes de qualquer procedimento do estudo, responde corretamente maior ou igual a 70% no questionário pós-consentimento e está disponível para todas as visitas do estudo.
• Disposto a evitar doações de sangue não relacionadas ao estudo por 3 anos após o desafio de Plasmodium falciparum.

Critério de exclusão:

• Tem qualquer história conhecida de infecção por malária, é um residente de longo prazo (> 5 anos) de uma área endêmica de malária, nasceu e residiu em uma área endêmica de malária ou viajou para uma área endêmica de malária nos últimos 6 anos meses.
• Tem um teste de gravidez de urina positivo antes do desafio da malária (se for mulher com potencial para engravidar), está a amamentar ou tem a intenção de engravidar dentro de 2 meses após a inscrição neste estudo.
• Uso de qualquer medicamento antibiótico ou antimalárico começando 28 dias antes da triagem e estendendo-se até o dia 56 da vigilância do estudo.
• Tem evidência de aumento do risco de doença cardiovascular (definido como > 10 por cento, risco de 5 anos) conforme determinado pelo método de Gaziano. Os fatores de risco incluem sexo, idade (anos), pressão arterial sistólica (mm Hg), tabagismo (atual versus passado ou nunca), índice de massa corporal (IMC) (kg/mm^2), relato de diabetes (sim/não) , tratamento atual para hipertensão arterial (sim/não).
• É imunossuprimido (por exemplo, diabetes mellitus mal controlado, cirrose, insuficiência renal, malignidade ativa, doença do tecido conjuntivo, transplante de órgão) como resultado de uma doença subjacente ou tratamento.
• Um eletrocardiograma (ECG) anormal, definido como aquele que mostra ondas Q patológicas e alterações significativas nas ondas ST-T; hipertrofia ventricular esquerda; qualquer ritmo não sinusal, excluindo contrações atriais prematuras isoladas; bloqueio de ramo direito ou esquerdo; ou bloqueio cardíaco A-V avançado (secundário ou terciário).
• Tem uma doença neoplásica ativa (excluindo câncer de pele não melanótico) ou doença neoplásica nos últimos 5 anos ou qualquer história de malignidade hematológica.
• Está usando ou pretende continuar usando esteroides orais ou parenterais, esteroides inalatórios em altas doses (>800 mcg/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores ou citotóxicos (uma exceção inclui asma para a qual qualquer ingestão de esteroides orais ou inalatórios significará exclusão da inscrição no estudo).
• Tem uma história ativa conhecida de vírus da imunodeficiência humana, positividade do antígeno de superfície da hepatite B ou infecção por hepatite C.
• Tem história de abuso ativo de álcool ou drogas nos últimos 5 anos.
• Tem um histórico de recebimento de hemoderivados nos 3 meses anteriores à inscrição neste estudo.
• Tem história de psoríase ou porfiria, que pode ser exacerbada após o tratamento com cloroquina.
• Tem uma condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador, tornaria o desafio da malária inseguro ou interferiria na avaliação das respostas (isso inclui, mas não está limitado a: doença hepática conhecida, doença renal, distúrbios neurológicos, distúrbios visuais defeitos de campo, distúrbios cardíacos, distúrbios pulmonares, danos auditivos, diabetes mellitus e receptores de transplante).
• Tem um histórico de resposta anafilática a picadas de mosquito ou alergia conhecida a cloroquina, derivados de 4-aminoquinolina [atovaquona/proguanil (Malarone®)], ibuprofeno ou paracetamol que podem ser usados ​​para tratar voluntários que desenvolveram malária após desafio com Plasmodium falciparum.
• Está usando ou pretende continuar usando um medicamento conhecido por causar reações medicamentosas com cloroquina ou Malarone®, como cimetidina, metoclopramida, antiácidos ou caulim (antiácidos e caulim podem ser administrados pelo menos 4 horas após a ingestão de cloroquina).
• Histórico de alterações da retina ou do campo visual, danos auditivos ou convulsões.
• Histórico de esplenectomia.
• Tem traço falciforme conhecido ou evidência laboratorial de traço falciforme.
• Tem uma doença aguda, incluindo uma temperatura oral superior a 100,4 graus Fahrenheit, dentro de 1 semana antes do desafio da malária.
• Planos de passar por cirurgia (eletiva ou não) entre a inscrição e 4 semanas (28 dias) após o desafio.
• Recebeu um agente experimental (vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento) dentro de 1 mês antes da inscrição neste estudo, ou espera receber um agente experimental durante o período pós-desafio de 2 meses.
• Tem um diagnóstico de esquizofrenia, doença bipolar ou outra doença psiquiátrica importante.
• Tem qualquer condição que, na opinião do investigador do centro, coloque o sujeito em um risco inaceitável de lesão ou torne o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo.