Malaria-uitdaging met NF54-stam

Inclusiecriteria:

• Man of niet-zwangere vrouw in de leeftijd van 18 tot en met 40 jaar.
• Vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn (geen voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale salpingo-ovariëctomie of hysterectomie), postmenopauzaal (1 jaar zonder menstruatie) of anderszins steriel zijn vastgesteld door medische evaluatie, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie toe te passen [zoals methoden met dubbele barrière (condooms plus schuim of zaaddodend middel, pessarium plus schuim of zaaddodend middel), sommige intra-uteriene apparaten (IUD's), intravaginale of transdermale hormonale methoden die ten minste 1 maand vóór de inoculatie zijn gestart, of een partner met vasectomie] gedurende de gehele onderzoeksperiode (56 dagen). Serologische zwangerschapstesten zullen worden uitgevoerd na screening. Urinetesten worden uitgevoerd op de dag van de malariaprovocatie, op de dag van het eerste positieve malaria-uitstrijkje en aan het einde van de actieve surveillance (dag 56).
• Is in goede gezondheid, zoals bepaald door vitale functies (hartslag, bloeddruk, orale temperatuur), medische geschiedenis, screening 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en een lichamelijk onderzoek.
• Heeft normale laboratoriumwaarden [urineonderzoek (beoordelen van de aanwezigheid van bloed en eiwitten als groter dan sporen met een peilstok), hemoglobine, witte bloedcellen, aantal bloedplaatjes, aspartaataminotransferase (AST), (alanineaminotransferase) ALT, glucose en creatinine] voorafgaand aan de challenge-studie.
• In staat om geplande onderzoeksprocedures te begrijpen en na te leven, inclusief een verblijf in een ziekenhuis van dag 8-18 na malaria-uitdaging.
• Geeft geïnformeerde toestemming voorafgaand aan enige studieprocedures, beantwoordt correct meer dan of gelijk aan 70 procent op de post-toestemmingsquiz en is beschikbaar voor alle studiebezoeken.
• Bereid om niet-studiegerelateerde bloeddonaties te vermijden gedurende 3 jaar na Plasmodium falciparum-provocatie.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een bekende voorgeschiedenis van malaria-infectie, is een langdurig ingezetene (> 5 jaar) van een malaria-endemisch gebied, is geboren en woonde in een malaria-endemisch gebied, of is in de afgelopen 6 jaar naar een malaria-endemisch gebied gereisd maanden.
• Heeft een positieve urine-zwangerschapstest voorafgaand aan malariaprovocatie (indien vrouw die zwanger kan worden), geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden binnen 2 maanden na deelname aan dit onderzoek.
• Gebruik van een antibioticum of antimalariamiddel vanaf 28 dagen voorafgaand aan de screening en tot dag 56 van de studiesurveillance.
• Heeft bewijs van een verhoogd risico op hart- en vaatziekten (gedefinieerd als > 10 procent, 5 jaar risico) zoals bepaald volgens de methode van Gaziano. Risicofactoren zijn onder meer geslacht, leeftijd (jaren), systolische bloeddruk (mm Hg), rookstatus (huidig ​​versus verleden of nooit), body mass index (BMI) (kg/mm^2), gerapporteerde diabetesstatus (ja/nee) , huidige behandeling voor verhoogde bloeddruk (ja/nee).
• Is immunosuppressief (bijvoorbeeld slecht gecontroleerde diabetes mellitus, cirrose, nierinsufficiëntie, actieve maligniteit, bindweefselziekte, orgaantransplantatie) als gevolg van een onderliggende ziekte of behandeling.
• Een abnormaal elektrocardiogram (EKG), gedefinieerd als een elektrocardiogram met pathologische Q-golven en significante ST-T-golfveranderingen; linkerventrikelhypertrofie; elk niet-sinusritme met uitzondering van geïsoleerde premature atriale contracties; rechter of linker bundeltakblok; of gevorderd (secundair of tertiair) AV-hartblok.
• Heeft een actieve neoplastische ziekte (exclusief niet-melanotische huidkanker) of neoplastische ziekte in de afgelopen 5 jaar of een voorgeschiedenis van hematologische maligniteit.
• Gebruikt of is van plan door te gaan met het gebruik van orale of parenterale steroïden, hooggedoseerde inhalatiesteroïden (>800 mcg/dag beclomethasondipropionaat of equivalent) of andere immunosuppressieve of cytotoxische geneesmiddelen (een uitzondering is astma waarvoor elke inname van orale of inhalatiesteroïden betekent uitsluiting van studie-inschrijving).
• Heeft een bekende actieve geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositiviteit of hepatitis C-infectie.
• Heeft een voorgeschiedenis van actief alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar.
• Heeft een voorgeschiedenis van het ontvangen van bloedproducten binnen de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving in deze studie.
• Heeft een voorgeschiedenis van psoriasis of porfyrie, die kunnen verergeren na behandeling met chloroquine.
• Heeft een acute of chronische medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de malaria-uitdaging onveilig zou maken of de evaluatie van reacties zou verstoren (dit omvat, maar is niet beperkt tot: bekende leverziekte, nierziekte, neurologische stoornissen, visuele velddefecten, hartaandoeningen, longaandoeningen, gehoorbeschadiging, diabetes mellitus en ontvangers van transplantaties).
• Heeft een voorgeschiedenis van een anafylactische reactie op muggenbeten of een bekende allergie voor chloroquine, 4-aminoquinoline-derivaten [atovaquon/proguanil (Malarone®)], ibuprofen of paracetamol die kunnen worden gebruikt voor de behandeling van vrijwilligers die malaria ontwikkelen na provocatie met Plasmodium falciparum.
• Gebruikt of is van plan door te gaan met het gebruik van een medicijn waarvan bekend is dat het geneesmiddelreacties met chloroquine of Malarone® veroorzaakt, zoals cimetidine, metoclopramide, maagzuurremmers of kaolien (maagzuurremmers en kaolien kunnen minstens 4 uur na inname van chloroquine worden toegediend).
• Geschiedenis van netvlies- of gezichtsveldveranderingen, gehoorbeschadiging of toevallen.
• Geschiedenis van splenectomie.
• Heeft sikkelcelkenmerken of laboratoriumbewijs van sikkelcelkenmerken.
• Heeft een acute ziekte, waaronder een orale temperatuur van meer dan 100,4 graden Fahrenheit, binnen 1 week voorafgaand aan de malaria-uitdaging.
• Plannen om een ​​(electieve of andere) operatie te ondergaan tussen inschrijving en 4 weken (28 dagen) na provocatie.
• Een experimenteel middel (vaccin, geneesmiddel, biologisch middel, apparaat, bloedproduct of medicatie) ontvangen binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving voor dit onderzoek, of verwacht een experimenteel middel te ontvangen tijdens de periode van 2 maanden na de provocatieperiode.
• Heeft een diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis of een andere ernstige psychiatrische aandoening.
• Heeft een aandoening die, naar de mening van de locatieonderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico op letsel zou geven of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn om aan de vereisten van het protocol te voldoen.