Malaria-udfordring med NF54-stamme

Inklusionskriterier:

• Mand eller ikke-gravid kvinde mellem 18 og 40 år inklusive.
• Kvinder, der ikke er kirurgisk sterile (ingen historie med bilateral tubal ligering, bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi), postmenopausale (1 år uden menstruation) eller på anden måde af medicinsk vurdering fastslået at være sterile, skal acceptere at praktisere passende prævention [som f.eks. dobbeltbarrieremetoder (kondomer plus skum eller spermicid, mellemgulv plus skum eller spermicid), nogle intrauterine anordninger (IUD'er), intravaginale eller transdermale hormonale metoder påbegyndt mindst 1 måned før podning, eller en vasektomiseret partner] i hele undersøgelsesperioden (56 dage). Serologiske graviditetstests vil blive udført ved screening. Urintest vil blive udført på dagen for malariapåvirkning, på dagen for den første positive malariaprøve og ved afslutningen af ​​aktiv overvågning (dag 56).
• Er ved godt helbred, som bestemt af vitale tegn (puls, blodtryk, oral temperatur), sygehistorie, screening 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og en fysisk undersøgelse.
• Har normale laboratorieværdier [urinalyse (vurderer tilstedeværelsen af ​​blod og protein som større end spor ved målepind), hæmoglobin, hvide blodlegemer, blodpladetal, aspartataminotransferase (AST), (alaninaminotransferase) ALT, glucose og kreatinin] før udfordringsundersøgelsen.
• I stand til at forstå og overholde planlagte undersøgelsesprocedurer inklusive et indlæggelsesophold fra dag 8-18 efter malariaudfordring.
• Giver informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer, svarer korrekt på mere end eller lig med 70 procent på quizzen efter samtykke og er tilgængelig for alle studiebesøg.
• Villig til at undgå ikke-undersøgelsesrelateret bloddonation i 3 år efter Plasmodium falciparum challenge.

Ekskluderingskriterier:

• Har en kendt historie med malariainfektion, er langtidsboende (> 5 år) i et malaria-endemisk område, er født og opholdt sig i et malaria-endemisk område eller har rejst til et malaria-endemisk område inden for de seneste 6 måneder.
• Har en positiv uringraviditetstest før malariapåvirkning (hvis kvinde i den fødedygtige alder), ammer eller har til hensigt at blive gravid inden for 2 måneder efter tilmelding til denne undersøgelse.
• Brug af ethvert antibiotikum eller antimalarialægemiddel begyndende 28 dage før screeningen og forlænges til dag 56 i undersøgelsesovervågningen.
• Har tegn på øget risiko for kardiovaskulær sygdom (defineret som > 10 procent, 5 års risiko) som bestemt ved Gazianos metode. Risikofaktorer omfatter køn, alder (år), systolisk blodtryk (mm Hg), rygestatus (nuværende versus tidligere eller aldrig), body mass index (BMI) (kg/mm^2), rapporteret diabetesstatus (ja/nej) , aktuel behandling for forhøjet blodtryk (ja/nej).
• Er immunsupprimeret (f.eks. dårligt kontrolleret diabetes mellitus, cirrose, nyreinsufficiens, aktiv malignitet, bindevævssygdom, organtransplantation) som følge af en underliggende sygdom eller behandling.
• Et unormalt elektrokardiogram (EKG), defineret som et, der viser patologiske Q-bølger og signifikante ST-T-bølgeændringer; venstre ventrikulær hypertrofi; enhver ikke-sinusrytme, eksklusive isolerede for tidlige atrielle kontraktioner; højre eller venstre bundt grenblok; eller avanceret (sekundær eller tertiær) A-V hjerteblok.
• Har en aktiv neoplastisk sygdom (eksklusive ikke-melanotisk hudkræft) eller neoplastisk sygdom inden for de seneste 5 år eller en tidligere hæmatologisk malignitet.
• Bruger eller har til hensigt at fortsætte med at bruge orale eller parenterale steroider, højdosis inhalerede steroider (>800 mcg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive eller cytotoksiske lægemidler (en undtagelse omfatter astma, for hvilken enhver oral eller inhaleret steroidindtagelse vil betyde udelukkelse fra studieoptagelse).
• Har en kendt aktiv historie med human immundefektvirus, hepatitis B overfladeantigenpositivitet eller hepatitis C-infektion.
• Har en historie med aktivt alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 5 år.
• Har en historie med at modtage blodprodukter inden for de 3 måneder før tilmelding til denne undersøgelse.
• Har en historie med psoriasis eller porfyri, som kan forværres efter behandling med klorokin.
• Har en akut eller kronisk medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre malariaudfordring usikker eller ville forstyrre evalueringen af ​​responser (dette inkluderer, men er ikke begrænset til: kendt leversygdom, nyresygdom, neurologiske lidelser, syn feltdefekter, hjertesygdomme, lungelidelser, høreskader, diabetes mellitus og transplanterede).
• Har en historie med anafylaktisk respons på myggestik eller kendt allergi over for chloroquin, 4-aminoquinolinderivater [atovaquon/proguanil (Malarone®)], ibuprofen eller acetaminophen, som kan bruges til at behandle frivillige, der udvikler malaria efter Plasmodium falciparum challenge.
• Bruger eller har til hensigt at fortsætte med at bruge en medicin, der vides at forårsage lægemiddelreaktioner med chloroquin eller Malarone®, såsom cimetidin, metoclopramid, antacida eller kaolin (antacida og kaolin kan indgives mindst 4 timer efter indtagelse af chloroquin).
• Anamnese med ændringer i nethinden eller synsfeltet, auditiv skade eller anfald.
• Historie om splenektomi.
• Har kendt seglcelleegenskab eller laboratoriebevis for seglcelleegenskab.
• Har en akut sygdom, inklusive en oral temperatur på over 100,4 grader Fahrenheit, inden for 1 uge før malariaudfordringen.
• Planlægger at gennemgå en operation (elektiv eller på anden måde) mellem indskrivning og 4 uger (28 dage) efter udfordring.
• Modtog et forsøgsmiddel (vaccine, lægemiddel, biologisk, udstyr, blodprodukt eller medicin) inden for 1 måned før tilmelding til denne undersøgelse, eller forventer at modtage et forsøgsmiddel i løbet af 2-måneders perioden efter udfordring.
• Har en diagnose skizofreni, bipolar sygdom eller anden større psykiatrisk sygdom.
• Har en tilstand, der efter stedets efterforskers mening ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen.