Malariautmaning med NF54-stam

Inklusionskriterier:

• Man eller icke-gravid kvinna mellan 18 och 40 år, inklusive.
• Kvinnor som inte är kirurgiskt sterila (ingen historia av bilateral äggledarligation, bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi), postmenopausala (1 år utan mens) eller som på annat sätt av medicinsk bedömning fastställts vara sterila måste gå med på att använda adekvat preventivmedel [som t.ex. metoder med dubbla barriärer (kondomer plus skum eller spermiedödande medel, diafragma plus skum eller spermiedödande medel), vissa intrauterina enheter (spiral), intravaginala eller transdermala hormonella metoder initierade minst 1 månad före inokulering, eller en vasektomiserad partner] under hela studieperioden (56 dagar). Serologiska graviditetstest kommer att utföras vid screening. Urintestning kommer att göras på dagen för malariautmaningen, på dagen för det första positiva malariaprovet och vid slutet av aktiv övervakning (dag 56).
• Är vid god hälsa, vilket bestäms av vitala tecken (puls, blodtryck, oral temperatur), medicinsk historia, screening 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och en fysisk undersökning.
• Har normala laboratorievärden [urinalys (bedömer närvaron av blod och protein som större än spår med mätsticka), hemoglobin, vita blodkroppar, trombocytantal, aspartataminotransferas (AST), (alaninaminotransferas) ALT, glukos och kreatinin] före utmaningsstudien.
• Kunna förstå och följa planerade studieprocedurer inklusive en slutenvård från dag 8-18 efter malariautmaning.
• Tillhandahåller informerat samtycke före eventuella studieprocedurer, korrekta svar större än eller lika med 70 procent på frågesporten efter samtycke och är tillgänglig för alla studiebesök.
• Villig att undvika icke-studierelaterad blodgivning i 3 år efter Plasmodium falciparum-utmaning.

Exklusions kriterier:

• Har någon känd historia av malariainfektion, är långtidsboende (> 5 år) i ett malaria-endemiskt område, är född och bott i ett malaria-endemiskt område, eller har rest till ett malaria-endemiskt område inom de senaste 6 månader.
• Har ett positivt uringraviditetstest före malariaprovokation (om kvinna i fertil ålder), ammar eller har för avsikt att bli gravid inom 2 månader efter inskrivningen i denna studie.
• Användning av något antibiotikum eller antimalarialäkemedel med början 28 dagar före screeningen och sträcker sig till dag 56 av studieövervakningen.
• Har bevis på ökad risk för hjärt-kärlsjukdom (definierad som > 10 procent, 5 års risk) enligt Gazianos metod. Riskfaktorer inkluderar kön, ålder (år), systoliskt blodtryck (mm Hg), rökstatus (nuvarande kontra tidigare eller aldrig), body mass index (BMI) (kg/mm^2), rapporterad diabetesstatus (ja/nej) , aktuell behandling för förhöjt blodtryck (ja/nej).
• Är immunsupprimerad (t.ex. dåligt kontrollerad diabetes mellitus, cirros, njurinsufficiens, aktiv malignitet, bindvävssjukdom, organtransplantation) som ett resultat av en underliggande sjukdom eller behandling.
• Ett onormalt elektrokardiogram (EKG), definierat som ett som visar patologiska Q-vågor och signifikanta ST-T-vågor; vänster ventrikulär hypertrofi; någon icke-sinusrytm exklusive isolerade prematura förmakssammandragningar; höger eller vänster grenblock; eller avancerad (sekundär eller tertiär) A-V hjärtblock.
• Har en aktiv neoplastisk sjukdom (exklusive icke-melanotisk hudcancer) eller neoplastisk sjukdom inom de senaste 5 åren eller någon historia av hematologisk malignitet.
• Använder eller avser att fortsätta använda orala eller parenterala steroider, högdos inhalerade steroider (>800 mikrogram/dag av beklometasondipropionat eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva eller cytotoxiska läkemedel (ett undantag inkluderar astma för vilket oralt eller inhalerat steroidintag kommer att innebära uteslutning från studieanmälan).
• Har en känd aktiv historia av humant immunbristvirus, hepatit B ytantigenpositivitet eller hepatit C-infektion.
• Har en historia av aktivt alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 5 åren.
• Har en historia av att ha fått blodprodukter inom 3 månader före inskrivningen i denna studie.
• Har en historia av psoriasis eller porfyri, som kan förvärras efter behandling med klorokin.
• Har ett akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle göra malariautmaningen osäker eller skulle störa utvärderingen av svar (detta inkluderar, men är inte begränsat till: känd leversjukdom, njursjukdom, neurologiska störningar, syn fältdefekter, hjärtsjukdomar, lungsjukdomar, hörselskador, diabetes mellitus och transplanterade).
• Har en historia av anafylaktiskt svar på myggbett eller känd allergi mot klorokin, 4-aminokinolinderivat [atovaquon/proguanil (Malarone®)], ibuprofen eller acetaminophen som kan användas för att behandla frivilliga som utvecklar malaria efter Plasmodium falciparum-utmaning.
• Använder eller har för avsikt att fortsätta använda ett läkemedel som är känt för att orsaka läkemedelsreaktioner med klorokin eller Malarone®, såsom cimetidin, metoklopramid, antacida eller kaolin (antacida och kaolin kan administreras minst 4 timmar efter intag av klorokin).
• Historik med förändringar i näthinnan eller synfältet, hörselskador eller anfall.
• Historia om splenektomi.
• Har kända sicklecellegenskaper eller laboratoriebevis för sicklecellegenskaper.
• Har en akut sjukdom, inklusive en oral temperatur högre än 100,4 grader Fahrenheit, inom 1 vecka före malariautmaningen.
• Planerar att genomgå operation (elektiv eller på annat sätt) mellan inskrivningen och 4 veckor (28 dagar) efter utmaningen.
• Fick ett experimentellt medel (vaccin, läkemedel, biologiskt, enhet, blodprodukt eller medicin) inom 1 månad före inskrivningen i denna studie, eller förväntar sig att få ett experimentellt medel under 2-månadersperioden efter utmaningen.
• Har diagnosen schizofreni, bipolär sjukdom eller annan större psykiatrisk sjukdom.
• Har något tillstånd som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle innebära att försökspersonen löper en oacceptabel risk för skada eller gör att försökspersonen inte kan uppfylla kraven i protokollet.