Malárie s kmenem NF54

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo netěhotná žena ve věku od 18 do 40 let včetně.
• Ženy, které nejsou chirurgicky sterilní (nemají v anamnéze bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální salpingo-ooforektomie nebo hysterektomie), postmenopauzální (1 rok bez menstruace) nebo které lékařským posouzením jinak určilo, že jsou sterilní, musí souhlasit s tím, že budou používat vhodnou antikoncepci [jako např. metody dvojité bariéry (kondomy plus pěna nebo spermicid, diafragma plus pěna nebo spermicid), některá nitroděložní tělíska (IUD), intravaginální nebo transdermální hormonální metody zahájené alespoň 1 měsíc před inokulací nebo partner s vazektomií] po celou dobu studie (56 dny). Při screeningu budou provedeny sérologické těhotenské testy. Testování moči bude provedeno v den infekce malárií, v den prvního pozitivního maláriového nátěru a na závěr aktivního sledování (den 56).
• Je v dobrém zdravotním stavu, o čemž svědčí vitální funkce (srdeční tep, krevní tlak, orální teplota), anamnéza, screeningový 12svodový elektrokardiogram (EKG) a fyzikální vyšetření.
• Před provokační studií má normální laboratorní hodnoty [analýza moči (hodnotí přítomnost krve a bílkovin jako větší než stopa pomocí měrky), hemoglobin, bílé krvinky, počet krevních destiček, aspartátaminotransferáza (AST), (alaninaminotransferáza) ALT, glukóza a kreatinin].
• Schopný porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je, včetně pobytu na lůžku od 8. do 18. dne po malárii.
• Poskytuje informovaný souhlas před jakýmikoli studijními postupy, správně odpovídá na 70 procent nebo více v kvízu po souhlasu a je k dispozici pro všechny studijní návštěvy.
• Ochota vyhnout se dárcovství krve, které nesouvisí se studií, po dobu 3 let po expozici Plasmodium falciparum.

Kritéria vyloučení:

• Má nějakou známou anamnézu infekce malárií, dlouhodobě pobývá (> 5 let) v oblasti endemické malárie, narodil se a žil v oblasti endemické malárie nebo cestoval do oblasti endemické malárie během posledních 6 let měsíce.
• Má pozitivní těhotenský test v moči před malárií (pokud je žena ve fertilním věku), je v laktaci nebo má v úmyslu otěhotnět do 2 měsíců po zařazení do této studie.
• Použití jakéhokoli antibiotika nebo antimalarika počínaje 28 dny před screeningem a počínaje 56. dnem sledování studie.
• Má důkazy o zvýšeném riziku kardiovaskulárních onemocnění (definované jako > 10 procent, riziko 5 let), jak bylo stanoveno metodou Gaziano. Mezi rizikové faktory patří pohlaví, věk (roky), systolický krevní tlak (mm Hg), kouření (aktuální versus minulé nebo nikdy), index tělesné hmotnosti (BMI) (kg/mm^2), hlášený stav diabetu (ano/ne) , současná léčba zvýšeného krevního tlaku (ano/ne).
• Je imunosuprimovaná (např. špatně kontrolovaný diabetes mellitus, cirhóza, renální insuficience, aktivní malignita, onemocnění pojivové tkáně, transplantace orgánů) v důsledku základního onemocnění nebo léčby.
• Abnormální elektrokardiogram (EKG), definovaný jako ten, který ukazuje patologické Q vlny a významné změny ST-T vln; hypertrofie levé komory; jakýkoli nesinusový rytmus s výjimkou izolovaných předčasných síňových kontrakcí; blok pravého nebo levého svazku; nebo pokročilá (sekundární nebo terciární) A-V srdeční blokáda.
• Má aktivní neoplastické onemocnění (kromě nemelanózní rakoviny kůže) nebo neoplastické onemocnění během posledních 5 let nebo jakoukoli hematologickou malignitu v anamnéze.
• Užívá nebo hodlá pokračovat v užívání perorálních nebo parenterálních steroidů, vysokých dávek inhalačních steroidů (>800 mcg/den beklometasondipropionátu nebo ekvivalentu) nebo jiných imunosupresivních nebo cytotoxických léků (výjimkou je astma, pro které bude jakýkoli perorální nebo inhalační příjem steroidů znamenat vyloučení ze zápisu do studia).
• Má známou aktivní historii viru lidské imunodeficience, pozitivitu povrchového antigenu hepatitidy B nebo infekci hepatitidy C.
• Má v anamnéze aktivní zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 5 letech.
• V minulosti dostával krevní produkty během 3 měsíců před zařazením do této studie.
• Má v anamnéze psoriázu nebo porfyrii, která se může po léčbě chlorochinem zhoršit.
• Má akutní nebo chronický zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího učinil malárii nebezpečnou nebo by narušoval hodnocení reakcí (toto zahrnuje, ale není omezeno na: známé onemocnění jater, onemocnění ledvin, neurologické poruchy, zrakové poruchy terénní defekty, srdeční poruchy, plicní poruchy, poškození sluchu, diabetes mellitus a příjemci transplantátu).
• Má anamnézu anafylaktické reakce na kousnutí komáry nebo známou alergii na chlorochin, deriváty 4-aminochinolinu [atovaquone/proguanil (Malarone®)], ibuprofen nebo acetaminofen, které mohou být použity k léčbě dobrovolníků, u nichž se rozvine malárie po expozici Plasmodium falciparum.
• Užívá nebo hodlá pokračovat v užívání léků, o nichž je známo, že způsobují lékové reakce s chlorochinem nebo Malarone®, jako je cimetidin, metoklopramid, antacida nebo kaolin (antacida a kaolin lze podávat alespoň 4 hodiny po požití chlorochinu).
• Anamnéza změn sítnice nebo zorného pole, poškození sluchu nebo záchvaty.
• Historie splenektomie.
• Má známou srpkovitou anémii nebo laboratorní důkaz srpkovitosti.
• Má akutní onemocnění, včetně orální teploty vyšší než 100,4 stupňů Fahrenheita, během 1 týdne před malárií.
• Plánuje podstoupit chirurgický zákrok (výběrový nebo jiný) mezi zápisem a 4 týdny (28 dnů) po výzvě.
• Obdržel experimentální činidlo (vakcínu, lék, biologickou látku, zařízení, krevní produkt nebo lék) během 1 měsíce před zařazením do této studie nebo očekává, že dostane experimentální činidlo během 2 měsíců po provokačním období.
• Má diagnózu schizofrenie, bipolární choroby nebo jiného závažného psychiatrického onemocnění.
• Má jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjekt nepřijatelnému riziku zranění nebo způsobil, že subjekt nebude schopen splnit požadavky protokolu.