类风湿性关节炎研究评估对阿巴西普 + MTX 的早期反应，定义为通过能量多普勒超声检查改善滑膜炎措施
2013年6月24日 更新者：Bristol-Myers Squibb
在活动性类风湿性关节炎和对甲氨蝶呤反应不充分的患者中使用能量多普勒超声评估背景甲氨蝶呤对阿巴西普的早期反应的多中心、开放标签研究
该研究的目的是在活动性类风湿性关节炎患者中使用能量多普勒超声评估双手掌指关节对阿巴西普+甲氨蝶呤反应的早期迹象。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
104
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Glostrup、丹麦、DK-2600
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Budapest、匈牙利、1036
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Munchen、德国、80639
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Jesi (Ancona)、意大利、60035
- Local Institution
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Pisa、意大利、56126
- Local Institution
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Roma、意大利、00168
- Local Institution
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Roma、意大利、00161
- Local Institution
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Siena、意大利、53100
- Local Institution
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Verona、意大利、37126
- Local Institution
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Oslo、挪威、N0319
- Local Institution
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Trondheim、挪威、7006
- Local Institution
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Bois Guillaume Cedex、法国、76230
- Local Institution
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Boulogne、法国、92104
- Local Institution
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Echirolles、法国、38434
- Local Institution
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Nice Cedex 03、法国、06202
- Local Institution
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North Yorkshire
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Leeds、North Yorkshire、英国、LS7 4SA
- Local Institution
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Barcelona、西班牙、08006
- Local Institution
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Madrid、西班牙、28006
- Local Institution
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Madrid、西班牙、28040
- Local Institution
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Madrid、西班牙、28911
- Local Institution
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Madrid、西班牙、28935
- Local Institution
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 疾病活动度定义为疾病活动度评分 28-C-反应蛋白 >3.2，或满足以下标准：压痛关节数≥6；肿胀关节数≥6； C反应蛋白测量值大于正常上限
- 类风湿性关节炎的诊断时间从初诊起超过 6 个月
- 至少 2 个掌指 (MCP) 关节 (MCP2-5) 总滑膜炎功率多普勒超声 (PDUS) 评分 >1，并且至少 1 个其他 MCP 关节 (MCP2-5) 总滑膜炎 PDUS 评分≥1
- 在第 1 天前至少 3 个月以≥15 mg 的剂量联合使用甲氨蝶呤治疗，并在第 1 天前的最后 28 天使用稳定剂量
- 治疗前至少 28 天（第 1 天），除甲氨蝶呤外，未使用任何背景非生物疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 进行治疗
- 在第 1 天之前的 28 天内，皮质类固醇的稳定剂量相当于 10 mg 泼尼松/天
- 未接受生物 DMARD 治疗
主要排除标准：
- 不愿或不能使用节育措施的育龄妇女
- 怀孕或哺乳的妇女
- 满足任何其他风湿病的所有诊断标准
- 既往 MCP 关节置换术，已安排此类手术，或预计在研究期间需要此类手术。 如果满足所有其他资格标准，则允许接受或计划接受 MCP 关节以外的关节置换术的参与者参加该研究。
- 除类风湿结节外主要器官系统的活动性血管炎
- 严重、进行性或不受控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠道、肺、心脏、神经系统或脑部疾病的当前症状，无论是否与类风湿性关节炎有关
- 最近 5 年的癌症病史，通过局部切除或原位癌治愈的非黑色素瘤皮肤细胞癌除外。 现有的非黑色素瘤皮肤细胞癌应该已经被移除，病变部位已经愈合，并且在给予研究药物之前排除了残留的癌症
- 有临床意义的酒精或药物滥用
- 在可能入组时有活动性或潜伏性细菌或病毒感染的证据
- 在签署知情同意书前不到 2 个月消退的带状疱疹或巨细胞病毒感染
对于有结核病 (TB) 风险的参与者：
- 过去 3 年内有活动性 (TB) 病史，即使接受治疗
- 未成功治疗 ≥ 4 周的潜伏性结核病
- 当前活动性结核病的临床、影像学或实验室证据。
- 在预期的第一剂研究药物给药后 3 个月内接受过活疫苗的参与者
- 乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体检测结果阳性，并通过聚合酶链反应或重组免疫印迹法检测出丙型肝炎病毒的参与者。
- 血红蛋白水平 <8.5 g/dL 或白细胞计数 < 3000/mm^3 或血小板计数 <100,000/mm^3 或血清肌酸酐水平 >2* 正常上限 (ULN) 或血清丙氨酸转氨酶水平的参与者，或天冬氨酸转氨酶水平 >2*ULN
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿巴西普，10 毫克/千克
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阿巴西普，10 mg/kg，在第 1、15、29、57、85、113、141 和 169 天静脉内给予溶液
其他名称：
甲氨蝶呤以 15 mg/周或更高的剂量给药至少 3 个月，并在基线前至少 28 天保持稳定剂量
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估双手掌指骨 (MCP) 2-5 关节的全球能量多普勒超声 (PDUS) 评分相对于基线的平均变化（LOCF 分析）
大体时间：第 7、15、29、43、57、85、113、141 和 169 天的基线
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LOCF=上次观察结转。
PDUS 评估了双手 MCP 关节（第 2 至第 5 关节）的滑膜炎症程度，并在一天中大致相同的时间对每位参与者进行了评估。
PDUS 总分与关节积液的存在和等级无关，评估如下： 0 级或正常 = 正常关节（无滑膜肥大，无多普勒信号）； 1 级或最小 = 最小滑膜炎（最小滑膜肥大，≤1 级多普勒信号）； 2 级或中度 = 中度滑膜炎（中度滑膜肥厚≤2 级多普勒信号或最小滑膜肥大和 2 级多普勒信号；3 级或重度 = 重度滑膜炎（严重滑膜肥厚≤3 级多普勒信号或最小或中度滑膜肥大和 3 级多普勒信号）。
每个关节的评分为 1 到 3，2 只手的总可能得分范围为 8 到 24（8*1、8*3）。
更高的等级/分数=更严重的疾病。
变化=分数 第 x 天 - 基线分数。
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第 7、15、29、43、57、85、113、141 和 169 天的基线
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评估双手 MCP (2-5) 关节全局 PDUS 核心组件改善的最早时间点
大体时间：第 7、15、29、43、57、85、113、141 和 169 天的基线
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MCP=掌指骨； PDUS=能量多普勒超声检查。
观察到 Global PDUS 改善的早期迹象的时间点 = 0 未包括在 95% 置信区间内的 Global PDUS (MCP 2-5) 评分在该时间和所有以后的时间点相对于基线的平均变化的最早时间点点。
PDUS 总分与关节积液的存在和等级无关：等级 (Gr) 0 或正常 = 正常关节（无滑膜肥大 [SH]，无多普勒信号）； Gr 1 或最小 = 最小滑膜炎（最小 SH，≤Gr 1 多普勒信号）； Gr 2 或中度 = 中度滑膜炎（中度 SH，≤Gr 2 多普勒信号或最小 SH 和 2 级多普勒信号）； Gr 3 或严重 = 严重滑膜炎（严重 SH ≤ Gr 3 多普勒信号或最小或中度 SH 和 Gr 3 多普勒信号）。
每个关节的评分为 1 到 3，2 只手的总可能得分范围为 8 到 24（8*1、8*3）。
更高的 Gr/分数 = 更严重的疾病。
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第 7、15、29、43、57、85、113、141 和 169 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全球 PDUS MCP 2-5 组件分数随时间从基线的平均变化（LOCF 分析）
大体时间：第 7、15、29 和 169 天
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PDUS=能量多普勒超声； MCP=掌指骨； LOCF=上次观察结转。
PDUS 用于评估双手 MCP 关节（第 2 至第 5）的滑膜炎症程度，并在一天中大约同一时间对每个参与者进行。
PDUS 评分与关节积液的存在和等级无关，评估如下： 0 级或正常 = 正常关节（无滑膜肥大，无多普勒信号）； 1 级或最小 = 最小滑膜炎（最小滑膜肥大，≤1 级多普勒信号）； 2 级或中度 = 中度滑膜炎（中度滑膜肥大伴 ≤ 2 级多普勒信号或最小滑膜肥大和 2 级多普勒信号）； 3 级或严重 = 严重滑膜炎（严重滑膜肥厚，多普勒信号≤ 3 级或最小或 1-3，2 只手的总可能评分范围为 8 至 24（8*1、8*3）。
更高的等级/分数=更严重的疾病。
变化＝分数 X日-基线分数。
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第 7、15、29 和 169 天
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早期（第 7 至 113 天）全球 PDUS MCP 2-5 分数或全球 PDUS 组件 MCP 2-5 分数与第 169 天临床反应可接受的可预测性相关，由 DAS28-CRP 评估
大体时间：第 1 至 169 天
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MCP=掌指骨； PDUS=能量多普勒超声； DAS=疾病活动评分；CRP=C-反应蛋白。
接受者操作特征 (ROC) 分析评估了可预测性。
进行了 ROC 曲线分析； ≥0.7 的曲线下面积被认为可以接受预测。
临床反应定义为：临床上有意义的改善=DAS28-CRP 从基线下降≥1.2；缓解=DAS28-CRP评分<2.6；
低疾病活动=≤3.2。
PDUS 评分：0 级或正常 = 正常关节（无滑膜肥大 [SH]，无多普勒信号）； Gr 1 或最小 = 最小滑膜炎（最小 SH，≤Gr 1 多普勒信号）； Gr 2 或中度 = 中度滑膜炎（中度 SH ≤ Gr 2 多普勒信号或最小 SH 和 Gr 2 多普勒信号）； Gr 3 或严重 = 严重滑膜炎（严重 SH ≤ Gr 3 多普勒信号或最小或中度 SH 和 Gr 3 多普勒信号）。
每个关节评分为 1-3，2 只手的总分可能为 8-24（8*1、8*3）。
gr/score 越高 = 疾病越严重。
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第 1 至 169 天
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以死亡、严重不良事件 (SAE)、治疗相关 SAE、因 SAE 停药、不良事件 (AE)、治疗相关 AE、因 AE 停药的参与者人数
大体时间：最后一次输注后第 1 天至 169 天至 56 天
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AE=可能与治疗没有因果关系的任何新的不利症状、体征或疾病或先前存在的状况的恶化。
SAE=以任何剂量导致死亡、持续或严重残疾/无行为能力或药物依赖/滥用的医疗事件；危及生命、重要医疗事件或先天性异常/出生缺陷；或需要或延长住院时间。
治疗相关 = 与研究药物有某种、很可能、可能或缺失的关系。
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最后一次输注后第 1 天至 169 天至 56 天
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有不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最后一次输注后第 1 天至 169 天至 56 天
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AE=可能与治疗没有因果关系的任何新的不利症状、体征或疾病或先前存在的状况的恶化。
输注反应：急性=给药开始后1小时或更短时间；围输注 = 给药开始后 24 小时或更短时间。
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最后一次输注后第 1 天至 169 天至 56 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- D'Agostino MA, Boers M, Wakefield RJ, Berner Hammer H, Vittecoq O, Filippou G, Balint P, Moller I, Iagnocco A, Naredo E, Ostergaard M, Gaillez C, Le Bars M. Exploring a new ultrasound score as a clinical predictive tool in patients with rheumatoid arthritis starting abatacept: results from the APPRAISE study. RMD Open. 2016 May 5;2(1):e000237. doi: 10.1136/rmdopen-2015-000237. eCollection 2016.
- Golinski ML, Vandhuick T, Derambure C, Freret M, Lecuyer M, Guillou C, Hiron M, Boyer O, Le Loet X, Vittecoq O, Lequerre T. Dysregulation of RasGRP1 in rheumatoid arthritis and modulation of RasGRP3 as a biomarker of TNFalpha inhibitors. Arthritis Res Ther. 2015 Dec 26;17:382. doi: 10.1186/s13075-015-0894-9.
- D'Agostino MA, Wakefield RJ, Berner-Hammer H, Vittecoq O, Filippou G, Balint P, Moller I, Iagnocco A, Naredo E, Ostergaard M, Boers M, Gaillez C, Van Holder K, Le Bars M; OMERACT-EULAR-Ultrasound Task Force. Value of ultrasonography as a marker of early response to abatacept in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate: results from the APPRAISE study. Ann Rheum Dis. 2016 Oct;75(10):1763-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207709. Epub 2015 Nov 20.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年12月1日
初级完成 (实际的)
2011年10月1日
研究完成 (实际的)
2011年10月1日
研究注册日期
首次提交
2008年10月6日
首先提交符合 QC 标准的
2008年10月6日
首次发布 (估计)
2008年10月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年7月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年6月24日
最后验证
2013年6月1日
更多信息
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阿巴西普的临床试验
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University of California, Los AngelesBristol-Myers Squibb终止
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Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenZiekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)完全的