红细胞输注的副作用：一个统一的假设 (INOBA)

输注红细胞 (RBC) 通常可有效预防贫血患者的发病率和死亡率。 相比之下，最近的研究表明，某些 RBC 成分可能存在功能缺陷（“RBC 贮存损伤”），这些缺陷在输血时实际上会导致发病率和死亡率。 例如，与接受“更新鲜”RBC 单位的患者相比，输注储存超过 14 天的 RBC 的患者在统计学上具有更差的结果。 除了储存红细胞的年龄外，输血量也很重要。 TRICC 研究表明，输血受到限制性触发因素限制的特定患者（仅当血红蛋白 [Hb] < 7 g/dL 时才输红细胞）的结果明显好于接受更宽松触发因素（[Hb] < 10 g/dL）输血的患者分升血红蛋白）。 这一发现特别难以理解，因为传统观点认为升高的 [Hb] 应该是有益的，因为它支持增加 O2 输送。 接受者特定因素也可能导致这些不良事件的发生。 不幸的是，这些事件很难调查，因为到目前为止，它们仅作为大型数据集中发病率和死亡率增加的“统计事件”存在。 目前没有临床或实验室方法可以在个体患者中检测或研究它们。

微循环由连续的小血管组成，包括小动脉、毛细血管和毛细血管后微静脉。 微循环代表一个主动调节的血管回路，使血流（和 O2 输送）与局部组织氧需求相匹配。 虽然尚不完全了解将 O2 输送与当地需求相匹配的生理机制，但内皮衍生的一氧化氮 (NO) 显然起着重要作用。 有趣的是，最近的研究表明，除了运输 O2 和 CO2 之外，RBC 还控制局部 NO 浓度，因此在调节微循环中的血流方面也可能发挥出人意料的重要作用。

在此，研究人员汇集了以前无关的数据，提出了一个以 NO 生物利用度不足 (INOBA) 为中心的统一假设，以解释在 RBC 输注后某些患者中观察到的发病率和死亡率增加。 在该模型中，与 RBC 单位（储存时间；2,3-DPG 浓度）和输血接受者（内皮功能障碍；血细胞比容 [Hct]）相关的变量共同导致血管床中 NO 水平的变化。 在某些情况下，这些变量是“对齐的”，使得 NO 浓度显着降低，导致血管收缩、局部血流减少和向末端器官输送 O2 不足。 在这些情况下，发病率和死亡率的可能性会增加。 INOBA 假说很有吸引力，因为它具有解释力，并且可以得出许多易于检验的预测，这些预测将在以下目标中进行研究：

目标 1：研究血液处理和储存（使用 FDA 批准的标准条件）对体外人红细胞/Hb 产生和清除 NO 的影响。 使用灵敏的生化测定（电子自旋共振 [ESR]）和大鼠主动脉环体外生物测定，研究人员将测试红细胞储存时间、白细胞减少和辐射对完整红细胞和游离 Hb 的 NO 合成和/或清除的影响。 将研究洗涤和再生等修饰作为纠正 NO 生物利用度异常的可能方法。

目标 2：为健康志愿者输血并研究与储存相关的 RBC 变化对血流、组织氧合和心血管功能生物标志物的影响。 研究人员将确定红细胞是否在体外改变 NO 生物利用度的条件下制备和储存（目标 1）抑制 NO 介导的血管舒张，减少组织灌注，并减少体内健康输血接受者的组织 O2 输送。 还将使用这些专门的实验系统研究 2,3-DPG 消耗以及运动引起的 O2 需求的作用。