Siltuximab (CNTO 328) 在实体瘤参与者中的安全性、有效性和药代动力学研究
2014年5月13日 更新者：Centocor, Inc.
一项评估实体瘤受试者静脉注射 CNTO 328（一种抗白细胞介素 6 (IL-6) 单克隆抗体）的安全性、有效性和药代动力学的 1/2 期、多剂量、剂量递增研究
本研究的目的是确定 siltuximab 单一疗法在实体恶性（癌性）肿瘤（特定区域的肿块）参与者中的推荐剂量，并评估 siltuximab 单一疗法在卵巢癌和 Kirsten 大鼠参与者中的临床益处肉瘤病毒癌基因同系物 (KRAS) 突变肿瘤。
研究概览
地位
完全的
详细说明
这是一项分为 2 部分、1/2 期、开放标签（所有人都知道干预的身份）、多剂量和剂量递增研究，在患有恶性实体瘤的参与者中静脉注射（直接进入静脉）siltuximab。
该研究在患有晚期癌症（在体内生长和扩散的异常组织）的参与者中测试实验药物西妥昔单抗的安全性和有效性。
这项研究还测试了 siltuximab 如何从体内清除以及身体对其的反应。
为此，将进行血液检查并分析肿瘤的某些特征。
Siltuximab 将在 1 小时内通过静脉输注（通过针头将液体或药物输送到静脉中）给药。
在第 1 阶段（队列 1-4）中，剂量将在每公斤 2.8-15 毫克（mg/kg）的范围内给药。
第 1 阶段的第 5 组将接受第 1-4 组确定的推荐剂量和时间表。
第 1 期（队列 1-4）的参与者将在 10-13 周内接受 4 次西妥昔单抗给药，而队列 5 和第 2 期的参与者将在 33 周内接受 12 次给药。
将安排在最后一次给药后长达 12 周的随访。
然后可能会在最后一次给药后最多 1 年内联系参与者，以获取后续生存和疾病状态信息。
疗效将主要根据实体瘤（RECIST）标准中的反应评估标准进行评估。
每次访问都将监控参与者的安全。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
84
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 恶性肿瘤（癌症或其他逐渐扩大和扩散的肿瘤）的组织学（关于身体组织）或细胞学（关于细胞）文件如下：恶性实体瘤（仅限队列 1-4）；第 5 组和第 2 期：上皮（覆盖大多数身体器官和部位外层的组织）卵巢癌（组织生长异常）在标准治疗中或之后进展，或没有有效治疗或铂耐药和紫杉烷耐药，定义为单独或联合使用紫杉烷和铂治疗或在完成治疗后 6 个月内出现进展（除非存在紫杉烷或铂的禁忌症），并且没有有效治疗，或参与者患有已知的 KRAS 突变肿瘤或胰腺癌，抗表皮生长因子受体 (EGFR) 治疗难治或耐药的非小细胞肺癌 (NSCLC)、结直肠癌 (CRC) 或头颈癌 (H&N)，并且所有参与者必须接受至少 1 行标准化疗
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态评分小于或等于 2
- 参与者必须已经从先前治疗的可逆毒性（药物或毒物的任何有害影响）中恢复到小于或等于 1 级或可接受的基线
- 有生育潜力的女性在筛查时必须进行阴性妊娠试验
- 队列 5 和 2 期队列必须具有可评估或可测量的疾病（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 定义，如适用）
排除标准：
- 在首次西妥昔单抗给药前的 4 周内接受过任何先前的全身治疗或接受过研究中癌症的大手术（如果是亚硝基脲类和丝裂霉素 C，则在 6 周内）
- 既往抗白细胞介素 6 (IL-6) 靶向治疗
- 严重并发疾病或不受控制的心脏病史，例如：不稳定型心绞痛（由于向心脏供氧减少导致的胸痛）、充血性心力衰竭（心脏衰竭导致肺部、其他身体组织积液，或两者兼而有之）、心肌梗塞（心脏病发作）在前 12 个月内、有临床意义的节律或传导异常
- 已知过敏（对某种物质过度敏感）或对鼠类、嵌合体或人类蛋白质有临床显着反应的参与者
- 任何不受控制的医疗状况，包括实验室异常的存在，使参与者因参与研究而面临不可接受的风险或混淆解释研究数据的能力
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西妥昔单抗 2.8 mg/kg（队列 1）
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在第 1 天、第 28 天、第 42 天和第 56 天，Siltuximab 2.8 毫克/千克 (mg/kg) 将作为 1 小时静脉内输注（通过针头输送到静脉的液体或药物）给药
其他名称：
Siltuximab 5.5 mg/kg 将在第 1 天、第 28 天、第 42 天和第 56 天作为 1 小时静脉输注给药
其他名称：
Siltuximab 11 mg/kg 将在第 1 天、第 28 天、第 49 天和第 70 天作为 1 小时静脉输注给药
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将在第 1 天、第 28 天、第 49 天和第 70 天作为 1 小时静脉输注给药
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将作为 1 小时静脉输注给药，每 21 天一次，共计 231 天
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将作为 1 小时静脉输注给药，每 21 天给药一次，共给药 231 天给卵巢癌参与者。
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将作为 1 小时静脉内输注给药，每 21 天一次，共计 231 天，用于肿瘤携带 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同系物 (KRAS) 突变或胰腺癌或非小细胞癌的参与者抗表皮生长因子受体 (EGFR) 治疗难治或耐药的肺癌 (NSCLC)、结直肠癌 (CRC) 或头颈癌 (H&N)
其他名称：
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实验性的：Siltuximab 5.5 mg/kg（队列 2）
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在第 1 天、第 28 天、第 42 天和第 56 天，Siltuximab 2.8 毫克/千克 (mg/kg) 将作为 1 小时静脉内输注（通过针头输送到静脉的液体或药物）给药
其他名称：
Siltuximab 5.5 mg/kg 将在第 1 天、第 28 天、第 42 天和第 56 天作为 1 小时静脉输注给药
其他名称：
Siltuximab 11 mg/kg 将在第 1 天、第 28 天、第 49 天和第 70 天作为 1 小时静脉输注给药
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将在第 1 天、第 28 天、第 49 天和第 70 天作为 1 小时静脉输注给药
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将作为 1 小时静脉输注给药，每 21 天一次，共计 231 天
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将作为 1 小时静脉输注给药，每 21 天给药一次，共给药 231 天给卵巢癌参与者。
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将作为 1 小时静脉内输注给药，每 21 天一次，共计 231 天，用于肿瘤携带 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同系物 (KRAS) 突变或胰腺癌或非小细胞癌的参与者抗表皮生长因子受体 (EGFR) 治疗难治或耐药的肺癌 (NSCLC)、结直肠癌 (CRC) 或头颈癌 (H&N)
其他名称：
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实验性的：Siltuximab 11 mg/kg（队列 3）
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在第 1 天、第 28 天、第 42 天和第 56 天，Siltuximab 2.8 毫克/千克 (mg/kg) 将作为 1 小时静脉内输注（通过针头输送到静脉的液体或药物）给药
其他名称：
Siltuximab 5.5 mg/kg 将在第 1 天、第 28 天、第 42 天和第 56 天作为 1 小时静脉输注给药
其他名称：
Siltuximab 11 mg/kg 将在第 1 天、第 28 天、第 49 天和第 70 天作为 1 小时静脉输注给药
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将在第 1 天、第 28 天、第 49 天和第 70 天作为 1 小时静脉输注给药
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将作为 1 小时静脉输注给药，每 21 天一次，共计 231 天
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将作为 1 小时静脉输注给药，每 21 天给药一次，共给药 231 天给卵巢癌参与者。
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将作为 1 小时静脉内输注给药，每 21 天一次，共计 231 天，用于肿瘤携带 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同系物 (KRAS) 突变或胰腺癌或非小细胞癌的参与者抗表皮生长因子受体 (EGFR) 治疗难治或耐药的肺癌 (NSCLC)、结直肠癌 (CRC) 或头颈癌 (H&N)
其他名称：
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实验性的：Siltuximab 15 mg/kg（队列 4）
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在第 1 天、第 28 天、第 42 天和第 56 天，Siltuximab 2.8 毫克/千克 (mg/kg) 将作为 1 小时静脉内输注（通过针头输送到静脉的液体或药物）给药
其他名称：
Siltuximab 5.5 mg/kg 将在第 1 天、第 28 天、第 42 天和第 56 天作为 1 小时静脉输注给药
其他名称：
Siltuximab 11 mg/kg 将在第 1 天、第 28 天、第 49 天和第 70 天作为 1 小时静脉输注给药
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将在第 1 天、第 28 天、第 49 天和第 70 天作为 1 小时静脉输注给药
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将作为 1 小时静脉输注给药，每 21 天一次，共计 231 天
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将作为 1 小时静脉输注给药，每 21 天给药一次，共给药 231 天给卵巢癌参与者。
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将作为 1 小时静脉内输注给药，每 21 天一次，共计 231 天，用于肿瘤携带 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同系物 (KRAS) 突变或胰腺癌或非小细胞癌的参与者抗表皮生长因子受体 (EGFR) 治疗难治或耐药的肺癌 (NSCLC)、结直肠癌 (CRC) 或头颈癌 (H&N)
其他名称：
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实验性的：Siltuximab 15 mg/kg（扩展队列 5）
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在第 1 天、第 28 天、第 42 天和第 56 天，Siltuximab 2.8 毫克/千克 (mg/kg) 将作为 1 小时静脉内输注（通过针头输送到静脉的液体或药物）给药
其他名称：
Siltuximab 5.5 mg/kg 将在第 1 天、第 28 天、第 42 天和第 56 天作为 1 小时静脉输注给药
其他名称：
Siltuximab 11 mg/kg 将在第 1 天、第 28 天、第 49 天和第 70 天作为 1 小时静脉输注给药
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将在第 1 天、第 28 天、第 49 天和第 70 天作为 1 小时静脉输注给药
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将作为 1 小时静脉输注给药，每 21 天一次，共计 231 天
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将作为 1 小时静脉输注给药，每 21 天给药一次，共给药 231 天给卵巢癌参与者。
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将作为 1 小时静脉内输注给药，每 21 天一次，共计 231 天，用于肿瘤携带 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同系物 (KRAS) 突变或胰腺癌或非小细胞癌的参与者抗表皮生长因子受体 (EGFR) 治疗难治或耐药的肺癌 (NSCLC)、结直肠癌 (CRC) 或头颈癌 (H&N)
其他名称：
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实验性的：Siltuximab 15 mg/kg（卵巢癌队列 6）
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在第 1 天、第 28 天、第 42 天和第 56 天，Siltuximab 2.8 毫克/千克 (mg/kg) 将作为 1 小时静脉内输注（通过针头输送到静脉的液体或药物）给药
其他名称：
Siltuximab 5.5 mg/kg 将在第 1 天、第 28 天、第 42 天和第 56 天作为 1 小时静脉输注给药
其他名称：
Siltuximab 11 mg/kg 将在第 1 天、第 28 天、第 49 天和第 70 天作为 1 小时静脉输注给药
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将在第 1 天、第 28 天、第 49 天和第 70 天作为 1 小时静脉输注给药
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将作为 1 小时静脉输注给药，每 21 天一次，共计 231 天
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将作为 1 小时静脉输注给药，每 21 天给药一次，共给药 231 天给卵巢癌参与者。
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将作为 1 小时静脉内输注给药，每 21 天一次，共计 231 天，用于肿瘤携带 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同系物 (KRAS) 突变或胰腺癌或非小细胞癌的参与者抗表皮生长因子受体 (EGFR) 治疗难治或耐药的肺癌 (NSCLC)、结直肠癌 (CRC) 或头颈癌 (H&N)
其他名称：
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实验性的：Siltuximab 15 mg/kg（KRAS 突变肿瘤队列 7）
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在第 1 天、第 28 天、第 42 天和第 56 天，Siltuximab 2.8 毫克/千克 (mg/kg) 将作为 1 小时静脉内输注（通过针头输送到静脉的液体或药物）给药
其他名称：
Siltuximab 5.5 mg/kg 将在第 1 天、第 28 天、第 42 天和第 56 天作为 1 小时静脉输注给药
其他名称：
Siltuximab 11 mg/kg 将在第 1 天、第 28 天、第 49 天和第 70 天作为 1 小时静脉输注给药
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将在第 1 天、第 28 天、第 49 天和第 70 天作为 1 小时静脉输注给药
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将作为 1 小时静脉输注给药，每 21 天一次，共计 231 天
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将作为 1 小时静脉输注给药，每 21 天给药一次，共给药 231 天给卵巢癌参与者。
其他名称：
Siltuximab 15 mg/kg 将作为 1 小时静脉内输注给药，每 21 天一次，共计 231 天，用于肿瘤携带 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同系物 (KRAS) 突变或胰腺癌或非小细胞癌的参与者抗表皮生长因子受体 (EGFR) 治疗难治或耐药的肺癌 (NSCLC)、结直肠癌 (CRC) 或头颈癌 (H&N)
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有临床获益反应 (CBR) 的参与者百分比
大体时间：基线直至疾病进展或撤回同意，每 9 周评估一次，直至最后一次给药后第 4 周
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CBR 是确认的完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或疾病稳定 (SD)，根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准至少持续 6 周。
CR：所有靶和非靶病灶消失，肿瘤标志物水平正常化； PR：目标病灶的最长直径总和（LD）至少减少 30%，以基线总 LD 为参考； SD：以自治疗开始以来的最小总 LD 作为参考，收缩既不足以达到 PR，也不足以增加到进展性疾病。
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基线直至疾病进展或撤回同意，每 9 周评估一次，直至最后一次给药后第 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体反应的参与者百分比
大体时间：基线直至疾病进展或撤回同意，每 9 周评估一次，直至最后一次给药后第 4 周
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使用 RECIST 标准将总体反应定义为确认的 CR 或 PR。
CR定义为所有靶病灶和非靶病灶消失，肿瘤标志物水平正常化，PR定义为靶病灶LD总和至少降低30%，以基线LD总和为参考。
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基线直至疾病进展或撤回同意，每 9 周评估一次，直至最后一次给药后第 4 周
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具有肿瘤标志物反应的参与者人数
大体时间：基线直至疾病进展或撤回同意，每 9 周评估一次，直至最后一次给药后第 4 周
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根据妇科癌症组间标准 (GCIC)，肿瘤标志物反应定义为肿瘤标志物至少减少 50%，必须确认并维持至少 4 周。
使用癌症抗原 (CA-125)、癌胚抗原 (CEA)、CA-19.9 和其他可用标记物评估肿瘤标记物反应
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基线直至疾病进展或撤回同意，每 9 周评估一次，直至最后一次给药后第 4 周
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具有血红蛋白 (Hb) 反应的参与者百分比
大体时间：最后一次给药后第 4 周的基线
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Hb 反应定义为在没有输血或促红细胞生成素刺激剂的情况下至少观察到一次比基线增加至少 1 克/分升 (g/dL)。
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最后一次给药后第 4 周的基线
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线直至疾病进展或死亡，每 9 周评估一次，直至最后一次给药后第 4 周
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PFS 是第一次给予西妥昔单抗和第一次记录到进展迹象之间的时间间隔（目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以治疗开始以来记录的最小 LD 总和或外观出现作为参考）根据 RECIST 的一个或多个新目标或非目标病变）或死亡，以先发生者为准。
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基线直至疾病进展或死亡，每 9 周评估一次，直至最后一次给药后第 4 周
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总生存期（OS）
大体时间：从第一次给药到死亡，每 3 个月评估一次，直到最后一次给药后 12 个月
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OS 是首次给予 siltuximab 与参与者因任何原因死亡之间的间隔。
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从第一次给药到死亡，每 3 个月评估一次，直到最后一次给药后 12 个月
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欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷 (EORTC QLQ-C30) 评分
大体时间：最后一次给药后 4 周内的基线
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EORTC QLQ-C30 用于测量身体机能、一般健康和全球健康，以及参与者报告的全球生活质量印象。
量表中的症状包括：疲劳、疼痛和睡眠障碍。
它包含 28 个项目，使用 Likert 量表从 1（完全不）到 4（非常）进行评分。 2 个附加项目从 1（非常差）到 7（优秀）打分。
总分范围从 30-126 分，较高的分数表示更好的功能水平或更严重的症状。
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最后一次给药后 4 周内的基线
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最后一次给药后第 4 周欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷 (EORTC QLQ-OV28) 评分相对于基线的变化
大体时间：最后一次给药后的基线和第 4 周
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EORTC QLQ-OV28 涵盖了治疗的副作用；疾病引起的活动受限；荷尔蒙症状;身体形象;特定身体功能有困难；和性功能。
它包含 28 个项目，使用 Likert 量表从 1（完全没有）到 4（非常多）进行评分，回忆时间为过去一周，或者在最后一部分，过去 4 周。
总分范围从 28-112 分，较高的分数表示更好的功能水平或更严重的症状。
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最后一次给药后的基线和第 4 周
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从时间零到外推无限时间的曲线下面积 (AUC[0-inf])
大体时间：队列 1-4：D1、8、15、22 给药后 0、1、4、6、24 小时；延长治疗的D1；队列 1、2：D28、42、56 给药后 0、1 小时；队列 3、4：D28、49、70；队列 5-7：D1、8、15 给药后 0、1、2 小时； D21、42、63、84、105、168、231 给药后 0.1 小时；最后一次给药后至第 12 周（队列 1-7）
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将计算从时间零到无穷大的血清浓度与时间曲线下的面积，外推终末期；用于测定西妥昔单抗血清浓度的样品将从第 (D) 1 天的 0 小时 (h)（给药前）至 24 小时（给药后）收集，直至所有队列最后一次给药后第 12 周（Wk12）。
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队列 1-4：D1、8、15、22 给药后 0、1、4、6、24 小时；延长治疗的D1；队列 1、2：D28、42、56 给药后 0、1 小时；队列 3、4：D28、49、70；队列 5-7：D1、8、15 给药后 0、1、2 小时； D21、42、63、84、105、168、231 给药后 0.1 小时；最后一次给药后至第 12 周（队列 1-7）
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从时间零到最后可量化浓度的曲线下面积 (AUC[0-t])
大体时间：队列 1-4：D1、8、15、22 给药后 0、1、4、6、24 小时；延长治疗的D1；队列 1、2：D28、42、56 给药后 0、1 小时；队列 3、4：D28、49、70；队列 5-7：D1、8、15 给药后 0、1、2 小时； D21、42、63、84、105、168、231 给药后 0.1 小时；最后一次给药后至第 12 周（队列 1-7）
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计算从时间零（给药前）到最后可量化浓度的时间（AUC[0-t]）的血清浓度对时间曲线下的面积。
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队列 1-4：D1、8、15、22 给药后 0、1、4、6、24 小时；延长治疗的D1；队列 1、2：D28、42、56 给药后 0、1 小时；队列 3、4：D28、49、70；队列 5-7：D1、8、15 给药后 0、1、2 小时； D21、42、63、84、105、168、231 给药后 0.1 小时；最后一次给药后至第 12 周（队列 1-7）
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稳态时观察到的最低血清浓度 (Cmin,ss)
大体时间：队列 1-4：D1、8、15、22 给药后 0、1、4、6、24 小时；延长治疗的D1；队列 1、2：D28、42、56 给药后 0、1 小时；队列 3、4：D28、49、70；队列 5-7：D1、8、15 给药后 0、1、2 小时； D21、42、63、84、105、168、231 给药后 0.1 小时；最后一次给药后至第 12 周（队列 1-7）
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Cmin,ss 是在稳态（血清浓度不随时间变化的时间）的给药间隔期间观察到的最小血清浓度。
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队列 1-4：D1、8、15、22 给药后 0、1、4、6、24 小时；延长治疗的D1；队列 1、2：D28、42、56 给药后 0、1 小时；队列 3、4：D28、49、70；队列 5-7：D1、8、15 给药后 0、1、2 小时； D21、42、63、84、105、168、231 给药后 0.1 小时；最后一次给药后至第 12 周（队列 1-7）
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最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：队列 1-4：D1、8、15、22 给药后 0、1、4、6、24 小时；延长治疗的D1；队列 1、2：D28、42、56 给药后 0、1 小时；队列 3、4：D28、49、70；队列 5-7：D1、8、15 给药后 0、1、2 小时； D21、42、63、84、105、168、231 给药后 0.1 小时；最后一次给药后至第 12 周（队列 1-7）
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Cmax 是 siltuximab 的最大观察血清浓度。
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队列 1-4：D1、8、15、22 给药后 0、1、4、6、24 小时；延长治疗的D1；队列 1、2：D28、42、56 给药后 0、1 小时；队列 3、4：D28、49、70；队列 5-7：D1、8、15 给药后 0、1、2 小时； D21、42、63、84、105、168、231 给药后 0.1 小时；最后一次给药后至第 12 周（队列 1-7）
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终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：队列 1-4：D1、8、15、22 给药后 0、1、4、6、24 小时；延长治疗的D1；队列 1、2：D28、42、56 给药后 0、1 小时；队列 3、4：D28、49、70；队列 5-7：D1、8、15 给药后 0、1、2 小时； D21、42、63、84、105、168、231 给药后 0.1 小时；最后一次给药后至第 12 周（队列 1-7）
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终末消除半衰期是血清浓度降低至一半值所测量的时间。
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队列 1-4：D1、8、15、22 给药后 0、1、4、6、24 小时；延长治疗的D1；队列 1、2：D28、42、56 给药后 0、1 小时；队列 3、4：D28、49、70；队列 5-7：D1、8、15 给药后 0、1、2 小时； D21、42、63、84、105、168、231 给药后 0.1 小时；最后一次给药后至第 12 周（队列 1-7）
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总系统清除率 (CL)
大体时间：队列 1-4：D1、8、15、22 给药后 0、1、4、6、24 小时；延长治疗的D1；队列 1、2：D28、42、56 给药后 0、1 小时；队列 3、4：D28、49、70；队列 5-7：D1、8、15 给药后 0、1、2 小时； D21、42、63、84、105、168、231 给药后 0.1 小时；最后一次给药后至第 12 周（队列 1-7）
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通过将剂量除以从时间 0 到外推无限时间 (AUCinf) 的曲线下面积来计算总全身 CL。
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队列 1-4：D1、8、15、22 给药后 0、1、4、6、24 小时；延长治疗的D1；队列 1、2：D28、42、56 给药后 0、1 小时；队列 3、4：D28、49、70；队列 5-7：D1、8、15 给药后 0、1、2 小时； D21、42、63、84、105、168、231 给药后 0.1 小时；最后一次给药后至第 12 周（队列 1-7）
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稳态分布容积 (Vss)
大体时间：队列 1-4：D1、8、15、22 给药后 0、1、4、6、24 小时；延长治疗的D1；队列 1、2：D28、42、56 给药后 0、1 小时；队列 3、4：D28、49、70；队列 5-7：D1、8、15 给药后 0、1、2 小时； D21、42、63、84、105、168、231 给药后 0.1 小时；最后一次给药后至第 12 周（队列 1-7）
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Vss 的计算方法是将平均停留时间 (MRT) 乘以系统清除率 (CL)。
MRT 是单剂量给药后 63.2% 的静脉注射剂量被消除的时间。
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队列 1-4：D1、8、15、22 给药后 0、1、4、6、24 小时；延长治疗的D1；队列 1、2：D28、42、56 给药后 0、1 小时；队列 3、4：D28、49、70；队列 5-7：D1、8、15 给药后 0、1、2 小时； D21、42、63、84、105、168、231 给药后 0.1 小时；最后一次给药后至第 12 周（队列 1-7）
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C 反应蛋白 (CRP) 水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线；第 1、8、15 天（给药后）第 1 至 7 天；第 22 天（给药后）、第 28 天（给药前）第 1 至 4 组；队列 1、2 的第 42,56 天（给药前）；第 49,70 天（给药前）第 3、4 组；第 21、42、63、84、105、126、147、168、189、210 天（给药前）第 5 至 7 组
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使用高灵敏度 CRP 测定法确定 CRP 水平，并在每个时间点计算相对于基线的百分比变化。
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基线；第 1、8、15 天（给药后）第 1 至 7 天；第 22 天（给药后）、第 28 天（给药前）第 1 至 4 组；队列 1、2 的第 42,56 天（给药前）；第 49,70 天（给药前）第 3、4 组；第 21、42、63、84、105、126、147、168、189、210 天（给药前）第 5 至 7 组
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炎症细胞因子水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线；群组 (C) 1 至 7 的第 8 天和第 15 天（给药后）；第 22 天（给药后）和第 28 天（给药前）第 1 至 4 组；第 42 天和第 56 天（给药前）第 1 组和第 2 组；第 49 天和第 70 天（给药前）第 3 组和第 4 组；第 21、42 和 63 天（给药前）第 5 至 7 组
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Γ 干扰素 (IFN-g)、白细胞介素 1 β (IL1b)、IL-2、IL-5、IL-8、IL10、IL12 的炎症（与疼痛、发红和肿胀有关）标记物水平相对于基线的百分比变化, 并计算肿瘤坏死因子α (TNFa)。
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基线；群组 (C) 1 至 7 的第 8 天和第 15 天（给药后）；第 22 天（给药后）和第 28 天（给药前）第 1 至 4 组；第 42 天和第 56 天（给药前）第 1 组和第 2 组；第 49 天和第 70 天（给药前）第 3 组和第 4 组；第 21、42 和 63 天（给药前）第 5 至 7 组
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血管生成相关因子水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线；队列 1 至 7 的第 8 天和第 15 天（给药后）；第 22 天（给药后）和第 28 天（给药前）第 1 至 4 组；第 42 天和第 56 天（给药前）第 1 组和第 2 组；第 49 天和第 70 天（给药前）第 3 组和第 4 组；第 21、42 和 63 天（给药前）第 5 至 7 组
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计算与血管生成相关因子（血管内皮生长因子 [VEGF]、血管内皮生长因子受体 [VEGFR] 和碱性成纤维细胞生长因子 [bFGF]）相关的标志物水平相对于基线的百分比变化。
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基线；队列 1 至 7 的第 8 天和第 15 天（给药后）；第 22 天（给药后）和第 28 天（给药前）第 1 至 4 组；第 42 天和第 56 天（给药前）第 1 组和第 2 组；第 49 天和第 70 天（给药前）第 3 组和第 4 组；第 21、42 和 63 天（给药前）第 5 至 7 组
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白细胞介素 6 受体 (IL-6R) 亚基水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线；队列 1 至 7 的第 8 天和第 15 天（给药后）；第 28 天（给药前）第 1 至 4 组；第 42 天和第 56 天（给药前）第 1 组和第 2 组；第 49 天和第 70 天（给药前）第 3 组和第 4 组；第 21、42 和 63 天（给药前）第 5 至 7 组
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计算 IL-6R 的配体结合亚基、可溶性 GP80 (sGP80) 和 IL-6R 的信号转导亚基、可溶性 GP130 (sGP130) 水平相对于基线的百分比变化。
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基线；队列 1 至 7 的第 8 天和第 15 天（给药后）；第 28 天（给药前）第 1 至 4 组；第 42 天和第 56 天（给药前）第 1 组和第 2 组；第 49 天和第 70 天（给药前）第 3 组和第 4 组；第 21、42 和 63 天（给药前）第 5 至 7 组
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被评估为西妥昔单抗抗体阳性的参与者人数
大体时间：第 1 天（给药前）至最后一次给药后第 12 周
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报告了 siltuximab 抗体（一种有助于保护身体免受细菌和病毒等异物侵害的蛋白质）呈阳性的参与者人数。
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第 1 天（给药前）至最后一次给药后第 12 周
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铁调素水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线；队列 1 至 7 的第 8 天和第 15 天（给药后）；第 22 天（给药后）和第 28 天（给药前）第 1 至 4 组；第 42 天和第 56 天（给药前）第 1 组和第 2 组；第 49 天和第 70 天（给药前）第 3 组和第 4 组；第 21、42 和 63 天（给药前）第 5 至 7 组
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铁调素是一种由肝脏产生的铁调节肽激素（由体内腺体产生的调节身体另一部分的物质），与炎症（疼痛、发红和肿胀）引起的贫血（红细胞数量减少）有关.
计算铁调素（贫血和铁代谢的标志物）水平相对于基线的百分比变化。
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基线；队列 1 至 7 的第 8 天和第 15 天（给药后）；第 22 天（给药后）和第 28 天（给药前）第 1 至 4 组；第 42 天和第 56 天（给药前）第 1 组和第 2 组；第 49 天和第 70 天（给药前）第 3 组和第 4 组；第 21、42 和 63 天（给药前）第 5 至 7 组
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年3月1日
初级完成 (实际的)
2011年4月1日
研究完成 (实际的)
2011年4月1日
研究注册日期
首次提交
2009年2月9日
首先提交符合 QC 标准的
2009年2月9日
首次发布 (估计)
2009年2月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年5月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年5月13日
最后验证
2014年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CR015580
- CNTO328STM2001
- 2008-005180-33
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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