Un estudio de seguridad, eficacia y farmacocinética de siltuximab (CNTO 328) en participantes con tumores sólidos
13 de mayo de 2014 actualizado por: Centocor, Inc.
Un estudio de fase 1/2, de dosis múltiples, de aumento de dosis para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de CNTO 328 intravenoso, un anticuerpo monoclonal anti-interleucina 6 (IL-6), en sujetos con tumores sólidos
El propósito de este estudio es determinar la dosis recomendada de monoterapia con siltuximab en participantes con tumores sólidos malignos (cancerosos) (una masa en un área específica) y estimar el beneficio clínico de la monoterapia con siltuximab en participantes con cáncer de ovario y con rata Kirsten. Tumores mutantes del homólogo del oncogén viral del sarcoma (KRAS).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: CNTO 328; Anticuerpo monoclonal anti-interleucina-6
- Droga: CNTO 328; Anticuerpo monoclonal anti-interleucina-6
- Droga: CNTO 328; Anticuerpo monoclonal anti-interleucina-6
- Droga: CNTO 328; Anticuerpo monoclonal anti-interleucina-6
- Droga: CNTO 328; Anticuerpo monoclonal anti-interleucina-6
- Droga: CNTO 328; Anticuerpo monoclonal anti-interleucina-6
- Droga: CNTO 328; Anticuerpo monoclonal anti-interleucina-6
Descripción detallada
Este es un estudio de dos partes, de fase 1/2, abierto (todas las personas conocen la identidad de la intervención), de dosis múltiples y de aumento de dosis de siltuximab intravenoso (directamente en una vena) en participantes con tumores sólidos malignos.
El estudio prueba la seguridad y eficacia del medicamento experimental, siltuximab, en participantes con cáncer avanzado (tejido anormal que crece y se disemina en el cuerpo).
Este estudio también evalúa cómo se elimina el siltuximab del cuerpo y cómo reacciona el cuerpo.
Por este motivo se realizarán análisis de sangre y se analizarán algunas características del tumor.
Siltuximab se administrará mediante infusión intravenosa (un líquido o un medicamento administrado en una vena por medio de una aguja) durante 1 hora.
En la Fase 1 (Cohorte 1-4) se administrarán dosis en un rango de 2,8-15 miligramos por kilogramo (mg/kg).
La cohorte 5 de la Fase 1 recibirá la dosis y el programa recomendados según lo determinado por la Cohorte 1-4.
Los participantes en la Fase 1 (Cohorte 1-4) recibirán 4 administraciones de siltuximab durante un período de 10 a 13 semanas, mientras que los participantes en la Cohorte 5 y la Fase 2 recibirán 12 administraciones durante un período de 33 semanas.
Se programarán visitas de seguimiento hasta 12 semanas después de la última dosis.
Luego se puede contactar a los participantes hasta 1 año después de la última dosis para obtener información sobre el estado de la enfermedad y la supervivencia de seguimiento.
La eficacia se evaluará principalmente según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
La seguridad de los participantes será monitoreada en cada visita.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
84
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brussel, Bélgica
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Wilrijk, Bélgica
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Barcelona, España
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Madrid, España
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Caen, Francia
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Lyon, Francia
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Villejuif, Francia
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Birmingham, Reino Unido
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Edinburgh, Reino Unido
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Southampton, Reino Unido
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Documentación histológica (relativa a los tejidos corporales) o citológica (relativa a las células) de malignidad (cáncer u otro tumor que crece y se disemina progresivamente) de la siguiente manera: tumores sólidos malignos (Cohorte 1-4 solamente); Cohortes 5 y Fase 2: epiteliales (tejido que cubre las capas externas de la mayoría de los órganos y partes del cuerpo) cánceres de ovario (crecimiento anormal del tejido) que progresaron durante o después de la terapia estándar, o para los cuales no existe una terapia eficaz o resistente al platino y taxano, definida como la progresión durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia con taxano y platino, ya sea solos o en combinación (a menos que existan contraindicaciones para taxano o platino), y para los cuales no existe una terapia eficaz, o participantes con tumores mutantes KRAS conocidos o cáncer de páncreas, o cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), cáncer colorrectal (CRC) o cáncer de cabeza y cuello (H&N) que son refractarios o resistentes a la terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y todos los participantes deben haber recibido al menos 1 línea de quimioterapia estándar
- Puntuación del estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) inferior o igual a 2
- Los participantes deben haberse recuperado de la toxicidad reversible (cualquier efecto nocivo de un fármaco o veneno) de un tratamiento anterior a un grado inferior o igual a 1 o a un nivel inicial aceptable
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección
- Las cohortes de la cohorte 5 y de la fase 2 deben tener una enfermedad evaluable o medible (definida por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST], según corresponda)
Criterio de exclusión:
- Recibió cualquier terapia sistémica previa o se sometió a una cirugía mayor para el cáncer en estudio dentro de las 4 semanas (en el caso de nitrosoureas y mitomicina C dentro de las 6 semanas) antes de la primera administración de siltuximab
- Terapia dirigida previa anti-interleucina 6 (IL-6)
- Enfermedad concurrente grave o antecedentes de cardiopatía no controlada, como: angina inestable (dolor en el pecho debido a la disminución del suministro de oxígeno al corazón), insuficiencia cardíaca congestiva (insuficiencia cardíaca que provoca la acumulación de líquido en los pulmones, otros tejidos corporales, o ambos), infarto de miocardio (ataque cardíaco) dentro de los 12 meses anteriores, ritmo clínicamente significativo o anomalía de la conducción
- Participantes con alergias conocidas (sensibilidad excesiva a una sustancia) o reacciones clínicamente significativas a proteínas murinas, quiméricas o humanas
- Cualquier condición médica no controlada, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloca al participante en un riesgo inaceptable al participar en el estudio o confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Siltuximab 2,8 mg/kg (Cohorte 1)
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Siltuximab 2,8 miligramos por kilogramo (mg/kg) se administrará como una infusión intravenosa de 1 hora (un líquido o un medicamento administrado en una vena por medio de una aguja) el día 1, el día 28, el día 42 y el día 56.
Otros nombres:
Siltuximab 5,5 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora el día 1, el día 28, el día 42 y el día 56.
Otros nombres:
Siltuximab 11 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora en el Día 1, Día 28, Día 49 y Día 70
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora el día 1, el día 28, el día 49 y el día 70.
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 21 días hasta un total de 231 días.
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 21 días hasta un total de 231 días a participantes con cáncer de ovario.
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 21 días hasta un total de 231 días a participantes con tumores que albergan mutaciones del homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata Kirsten (KRAS) o cáncer de páncreas, o cáncer de células no pequeñas. cáncer de pulmón (NSCLC), cáncer colorrectal (CRC) o cáncer de cabeza y cuello (H&N) que fueron refractarios o resistentes a la terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
Otros nombres:
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Experimental: Siltuximab 5,5 mg/kg (Cohorte 2)
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Siltuximab 2,8 miligramos por kilogramo (mg/kg) se administrará como una infusión intravenosa de 1 hora (un líquido o un medicamento administrado en una vena por medio de una aguja) el día 1, el día 28, el día 42 y el día 56.
Otros nombres:
Siltuximab 5,5 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora el día 1, el día 28, el día 42 y el día 56.
Otros nombres:
Siltuximab 11 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora en el Día 1, Día 28, Día 49 y Día 70
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora el día 1, el día 28, el día 49 y el día 70.
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 21 días hasta un total de 231 días.
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 21 días hasta un total de 231 días a participantes con cáncer de ovario.
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 21 días hasta un total de 231 días a participantes con tumores que albergan mutaciones del homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata Kirsten (KRAS) o cáncer de páncreas, o cáncer de células no pequeñas. cáncer de pulmón (NSCLC), cáncer colorrectal (CRC) o cáncer de cabeza y cuello (H&N) que fueron refractarios o resistentes a la terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
Otros nombres:
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Experimental: Siltuximab 11 mg/kg (Cohorte 3)
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Siltuximab 2,8 miligramos por kilogramo (mg/kg) se administrará como una infusión intravenosa de 1 hora (un líquido o un medicamento administrado en una vena por medio de una aguja) el día 1, el día 28, el día 42 y el día 56.
Otros nombres:
Siltuximab 5,5 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora el día 1, el día 28, el día 42 y el día 56.
Otros nombres:
Siltuximab 11 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora en el Día 1, Día 28, Día 49 y Día 70
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora el día 1, el día 28, el día 49 y el día 70.
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 21 días hasta un total de 231 días.
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 21 días hasta un total de 231 días a participantes con cáncer de ovario.
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 21 días hasta un total de 231 días a participantes con tumores que albergan mutaciones del homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata Kirsten (KRAS) o cáncer de páncreas, o cáncer de células no pequeñas. cáncer de pulmón (NSCLC), cáncer colorrectal (CRC) o cáncer de cabeza y cuello (H&N) que fueron refractarios o resistentes a la terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
Otros nombres:
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Experimental: Siltuximab 15 mg/kg (Cohorte 4)
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Siltuximab 2,8 miligramos por kilogramo (mg/kg) se administrará como una infusión intravenosa de 1 hora (un líquido o un medicamento administrado en una vena por medio de una aguja) el día 1, el día 28, el día 42 y el día 56.
Otros nombres:
Siltuximab 5,5 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora el día 1, el día 28, el día 42 y el día 56.
Otros nombres:
Siltuximab 11 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora en el Día 1, Día 28, Día 49 y Día 70
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora el día 1, el día 28, el día 49 y el día 70.
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 21 días hasta un total de 231 días.
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 21 días hasta un total de 231 días a participantes con cáncer de ovario.
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 21 días hasta un total de 231 días a participantes con tumores que albergan mutaciones del homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata Kirsten (KRAS) o cáncer de páncreas, o cáncer de células no pequeñas. cáncer de pulmón (NSCLC), cáncer colorrectal (CRC) o cáncer de cabeza y cuello (H&N) que fueron refractarios o resistentes a la terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
Otros nombres:
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Experimental: Siltuximab 15 mg/kg (cohorte de expansión 5)
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Siltuximab 2,8 miligramos por kilogramo (mg/kg) se administrará como una infusión intravenosa de 1 hora (un líquido o un medicamento administrado en una vena por medio de una aguja) el día 1, el día 28, el día 42 y el día 56.
Otros nombres:
Siltuximab 5,5 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora el día 1, el día 28, el día 42 y el día 56.
Otros nombres:
Siltuximab 11 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora en el Día 1, Día 28, Día 49 y Día 70
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora el día 1, el día 28, el día 49 y el día 70.
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 21 días hasta un total de 231 días.
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 21 días hasta un total de 231 días a participantes con cáncer de ovario.
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 21 días hasta un total de 231 días a participantes con tumores que albergan mutaciones del homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata Kirsten (KRAS) o cáncer de páncreas, o cáncer de células no pequeñas. cáncer de pulmón (NSCLC), cáncer colorrectal (CRC) o cáncer de cabeza y cuello (H&N) que fueron refractarios o resistentes a la terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
Otros nombres:
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Experimental: Siltuximab 15 mg/kg (cohorte 6 de cáncer de ovario)
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Siltuximab 2,8 miligramos por kilogramo (mg/kg) se administrará como una infusión intravenosa de 1 hora (un líquido o un medicamento administrado en una vena por medio de una aguja) el día 1, el día 28, el día 42 y el día 56.
Otros nombres:
Siltuximab 5,5 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora el día 1, el día 28, el día 42 y el día 56.
Otros nombres:
Siltuximab 11 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora en el Día 1, Día 28, Día 49 y Día 70
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora el día 1, el día 28, el día 49 y el día 70.
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 21 días hasta un total de 231 días.
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 21 días hasta un total de 231 días a participantes con cáncer de ovario.
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 21 días hasta un total de 231 días a participantes con tumores que albergan mutaciones del homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata Kirsten (KRAS) o cáncer de páncreas, o cáncer de células no pequeñas. cáncer de pulmón (NSCLC), cáncer colorrectal (CRC) o cáncer de cabeza y cuello (H&N) que fueron refractarios o resistentes a la terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
Otros nombres:
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Experimental: Siltuximab 15 mg/kg (KRAS Mutant Tumors Cohort 7)
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Siltuximab 2,8 miligramos por kilogramo (mg/kg) se administrará como una infusión intravenosa de 1 hora (un líquido o un medicamento administrado en una vena por medio de una aguja) el día 1, el día 28, el día 42 y el día 56.
Otros nombres:
Siltuximab 5,5 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora el día 1, el día 28, el día 42 y el día 56.
Otros nombres:
Siltuximab 11 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora en el Día 1, Día 28, Día 49 y Día 70
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora el día 1, el día 28, el día 49 y el día 70.
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 21 días hasta un total de 231 días.
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 21 días hasta un total de 231 días a participantes con cáncer de ovario.
Otros nombres:
Siltuximab 15 mg/kg se administrará como infusión intravenosa de 1 hora una vez cada 21 días hasta un total de 231 días a participantes con tumores que albergan mutaciones del homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata Kirsten (KRAS) o cáncer de páncreas, o cáncer de células no pequeñas. cáncer de pulmón (NSCLC), cáncer colorrectal (CRC) o cáncer de cabeza y cuello (H&N) que fueron refractarios o resistentes a la terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con respuesta de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la progresión de la enfermedad o retirada del consentimiento, evaluado cada 9 semanas hasta la semana 4 después de la última administración de la dosis
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El CBR es una respuesta completa (RC) confirmada, una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) que dura al menos 6 semanas según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana y normalización del nivel de marcador tumoral; PR: al menos 30 por ciento de disminución en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de la línea de base LD; SD: ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva, tomando como referencia la suma más pequeña de LD desde que se inició el tratamiento.
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Valor inicial hasta la progresión de la enfermedad o retirada del consentimiento, evaluado cada 9 semanas hasta la semana 4 después de la última administración de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con respuesta general
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la progresión de la enfermedad o retirada del consentimiento, evaluado cada 9 semanas hasta la semana 4 después de la última administración de la dosis
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La respuesta general se define como una RC o PR confirmada utilizando los criterios RECIST.
La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana y las lesiones no diana y la normalización del nivel del marcador tumoral, y la RP se define como una disminución de al menos el 30 % en la suma de la LD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de la LD inicial.
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Valor inicial hasta la progresión de la enfermedad o retirada del consentimiento, evaluado cada 9 semanas hasta la semana 4 después de la última administración de la dosis
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Número de participantes con respuesta al marcador tumoral
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la progresión de la enfermedad o retirada del consentimiento, evaluado cada 9 semanas hasta la semana 4 después de la última administración de la dosis
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De acuerdo con los criterios del intergrupo de cáncer ginecológico (GCIC), la respuesta del marcador tumoral se define como una reducción de al menos el 50 por ciento en el marcador tumoral que debe confirmarse y mantenerse durante al menos 4 semanas.
La respuesta del marcador tumoral se evalúa mediante el antígeno del cáncer (CA-125), el antígeno carcinoembrionario (CEA), el CA-19.9 y otros marcadores disponibles
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Valor inicial hasta la progresión de la enfermedad o retirada del consentimiento, evaluado cada 9 semanas hasta la semana 4 después de la última administración de la dosis
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Porcentaje de participantes con respuesta de hemoglobina (Hb)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 4 después de la administración de la última dosis
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La respuesta de Hb se define por un aumento de al menos 1 gramo por decilitro (g/dL) sobre el valor inicial observado al menos una vez en ausencia de transfusiones o agentes estimulantes de la eritropoyetina.
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Línea de base hasta la semana 4 después de la administración de la última dosis
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la progresión de la enfermedad o muerte, evaluada cada 9 semanas hasta la semana 4 después de la administración de la última dosis
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La PFS es el intervalo de tiempo entre la primera administración de siltuximab y el primer signo documentado de progresión (al menos un 20 por ciento de aumento en la suma de la LD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde que comenzó el tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas diana o no diana según RECIST) o muerte, lo que ocurra primero.
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Línea de base hasta la progresión de la enfermedad o muerte, evaluada cada 9 semanas hasta la semana 4 después de la administración de la última dosis
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la administración de la primera dosis hasta la muerte, evaluada cada 3 meses hasta 12 meses después de la administración de la última dosis
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El OS es el intervalo entre la primera administración de siltuximab y la muerte del participante por cualquier causa.
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Desde la administración de la primera dosis hasta la muerte, evaluada cada 3 meses hasta 12 meses después de la administración de la última dosis
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Puntuación del Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas después de la administración de la última dosis
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El EORTC QLQ-C30 se utiliza para medir la función física, la salud general y la salud global, así como la impresión de la calidad de vida global informada por los participantes.
Los síntomas en la escala incluyen: fatiga, dolor y trastornos del sueño.
Contiene 28 ítems puntuados mediante una escala Likert de 1 (nada) a 4 (mucho). 2 ítems adicionales se califican de 1 (muy pobre) a 7 (excelente).
La puntuación total oscila entre 30 y 126; una puntuación más alta indica un mejor nivel de funcionamiento o un mayor grado de síntomas.
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Línea de base hasta 4 semanas después de la administración de la última dosis
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Cambio desde el inicio en la puntuación del Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-OV28) en la semana 4 después de la administración de la última dosis
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 4 después de la administración de la última dosis
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El EORTC QLQ-OV28 cubre los efectos secundarios de la terapia; limitación de la actividad atribuible a la enfermedad; síntomas hormonales; imagen corporal; dificultad con funciones corporales específicas; y funcionamiento sexual.
Contiene 28 ítems puntuados utilizando una escala de Likert de 1 (nada) a 4 (mucho) con un período de recuerdo de la semana pasada o, en el segmento final, las últimas 4 semanas.
La puntuación total oscila entre 28 y 112; una puntuación más alta indica un mejor nivel de funcionamiento o un mayor grado de síntomas.
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Línea de base y semana 4 después de la administración de la última dosis
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado (AUC[0-inf])
Periodo de tiempo: Cohorte1-4:0,1,4,6,24 h después de la dosis en D1,8,15,22; D1 de tratamiento prolongado; Cohorte1,2:0,1h post-dosis en D28,42,56; Cohorte3,4:D28,49,70; Cohorte5-7: 0,1,2 h después de la dosis en D1,8,15; 0,1h posdosis en D21,42,63,84,105,168,231; hasta Wk12 después de la última dosis (Cohorte1-7)
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Se calculará el área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito con extrapolación de la fase terminal; Las muestras para la determinación de la concentración sérica de siltuximab se recolectarán desde la hora 0 (h) (antes de la dosis) hasta las 24 horas (después de la dosis) en el día (D) 1 hasta la semana 12 (Wk12) después de la administración de la última dosis para todas las cohortes.
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Cohorte1-4:0,1,4,6,24 h después de la dosis en D1,8,15,22; D1 de tratamiento prolongado; Cohorte1,2:0,1h post-dosis en D28,42,56; Cohorte3,4:D28,49,70; Cohorte5-7: 0,1,2 h después de la dosis en D1,8,15; 0,1h posdosis en D21,42,63,84,105,168,231; hasta Wk12 después de la última dosis (Cohorte1-7)
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUC[0-t])
Periodo de tiempo: Cohorte1-4:0,1,4,6,24 h después de la dosis en D1,8,15,22; D1 de tratamiento prolongado; Cohorte1,2:0,1h post-dosis en D28,42,56; Cohorte3,4:D28,49,70; Cohorte5-7: 0,1,2 h después de la dosis en D1,8,15; 0,1h posdosis en D21,42,63,84,105,168,231; hasta Wk12 después de la última dosis (Cohorte1-7)
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Se calculó el área bajo la curva de concentración sérica frente al tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC[0-t]).
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Cohorte1-4:0,1,4,6,24 h después de la dosis en D1,8,15,22; D1 de tratamiento prolongado; Cohorte1,2:0,1h post-dosis en D28,42,56; Cohorte3,4:D28,49,70; Cohorte5-7: 0,1,2 h después de la dosis en D1,8,15; 0,1h posdosis en D21,42,63,84,105,168,231; hasta Wk12 después de la última dosis (Cohorte1-7)
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Concentración sérica mínima observada en estado estacionario (Cmin,ss)
Periodo de tiempo: Cohorte1-4:0,1,4,6,24 h después de la dosis en D1,8,15,22; D1 de tratamiento prolongado; Cohorte1,2:0,1h post-dosis en D28,42,56; Cohorte3,4:D28,49,70; Cohorte5-7: 0,1,2 h después de la dosis en D1,8,15; 0,1h posdosis en D21,42,63,84,105,168,231; hasta Wk12 después de la última dosis (Cohorte1-7)
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La Cmin,ss es la concentración sérica mínima observada durante un intervalo de dosificación en estado estacionario (momento en el que la concentración sérica no cambia con el tiempo).
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Cohorte1-4:0,1,4,6,24 h después de la dosis en D1,8,15,22; D1 de tratamiento prolongado; Cohorte1,2:0,1h post-dosis en D28,42,56; Cohorte3,4:D28,49,70; Cohorte5-7: 0,1,2 h después de la dosis en D1,8,15; 0,1h posdosis en D21,42,63,84,105,168,231; hasta Wk12 después de la última dosis (Cohorte1-7)
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Concentración sérica máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Cohorte1-4:0,1,4,6,24 h después de la dosis en D1,8,15,22; D1 de tratamiento prolongado; Cohorte1,2:0,1h post-dosis en D28,42,56; Cohorte3,4:D28,49,70; Cohorte5-7: 0,1,2 h después de la dosis en D1,8,15; 0,1h posdosis en D21,42,63,84,105,168,231; hasta Wk12 después de la última dosis (Cohorte1-7)
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La Cmax es la concentración sérica máxima observada de siltuximab.
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Cohorte1-4:0,1,4,6,24 h después de la dosis en D1,8,15,22; D1 de tratamiento prolongado; Cohorte1,2:0,1h post-dosis en D28,42,56; Cohorte3,4:D28,49,70; Cohorte5-7: 0,1,2 h después de la dosis en D1,8,15; 0,1h posdosis en D21,42,63,84,105,168,231; hasta Wk12 después de la última dosis (Cohorte1-7)
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Vida media de eliminación terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: Cohorte1-4:0,1,4,6,24 h después de la dosis en D1,8,15,22; D1 de tratamiento prolongado; Cohorte1,2:0,1h post-dosis en D28,42,56; Cohorte3,4:D28,49,70; Cohorte5-7: 0,1,2 h después de la dosis en D1,8,15; 0,1h posdosis en D21,42,63,84,105,168,231; hasta Wk12 después de la última dosis (Cohorte1-7)
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La vida media de eliminación terminal es el tiempo medido para que la concentración sérica disminuya a la mitad del valor.
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Cohorte1-4:0,1,4,6,24 h después de la dosis en D1,8,15,22; D1 de tratamiento prolongado; Cohorte1,2:0,1h post-dosis en D28,42,56; Cohorte3,4:D28,49,70; Cohorte5-7: 0,1,2 h después de la dosis en D1,8,15; 0,1h posdosis en D21,42,63,84,105,168,231; hasta Wk12 después de la última dosis (Cohorte1-7)
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Depuración Sistémica Total (CL)
Periodo de tiempo: Cohorte1-4:0,1,4,6,24 h después de la dosis en D1,8,15,22; D1 de tratamiento prolongado; Cohorte1,2:0,1h post-dosis en D28,42,56; Cohorte3,4:D28,49,70; Cohorte5-7: 0,1,2 h después de la dosis en D1,8,15; 0,1h posdosis en D21,42,63,84,105,168,231; hasta Wk12 después de la última dosis (Cohorte1-7)
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El CL sistémico total se calcula dividiendo la dosis por el área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta el tiempo infinito extrapolado (AUCinf).
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Cohorte1-4:0,1,4,6,24 h después de la dosis en D1,8,15,22; D1 de tratamiento prolongado; Cohorte1,2:0,1h post-dosis en D28,42,56; Cohorte3,4:D28,49,70; Cohorte5-7: 0,1,2 h después de la dosis en D1,8,15; 0,1h posdosis en D21,42,63,84,105,168,231; hasta Wk12 después de la última dosis (Cohorte1-7)
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Volumen de Distribución en Estado Estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: Cohorte1-4:0,1,4,6,24 h después de la dosis en D1,8,15,22; D1 de tratamiento prolongado; Cohorte1,2:0,1h post-dosis en D28,42,56; Cohorte3,4:D28,49,70; Cohorte5-7: 0,1,2 h después de la dosis en D1,8,15; 0,1h posdosis en D21,42,63,84,105,168,231; hasta Wk12 después de la última dosis (Cohorte1-7)
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El Vss se calcula multiplicando el tiempo medio de residencia (MRT) por el aclaramiento sistémico (CL).
MRT es el momento en que se ha eliminado el 63,2 por ciento de una dosis intravenosa después de la administración de una dosis única.
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Cohorte1-4:0,1,4,6,24 h después de la dosis en D1,8,15,22; D1 de tratamiento prolongado; Cohorte1,2:0,1h post-dosis en D28,42,56; Cohorte3,4:D28,49,70; Cohorte5-7: 0,1,2 h después de la dosis en D1,8,15; 0,1h posdosis en D21,42,63,84,105,168,231; hasta Wk12 después de la última dosis (Cohorte1-7)
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Cambio porcentual desde el inicio en el nivel de proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Base; Día (D) 1, 8, 15 (posdosis) para la cohorte 1 a 7; Día 22 (post-dosis), 28 (pre-dosis) para la cohorte 1 a 4; Día 42,56 (antes de la dosis) para la cohorte 1, 2; Día 49,70 (antes de la dosis) para la cohorte 3, 4; Día 21,42,63,84,105,126,147,168,189,210 (antes de la dosis) para la cohorte 5 a 7
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Los niveles de PCR se determinan utilizando un ensayo de PCR de alta sensibilidad y el cambio porcentual desde la línea de base se calcula en cada punto de tiempo.
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Base; Día (D) 1, 8, 15 (posdosis) para la cohorte 1 a 7; Día 22 (post-dosis), 28 (pre-dosis) para la cohorte 1 a 4; Día 42,56 (antes de la dosis) para la cohorte 1, 2; Día 49,70 (antes de la dosis) para la cohorte 3, 4; Día 21,42,63,84,105,126,147,168,189,210 (antes de la dosis) para la cohorte 5 a 7
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Cambio porcentual desde el inicio en el nivel de citoquinas inflamatorias
Periodo de tiempo: Base; Días 8 y 15 (posdosis) para la cohorte (C) 1 a 7; Día 22 (post-dosis) y 28 (pre-dosis) para las cohortes 1 a 4; Día 42 y 56 (antes de la dosis) para las cohortes 1 y 2; Día 49 y 70 (antes de la dosis) para las cohortes 3 y 4; Día 21, 42 y 63 (antes de la dosis) para la cohorte 5 a 7
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Cambio porcentual desde el inicio en los niveles de marcadores inflamatorios (relacionados con el dolor, el enrojecimiento y la hinchazón) para interferón gamma (IFN-g), interleucina 1 beta (IL1b), IL-2, IL-5, IL-8, IL10, IL12 , y se calcula el factor de necrosis tumoral alfa (TNFa).
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Base; Días 8 y 15 (posdosis) para la cohorte (C) 1 a 7; Día 22 (post-dosis) y 28 (pre-dosis) para las cohortes 1 a 4; Día 42 y 56 (antes de la dosis) para las cohortes 1 y 2; Día 49 y 70 (antes de la dosis) para las cohortes 3 y 4; Día 21, 42 y 63 (antes de la dosis) para la cohorte 5 a 7
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Cambio porcentual desde el inicio en el nivel de factores relacionados con la angiogénesis
Periodo de tiempo: Base; Días 8 y 15 (posdosis) para las cohortes 1 a 7; Día 22 (post-dosis) y 28 (pre-dosis) para las cohortes 1 a 4; Día 42 y 56 (antes de la dosis) para las cohortes 1 y 2; Día 49 y 70 (antes de la dosis) para las cohortes 3 y 4; Día 21, 42 y 63 (antes de la dosis) para la cohorte 5 a 7
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Se calcula el cambio porcentual desde el inicio en el nivel de marcadores asociados con factores relacionados con la angiogénesis (factor de crecimiento endotelial vascular [VEGF], receptor del factor de crecimiento endotelial vascular [VEGFR] y factor de crecimiento de fibroblastos básico [bFGF]).
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Base; Días 8 y 15 (posdosis) para las cohortes 1 a 7; Día 22 (post-dosis) y 28 (pre-dosis) para las cohortes 1 a 4; Día 42 y 56 (antes de la dosis) para las cohortes 1 y 2; Día 49 y 70 (antes de la dosis) para las cohortes 3 y 4; Día 21, 42 y 63 (antes de la dosis) para la cohorte 5 a 7
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Cambio porcentual desde el inicio en el nivel de subunidades del receptor de interleucina 6 (IL-6R)
Periodo de tiempo: Base; Días 8 y 15 (posdosis) para las cohortes 1 a 7; Día 28 (antes de la dosis) para las cohortes 1 a 4; Día 42 y 56 (antes de la dosis) para las cohortes 1 y 2; Día 49 y 70 (antes de la dosis) para las cohortes 3 y 4; Día 21, 42 y 63 (antes de la dosis) para la cohorte 5 a 7
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Se calcula el cambio porcentual desde el valor inicial en el nivel de la subunidad de unión al ligando del IL-6R, GP80 soluble (sGP80) y la subunidad transductora de señales del IL-6R, GP130 soluble (sGP130).
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Base; Días 8 y 15 (posdosis) para las cohortes 1 a 7; Día 28 (antes de la dosis) para las cohortes 1 a 4; Día 42 y 56 (antes de la dosis) para las cohortes 1 y 2; Día 49 y 70 (antes de la dosis) para las cohortes 3 y 4; Día 21, 42 y 63 (antes de la dosis) para la cohorte 5 a 7
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Número de participantes evaluados positivos para anticuerpos contra siltuximab
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis) hasta la semana 12 después de la administración de la última dosis
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Se informa el número de participantes que dieron positivo en la prueba de anticuerpos (tipo de proteína que ayuda a proteger el cuerpo contra materias extrañas, como bacterias y virus) contra siltuximab.
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Día 1 (antes de la dosis) hasta la semana 12 después de la administración de la última dosis
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Cambio porcentual desde el inicio en el nivel de hepcidina
Periodo de tiempo: Base; Días 8 y 15 (posdosis) para las cohortes 1 a 7; Día 22 (post-dosis) y 28 (pre-dosis) para las cohortes 1 a 4; Día 42 y 56 (antes de la dosis) para las cohortes 1 y 2; Día 49 y 70 (antes de la dosis) para las cohortes 3 y 4; Día 21, 42 y 63 (antes de la dosis) para la cohorte 5 a 7
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La hepcidina es una hormona peptídica reguladora del hierro producida por el hígado (sustancia elaborada por una glándula del cuerpo que regula otra parte del cuerpo) que está implicada en la anemia (disminución del número de glóbulos rojos) de la inflamación (dolor, enrojecimiento e hinchazón) .
Se calcula el cambio porcentual desde el valor inicial en el nivel de hepcidina (marcador de anemia y metabolismo del hierro).
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Base; Días 8 y 15 (posdosis) para las cohortes 1 a 7; Día 22 (post-dosis) y 28 (pre-dosis) para las cohortes 1 a 4; Día 42 y 56 (antes de la dosis) para las cohortes 1 y 2; Día 49 y 70 (antes de la dosis) para las cohortes 3 y 4; Día 21, 42 y 63 (antes de la dosis) para la cohorte 5 a 7
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de febrero de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de febrero de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de febrero de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
14 de mayo de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de mayo de 2014
Última verificación
1 de mayo de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias Pulmonares
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Ováricas
- Neoplasias pancreáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Anticuerpos Monoclonales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Siltuximab
Otros números de identificación del estudio
- CR015580
- CNTO328STM2001
- 2008-005180-33
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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