固形腫瘍の参加者におけるシルツキシマブ（CNTO 328）の安全性、有効性および薬物動態研究
2014年5月13日 更新者：Centocor, Inc.
固形腫瘍患者における抗インターロイキン 6 (IL-6) モノクローナル抗体である CNTO 328 の静脈内投与の安全性、有効性、および薬物動態を評価するための第 1/2 相複数回用量漸増研究
この研究の目的は、固形悪性（癌性）腫瘍（特定領域の腫瘤）を有する参加者におけるシルツキシマブ単独療法の推奨用量を決定し、卵巣がんおよびキルステンラットを有する参加者におけるシルツキシマブ単独療法の臨床利益を推定することである。肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ (KRAS) 変異腫瘍。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
これは、悪性固形腫瘍の参加者を対象とした、シルツキシマブの静脈内（静脈への直接注入）の2部構成、非盲検（介入の正体は誰もが知っている）、複数回投与および用量漸増研究である。
この研究では、進行がん（体内で増殖して広がる異常な組織）の参加者を対象に、実験薬であるシルツキシマブの安全性と有効性をテストします。
この研究では、シルツキシマブがどのように体から除去されるか、そして体がシルツキシマブにどのように反応するかについても検証しています。
このため、血液検査が実行され、腫瘍のいくつかの特徴が分析されます。
シルツキシマブは、1 時間かけて静脈内注入 (針を介して静脈に送達される液体または薬剤) によって投与されます。
フェーズ 1 (コホート 1 ～ 4) では、用量は 2.8 ～ 15 ミリグラム/キログラム (mg/kg) の範囲で投与されます。
フェーズ 1 のコホート 5 には、コホート 1 ～ 4 から決定された推奨用量とスケジュールが適用されます。
フェーズ1（コホート1〜4）の参加者は10〜13週間にわたってシルツキシマブを4回投与され、コホート5およびフェーズ2の参加者は33週間にわたって12回投与されます。
最後の投与から最大12週間後にフォローアップ来院が予定されます。
その後、参加者は、追跡生存率および疾患状態の情報を得るために、最後の投与後最長 1 年間連絡を受けることがあります。
有効性は主に固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 基準に従って評価されます。
参加者の安全は訪問のたびに監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
84
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 以下のような悪性腫瘍（癌またはその他の進行的に拡大および拡散する腫瘍）の組織学的（体組織に関する）または細胞学的（細胞に関する）記録：悪性固形腫瘍（コホート 1 ～ 4 のみ）。コホート 5 およびフェーズ 2: 標準治療中またはその後に進行した、または有効な治療法がない、あるいはプラチナ耐性およびタキサン耐性のある上皮癌 (組織の異常な増殖) の上皮癌、タキサンとプラチナの単独または併用療法（タキサンまたはプラチナの禁忌が存在する場合を除く）による治療中または完了後6か月以内の進行で、有効な治療法がない患者、または既知のKRAS変異腫瘍または膵臓がんを患っている参加者と定義され、または抗上皮成長因子受容体（EGFR）療法に難治性または抵抗性の非小細胞肺がん（NSCLC）、結腸直腸がん（CRC）または頭頸部（H&N）がんであり、すべての参加者が少なくとも1ラインの治療を受けていなければならない標準的な化学療法の
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 2 以下
- 参加者は、以前の治療による可逆的毒性（薬物または毒物の有害な影響）からグレード 1 以下または許容可能なベースラインまで回復していなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性はスクリーニング時に妊娠検査で陰性でなければなりません
- コホート 5 およびフェーズ 2 コホートには、評価可能または測定可能な疾患がなければなりません (該当する場合、固形腫瘍における反応評価基準 [RECIST] によって定義されます)
除外基準:
- -最初のシルツキシマブ投与前4週間以内（ニトロソ尿素およびマイトマイシンCの場合は6週間以内）に、以前に全身療法を受けているか、研究対象のがんの大手術を受けている
- 以前の抗インターロイキン 6 (IL-6) 標的療法
- 重篤な併発疾患または制御不能な心臓病の病歴：不安定狭心症（心臓に供給される酸素の減少による胸痛）、うっ血性心不全（肺や他の体組織に体液が蓄積する心臓の不全）またはその両方）、過去12か月以内の心筋梗塞（心臓発作）、臨床的に重大なリズムまたは伝導異常
- 既知のアレルギー（物質に対する過敏症）またはマウス、キメラ、またはヒトのタンパク質に対する臨床的に重大な反応のある参加者
- 研究に参加することで参加者を許容できないリスクにさらす、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる、臨床検査値異常の存在を含む管理されていない病状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シルツキシマブ 2.8 mg/kg (コホート 1)
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シルツキシマブ 2.8 ミリグラム/キログラム (mg/kg) が、1 日目、28 日目、42 日目、および 56 日目に 1 時間の静脈内注入 (針を介して静脈に送達される液体または薬剤) として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 5.5 mg/kg を、1 日目、28 日目、42 日目、および 56 日目に 1 時間の静脈内点滴として投与します。
他の名前：
シルツキシマブ 11 mg/kg は、1 日目、28 日目、49 日目、および 70 日目に 1 時間の静脈内点滴として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg を、1 日目、28 日目、49 日目、および 70 日目に 1 時間の静脈内点滴として投与します。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg は、21 日に 1 回、合計 231 日間、1 時間の静脈内点滴として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg は、卵巣がんの参加者に 21 日に 1 回、合計で最大 231 日間、1 時間の静脈内点滴として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg は、キルステンラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ (KRAS) 変異、膵臓癌、または非小細胞癌を有する腫瘍を有する参加者に、21 日に 1 回、最大合計 231 日間、1 時間の静脈内点滴として投与されます。抗上皮成長因子受容体（EGFR）療法に難治性または抵抗性を示した肺がん（NSCLC）、結腸直腸がん（CRC）、または頭頸部がん（H&N）
他の名前：
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実験的：シルツキシマブ 5.5 mg/kg (コホート 2)
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シルツキシマブ 2.8 ミリグラム/キログラム (mg/kg) が、1 日目、28 日目、42 日目、および 56 日目に 1 時間の静脈内注入 (針を介して静脈に送達される液体または薬剤) として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 5.5 mg/kg を、1 日目、28 日目、42 日目、および 56 日目に 1 時間の静脈内点滴として投与します。
他の名前：
シルツキシマブ 11 mg/kg は、1 日目、28 日目、49 日目、および 70 日目に 1 時間の静脈内点滴として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg を、1 日目、28 日目、49 日目、および 70 日目に 1 時間の静脈内点滴として投与します。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg は、21 日に 1 回、合計 231 日間、1 時間の静脈内点滴として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg は、卵巣がんの参加者に 21 日に 1 回、合計で最大 231 日間、1 時間の静脈内点滴として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg は、キルステンラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ (KRAS) 変異、膵臓癌、または非小細胞癌を有する腫瘍を有する参加者に、21 日に 1 回、最大合計 231 日間、1 時間の静脈内点滴として投与されます。抗上皮成長因子受容体（EGFR）療法に難治性または抵抗性を示した肺がん（NSCLC）、結腸直腸がん（CRC）、または頭頸部がん（H&N）
他の名前：
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実験的：シルツキシマブ 11 mg/kg (コホート 3)
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シルツキシマブ 2.8 ミリグラム/キログラム (mg/kg) が、1 日目、28 日目、42 日目、および 56 日目に 1 時間の静脈内注入 (針を介して静脈に送達される液体または薬剤) として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 5.5 mg/kg を、1 日目、28 日目、42 日目、および 56 日目に 1 時間の静脈内点滴として投与します。
他の名前：
シルツキシマブ 11 mg/kg は、1 日目、28 日目、49 日目、および 70 日目に 1 時間の静脈内点滴として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg を、1 日目、28 日目、49 日目、および 70 日目に 1 時間の静脈内点滴として投与します。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg は、21 日に 1 回、合計 231 日間、1 時間の静脈内点滴として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg は、卵巣がんの参加者に 21 日に 1 回、合計で最大 231 日間、1 時間の静脈内点滴として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg は、キルステンラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ (KRAS) 変異、膵臓癌、または非小細胞癌を有する腫瘍を有する参加者に、21 日に 1 回、最大合計 231 日間、1 時間の静脈内点滴として投与されます。抗上皮成長因子受容体（EGFR）療法に難治性または抵抗性を示した肺がん（NSCLC）、結腸直腸がん（CRC）、または頭頸部がん（H&N）
他の名前：
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実験的：シルツキシマブ 15 mg/kg (コホート 4)
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シルツキシマブ 2.8 ミリグラム/キログラム (mg/kg) が、1 日目、28 日目、42 日目、および 56 日目に 1 時間の静脈内注入 (針を介して静脈に送達される液体または薬剤) として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 5.5 mg/kg を、1 日目、28 日目、42 日目、および 56 日目に 1 時間の静脈内点滴として投与します。
他の名前：
シルツキシマブ 11 mg/kg は、1 日目、28 日目、49 日目、および 70 日目に 1 時間の静脈内点滴として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg を、1 日目、28 日目、49 日目、および 70 日目に 1 時間の静脈内点滴として投与します。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg は、21 日に 1 回、合計 231 日間、1 時間の静脈内点滴として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg は、卵巣がんの参加者に 21 日に 1 回、合計で最大 231 日間、1 時間の静脈内点滴として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg は、キルステンラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ (KRAS) 変異、膵臓癌、または非小細胞癌を有する腫瘍を有する参加者に、21 日に 1 回、最大合計 231 日間、1 時間の静脈内点滴として投与されます。抗上皮成長因子受容体（EGFR）療法に難治性または抵抗性を示した肺がん（NSCLC）、結腸直腸がん（CRC）、または頭頸部がん（H&N）
他の名前：
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実験的：シルツキシマブ 15 mg/kg (拡大コホート 5)
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シルツキシマブ 2.8 ミリグラム/キログラム (mg/kg) が、1 日目、28 日目、42 日目、および 56 日目に 1 時間の静脈内注入 (針を介して静脈に送達される液体または薬剤) として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 5.5 mg/kg を、1 日目、28 日目、42 日目、および 56 日目に 1 時間の静脈内点滴として投与します。
他の名前：
シルツキシマブ 11 mg/kg は、1 日目、28 日目、49 日目、および 70 日目に 1 時間の静脈内点滴として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg を、1 日目、28 日目、49 日目、および 70 日目に 1 時間の静脈内点滴として投与します。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg は、21 日に 1 回、合計 231 日間、1 時間の静脈内点滴として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg は、卵巣がんの参加者に 21 日に 1 回、合計で最大 231 日間、1 時間の静脈内点滴として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg は、キルステンラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ (KRAS) 変異、膵臓癌、または非小細胞癌を有する腫瘍を有する参加者に、21 日に 1 回、最大合計 231 日間、1 時間の静脈内点滴として投与されます。抗上皮成長因子受容体（EGFR）療法に難治性または抵抗性を示した肺がん（NSCLC）、結腸直腸がん（CRC）、または頭頸部がん（H&N）
他の名前：
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実験的：シルツキシマブ 15 mg/kg (卵巣がんコホート 6)
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シルツキシマブ 2.8 ミリグラム/キログラム (mg/kg) が、1 日目、28 日目、42 日目、および 56 日目に 1 時間の静脈内注入 (針を介して静脈に送達される液体または薬剤) として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 5.5 mg/kg を、1 日目、28 日目、42 日目、および 56 日目に 1 時間の静脈内点滴として投与します。
他の名前：
シルツキシマブ 11 mg/kg は、1 日目、28 日目、49 日目、および 70 日目に 1 時間の静脈内点滴として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg を、1 日目、28 日目、49 日目、および 70 日目に 1 時間の静脈内点滴として投与します。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg は、21 日に 1 回、合計 231 日間、1 時間の静脈内点滴として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg は、卵巣がんの参加者に 21 日に 1 回、合計で最大 231 日間、1 時間の静脈内点滴として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg は、キルステンラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ (KRAS) 変異、膵臓癌、または非小細胞癌を有する腫瘍を有する参加者に、21 日に 1 回、最大合計 231 日間、1 時間の静脈内点滴として投与されます。抗上皮成長因子受容体（EGFR）療法に難治性または抵抗性を示した肺がん（NSCLC）、結腸直腸がん（CRC）、または頭頸部がん（H&N）
他の名前：
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実験的：シルツキシマブ 15 mg/kg (KRAS 変異腫瘍コホート 7)
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シルツキシマブ 2.8 ミリグラム/キログラム (mg/kg) が、1 日目、28 日目、42 日目、および 56 日目に 1 時間の静脈内注入 (針を介して静脈に送達される液体または薬剤) として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 5.5 mg/kg を、1 日目、28 日目、42 日目、および 56 日目に 1 時間の静脈内点滴として投与します。
他の名前：
シルツキシマブ 11 mg/kg は、1 日目、28 日目、49 日目、および 70 日目に 1 時間の静脈内点滴として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg を、1 日目、28 日目、49 日目、および 70 日目に 1 時間の静脈内点滴として投与します。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg は、21 日に 1 回、合計 231 日間、1 時間の静脈内点滴として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg は、卵巣がんの参加者に 21 日に 1 回、合計で最大 231 日間、1 時間の静脈内点滴として投与されます。
他の名前：
シルツキシマブ 15 mg/kg は、キルステンラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ (KRAS) 変異、膵臓癌、または非小細胞癌を有する腫瘍を有する参加者に、21 日に 1 回、最大合計 231 日間、1 時間の静脈内点滴として投与されます。抗上皮成長因子受容体（EGFR）療法に難治性または抵抗性を示した肺がん（NSCLC）、結腸直腸がん（CRC）、または頭頸部がん（H&N）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床利益反応 (CBR) のある参加者の割合
時間枠：疾患の進行または同意の撤回までのベースライン、最後の投与後 4 週目まで 9 週間ごとに評価
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CBR は、固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) 基準に従って、少なくとも 6 週間持続する完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病状安定 (SD) が確認されたものです。
CR: すべての標的病変および非標的病変が消失し、腫瘍マーカーレベルが正常化。 PR: ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少。 SD:治療開始以来の最小合計LDを基準として、PRと認定するのに十分な縮小も、進行性疾患と認定するのに十分な増加もありません。
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疾患の進行または同意の撤回までのベースライン、最後の投与後 4 週目まで 9 週間ごとに評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応があった参加者の割合
時間枠：疾患の進行または同意の撤回までのベースライン、最後の投与後 4 週目まで 9 週間ごとに評価
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全体的な反応は、RECIST 基準を使用して確認された CR または PR として定義されます。
CR は、すべての標的病変と非標的病変の消失、および腫瘍マーカー レベルの正常化として定義され、PR は、ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の LD の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
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疾患の進行または同意の撤回までのベースライン、最後の投与後 4 週目まで 9 週間ごとに評価
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腫瘍マーカー反応のある参加者の数
時間枠：疾患の進行または同意の撤回までのベースライン、最後の投与後 4 週目まで 9 週間ごとに評価
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婦人科癌グループ間基準 (GCIC) によれば、腫瘍マーカー反応は腫瘍マーカーの少なくとも 50 パーセントの減少として定義され、これを確認し、少なくとも 4 週間維持する必要があります。
腫瘍マーカーの反応は、癌抗原 (CA-125)、癌胎児性抗原 (CEA)、CA-19.9、および利用可能なその他のマーカーを使用して評価されます。
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疾患の進行または同意の撤回までのベースライン、最後の投与後 4 週目まで 9 週間ごとに評価
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ヘモグロビン (Hb) 反応のある参加者の割合
時間枠：最終投与後 4 週目までのベースライン
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Hb 反応は、輸血またはエリスロポエチン刺激剤の非存在下で少なくとも 1 回観察される、ベースラインを超える少なくとも 1 グラム/デシリットル (g/dL) の増加によって定義されます。
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最終投与後 4 週目までのベースライン
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：疾患の進行または死亡までのベースライン、最後の投与後 4 週目まで 9 週間ごとに評価
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PFS は、シルツキシマブの最初の投与と、最初に記録された進行の兆候（治療開始または出現以来記録された最小 LD 合計を基準として、標的病変の LD の合計の少なくとも 20 パーセントの増加）の間の時間間隔です。 RECIST による 1 つ以上の新たな標的病変または非標的病変の発生、または死亡のいずれか早い方。
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疾患の進行または死亡までのベースライン、最後の投与後 4 週目まで 9 週間ごとに評価
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全体的な生存 (OS)
時間枠：初回投与から死亡まで、最後の投与後12ヶ月まで3ヶ月ごとに評価
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OS は、シルツキシマブの最初の投与から参加者の何らかの原因による死亡までの間隔です。
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初回投与から死亡まで、最後の投与後12ヶ月まで3ヶ月ごとに評価
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欧州がん研究治療機構の生活の質に関する質問票 (EORTC QLQ-C30) スコア
時間枠：最後の用量投与後最大 4 週間のベースライン
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EORTC QLQ-C30 は、身体機能、一般的な健康状態、全体的な健康状態、および参加者が報告した世界的な生活の質の印象を測定するために使用されます。
体重計の症状には、疲労、痛み、睡眠障害が含まれます。
これには、1 (まったくない) から 4 (非常に高い) までのリッカート スケールを使用して採点された 28 項目が含まれています。追加の 2 項目は、1 (非常に悪い) から 7 (非常に良い) までのスコアが付けられます。
合計スコアは 30 ～ 126 の範囲で、スコアが高いほど機能レベルが良好であるか、症状の程度が大きいことを示します。
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最後の用量投与後最大 4 週間のベースライン
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最終投与後 4 週間目の欧州がん研究治療機構の生活の質に関する質問票 (EORTC QLQ-OV28) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび最終投与後 4 週間目
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EORTC QLQ-OV28 は治療の副作用をカバーします。病気による活動制限。ホルモンの症状。身体イメージ;特定の身体機能の困難。そして性機能。
これには、過去 1 週間、または最後のセグメントでは過去 4 週間を想起期間として、1 (まったくない) から 4 (非常に多い) までのリッカート スケールを使用してスコア付けされた 28 項目が含まれています。
合計スコアは 28 ～ 112 の範囲で、スコアが高いほど機能レベルが良好であるか、症状の程度が大きいことを示します。
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ベースラインおよび最終投与後 4 週間目
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時間ゼロから外挿された無限時間までの曲線の下の面積 (AUC[0-inf])
時間枠：コホート1-4:D1、8、15、22の投与後0、1、4、6、24時間。延長治療の D1;コホート1、2:0、D28、42、56の投与後1時間。コホート3,4:D28,49,70;コホート5-7:D1、8、15の投与後0、1、2時間。 D21,42,63,84,105,168,231 の投与後 0,1 時間。最終投与後第12週まで（コホート1～7）
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終期を外挿して、時間ゼロから無限大までの血清濃度対時間曲線の下の面積が計算されます。シルツキシマブ血清濃度を測定するためのサンプルは、すべてのコホートについて、最後の投与量投与後の 1 日目 (D) から 12 週目 (Wk12) までの 0 時間 (h) (投与前) から 24 時間 (投与後) まで収集されます。
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コホート1-4:D1、8、15、22の投与後0、1、4、6、24時間。延長治療の D1;コホート1、2:0、D28、42、56の投与後1時間。コホート3,4:D28,49,70;コホート5-7:D1、8、15の投与後0、1、2時間。 D21,42,63,84,105,168,231 の投与後 0,1 時間。最終投与後第12週まで（コホート1～7）
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時間ゼロから最後の定量可能な濃度までの曲線の下の面積 (AUC[0-t])
時間枠：コホート1-4:D1、8、15、22の投与後0、1、4、6、24時間。延長治療の D1;コホート1、2:0、D28、42、56の投与後1時間。コホート3,4:D28,49,70;コホート5-7:D1、8、15の投与後0、1、2時間。 D21,42,63,84,105,168,231 の投与後 0,1 時間。最終投与後第12週まで（コホート1～7）
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時間ゼロ（投与前）から最後の定量可能な濃度の時間（AUC[0-t]）までの血清濃度対時間曲線の下の面積を計算した。
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コホート1-4:D1、8、15、22の投与後0、1、4、6、24時間。延長治療の D1;コホート1、2:0、D28、42、56の投与後1時間。コホート3,4:D28,49,70;コホート5-7:D1、8、15の投与後0、1、2時間。 D21,42,63,84,105,168,231 の投与後 0,1 時間。最終投与後第12週まで（コホート1～7）
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定常状態で観察される最小血清濃度 (Cmin,ss)
時間枠：コホート1-4:D1、8、15、22の投与後0、1、4、6、24時間。延長治療の D1;コホート1、2:0、D28、42、56の投与後1時間。コホート3,4:D28,49,70;コホート5-7:D1、8、15の投与後0、1、2時間。 D21,42,63,84,105,168,231 の投与後 0,1 時間。最終投与後第12週まで（コホート1～7）
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Cmin,ss は、定常状態 (血清濃度が時間とともに変化しない時間) での投与間隔中に観察された最小血清濃度です。
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コホート1-4:D1、8、15、22の投与後0、1、4、6、24時間。延長治療の D1;コホート1、2:0、D28、42、56の投与後1時間。コホート3,4:D28,49,70;コホート5-7:D1、8、15の投与後0、1、2時間。 D21,42,63,84,105,168,231 の投与後 0,1 時間。最終投与後第12週まで（コホート1～7）
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観察された最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：コホート1-4:D1、8、15、22の投与後0、1、4、6、24時間。延長治療の D1;コホート1、2:0、D28、42、56の投与後1時間。コホート3,4:D28,49,70;コホート5-7:D1、8、15の投与後0、1、2時間。 D21,42,63,84,105,168,231 の投与後 0,1 時間。最終投与後第12週まで（コホート1～7）
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Cmax は、観察されたシルツキシマブの最大血清濃度です。
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コホート1-4:D1、8、15、22の投与後0、1、4、6、24時間。延長治療の D1;コホート1、2:0、D28、42、56の投与後1時間。コホート3,4:D28,49,70;コホート5-7:D1、8、15の投与後0、1、2時間。 D21,42,63,84,105,168,231 の投与後 0,1 時間。最終投与後第12週まで（コホート1～7）
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端子除去半減期(t1/2)
時間枠：コホート1-4:D1、8、15、22の投与後0、1、4、6、24時間。延長治療の D1;コホート1、2:0、D28、42、56の投与後1時間。コホート3,4:D28,49,70;コホート5-7:D1、8、15の投与後0、1、2時間。 D21,42,63,84,105,168,231 の投与後 0,1 時間。最終投与後第12週まで（コホート1～7）
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最終排泄半減期は、血清濃度が半分の値に減少するまでに測定される時間です。
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コホート1-4:D1、8、15、22の投与後0、1、4、6、24時間。延長治療の D1;コホート1、2:0、D28、42、56の投与後1時間。コホート3,4:D28,49,70;コホート5-7:D1、8、15の投与後0、1、2時間。 D21,42,63,84,105,168,231 の投与後 0,1 時間。最終投与後第12週まで（コホート1～7）
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総全身クリアランス (CL)
時間枠：コホート1-4:D1、8、15、22の投与後0、1、4、6、24時間。延長治療の D1;コホート1、2:0、D28、42、56の投与後1時間。コホート3,4:D28,49,70;コホート5-7:D1、8、15の投与後0、1、2時間。 D21,42,63,84,105,168,231 の投与後 0,1 時間。最終投与後第12週まで（コホート1～7）
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総全身 CL は、線量を時間 0 から外挿無限時間 (AUCinf) までの曲線下の面積で割ることによって計算されます。
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コホート1-4:D1、8、15、22の投与後0、1、4、6、24時間。延長治療の D1;コホート1、2:0、D28、42、56の投与後1時間。コホート3,4:D28,49,70;コホート5-7:D1、8、15の投与後0、1、2時間。 D21,42,63,84,105,168,231 の投与後 0,1 時間。最終投与後第12週まで（コホート1～7）
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定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：コホート1-4:D1、8、15、22の投与後0、1、4、6、24時間。延長治療の D1;コホート1、2:0、D28、42、56の投与後1時間。コホート3,4:D28,49,70;コホート5-7:D1、8、15の投与後0、1、2時間。 D21,42,63,84,105,168,231 の投与後 0,1 時間。最終投与後第12週まで（コホート1～7）
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Vss は、平均滞留時間 (MRT) と全身クリアランス (CL) を乗算して計算されます。
MRT は、単回投与後に静脈内投与量の 63.2 パーセントが除去される時間です。
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コホート1-4:D1、8、15、22の投与後0、1、4、6、24時間。延長治療の D1;コホート1、2:0、D28、42、56の投与後1時間。コホート3,4:D28,49,70;コホート5-7:D1、8、15の投与後0、1、2時間。 D21,42,63,84,105,168,231 の投与後 0,1 時間。最終投与後第12週まで（コホート1～7）
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C反応性タンパク質（CRP）レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン;コホート 1 ～ 7 については (D) 1、8、15 日目 (投与後)。コホート1～4の場合は22日目（投与後）、28日目（投与前）。コホート 1、2 では 42、56 日目（投与前）。コホート 3、4 では 49、70 日目（投与前）。コホート 5 ～ 7 の 21、42、63、84、105、126、147、168、189、210 日目（投与前）
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CRP レベルは高感度 CRP アッセイを使用して測定され、ベースラインからの変化率が各時点で計算されます。
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ベースライン;コホート 1 ～ 7 については (D) 1、8、15 日目 (投与後)。コホート1～4の場合は22日目（投与後）、28日目（投与前）。コホート 1、2 では 42、56 日目（投与前）。コホート 3、4 では 49、70 日目（投与前）。コホート 5 ～ 7 の 21、42、63、84、105、126、147、168、189、210 日目（投与前）
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炎症性サイトカインレベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン;コホート (C) 1 ～ 7 については 8 日目および 15 日目 (投与後)。コホート 1 ～ 4 では 22 日目（投与後）および 28 日目（投与前）。コホート 1 および 2 については 42 日目および 56 日目（投与前）。コホート 3 および 4 については 49 日目および 70 日目（投与前）。コホート5～7の21日目、42日目、および63日目（投与前）
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インターフェロン ガンマ (IFN-g)、インターロイキン 1 ベータ (IL1b)、IL-2、IL-5、IL-8、IL10、IL12 の炎症 (痛み、発赤、腫れに関する) マーカーのレベルのベースラインからの変化率、腫瘍壊死因子アルファ (TNFa) が計算されます。
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ベースライン;コホート (C) 1 ～ 7 については 8 日目および 15 日目 (投与後)。コホート 1 ～ 4 では 22 日目（投与後）および 28 日目（投与前）。コホート 1 および 2 については 42 日目および 56 日目（投与前）。コホート 3 および 4 については 49 日目および 70 日目（投与前）。コホート5～7の21日目、42日目、および63日目（投与前）
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血管新生関連因子レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン;コホート1～7は8日目と15日目（投与後）。コホート 1 ～ 4 では 22 日目（投与後）および 28 日目（投与前）。コホート 1 および 2 については 42 日目および 56 日目（投与前）。コホート 3 および 4 については 49 日目および 70 日目（投与前）。コホート5～7の21日目、42日目、および63日目（投与前）
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血管新生関連因子 (血管内皮増殖因子 [VEGF]、血管内皮増殖因子受容体 [VEGFR]、塩基性線維芽細胞増殖因子 [bFGF]) に関連するマーカーのレベルのベースラインからの変化率を計算します。
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ベースライン;コホート1～7は8日目と15日目（投与後）。コホート 1 ～ 4 では 22 日目（投与後）および 28 日目（投与前）。コホート 1 および 2 については 42 日目および 56 日目（投与前）。コホート 3 および 4 については 49 日目および 70 日目（投与前）。コホート5～7の21日目、42日目、および63日目（投与前）
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インターロイキン 6 受容体 (IL-6R) サブユニットレベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン;コホート1～7は8日目と15日目（投与後）。コホート1～4の場合は28日目（投与前）。コホート 1 および 2 については 42 日目および 56 日目（投与前）。コホート 3 および 4 については 49 日目および 70 日目（投与前）。コホート5～7の21日目、42日目、および63日目（投与前）
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IL-6Rのリガンド結合サブユニットである可溶性GP80(sGP80)およびIL-6Rのシグナル伝達サブユニットである可溶性GP130(sGP130)のレベルのベースラインからの変化率を計算する。
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ベースライン;コホート1～7は8日目と15日目（投与後）。コホート1～4の場合は28日目（投与前）。コホート 1 および 2 については 42 日目および 56 日目（投与前）。コホート 3 および 4 については 49 日目および 70 日目（投与前）。コホート5～7の21日目、42日目、および63日目（投与前）
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シルツキシマブに対する抗体が陽性と判定された参加者の数
時間枠：1日目（投与前）から最終投与後12週目まで
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シルツキシマブに対する抗体（細菌やウイルスなどの異物から体を守るのに役立つタンパク質の一種）の検査で陽性と判定された参加者の数が報告されています。
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1日目（投与前）から最終投与後12週目まで
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ヘプシジンレベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン;コホート1～7は8日目と15日目（投与後）。コホート 1 ～ 4 では 22 日目（投与後）および 28 日目（投与前）。コホート 1 および 2 については 42 日目および 56 日目（投与前）。コホート 3 および 4 については 49 日目および 70 日目（投与前）。コホート5～7の21日目、42日目、および63日目（投与前）
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ヘプシジンは、肝臓で生成される鉄調節ペプチドホルモン（体の他の部分を調節する体内の腺によって生成される物質）であり、貧血（赤血球数の減少）や炎症（痛み、発赤、腫れ）に関与します。 。
ヘプシジン（貧血および鉄代謝のマーカー）レベルのベースラインからの変化率が計算されます。
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ベースライン;コホート1～7は8日目と15日目（投与後）。コホート 1 ～ 4 では 22 日目（投与後）および 28 日目（投与前）。コホート 1 および 2 については 42 日目および 56 日目（投与前）。コホート 3 および 4 については 49 日目および 70 日目（投与前）。コホート5～7の21日目、42日目、および63日目（投与前）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年3月1日
一次修了 (実際)
2011年4月1日
研究の完了 (実際)
2011年4月1日
試験登録日
最初に提出
2009年2月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年2月9日
最初の投稿 (見積もり)
2009年2月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年5月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年5月13日
最終確認日
2014年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR015580
- CNTO328STM2001
- 2008-005180-33
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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