En säkerhets-, effekt- och farmakokinetisk studie av Siltuximab (CNTO 328) hos deltagare med solida tumörer
13 maj 2014 uppdaterad av: Centocor, Inc.
En fas 1/2, flerdosstudie, dosökningsstudie för att bedöma säkerheten, effekten och farmakokinetiken för intravenös CNTO 328, en anti-interleukin 6 (IL-6) monoklonal antikropp, hos patienter med solida tumörer
Syftet med denna studie är att fastställa den rekommenderade dosen av siltuximab monoterapi hos deltagare med solida maligna (cancerösa) tumörer (en massa i ett specifikt område) och att uppskatta den kliniska nyttan av siltuximab monoterapi hos deltagare med äggstockscancer och med Kirsten-råtta sarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutanta tumörer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
- Läkemedel: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonal antikropp
- Läkemedel: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonal antikropp
- Läkemedel: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonal antikropp
- Läkemedel: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonal antikropp
- Läkemedel: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonal antikropp
- Läkemedel: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonal antikropp
- Läkemedel: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonal antikropp
Detaljerad beskrivning
Detta är en 2-delad, Fas 1/2, öppen (alla människor känner till interventionens identitet), multipeldos- och dosökningsstudie av intravenöst (direkt in i en ven) siltuximab hos deltagare med maligna solida tumörer.
Studien testar säkerheten och effektiviteten av det experimentella läkemedlet, siltuximab, hos deltagare med avancerad cancer (onormal vävnad som växer och sprider sig i kroppen).
Denna studie testar också hur siltuximab avlägsnas från kroppen och hur kroppen reagerar på det.
Av denna anledning kommer blodprov att utföras och vissa egenskaper hos tumören kommer att analyseras.
Siltuximab ges som intravenös infusion (en vätska eller ett läkemedel som levereras i en ven via en nål) under 1 timme.
I fas 1 (kohort 1-4) kommer doser att administreras inom intervallet 2,8-15 milligram per kilogram (mg/kg).
Kohort 5 i fas 1 kommer att få den rekommenderade dosen och schemat som bestämts från kohort 1-4.
Deltagare i fas 1 (kohort 1-4) kommer att få 4 administreringar av siltuximab under en 10-13 veckors period, medan deltagare i kohort 5 och fas 2 kommer att få 12 administreringar under en 33 veckors period.
Uppföljningsbesök upp till 12 veckor efter sista dosen kommer att planeras.
Deltagarna kan sedan kontaktas i upp till 1 år efter sista dosen för uppföljning av överlevnad och sjukdomsstatus.
Effekten kommer i första hand att utvärderas enligt kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST).
Deltagarnas säkerhet kommer att övervakas vid varje besök.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
84
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussel, Belgien
-
Wilrijk, Belgien
-
-
-
-
-
Caen, Frankrike
-
Lyon, Frankrike
-
Villejuif, Frankrike
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
-
Madrid, Spanien
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien
-
Edinburgh, Storbritannien
-
Southampton, Storbritannien
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologisk (avser kroppsvävnader) eller cytologisk (avser celler) dokumentation av malignitet (cancer eller annan progressivt förstorande och spridande tumör) enligt följande: maligna solida tumörer (endast kohort 1-4); Kohorter 5 och fas 2: epitelial (vävnad som täcker de yttre skikten av de flesta kroppsorgan och delar) äggstockscancer (onormal vävnadstillväxt) som har fortskridit på eller efter standardterapi, eller för vilka det inte finns någon effektiv terapi eller platinaresistent och taxanresistent, definieras som progression på eller inom 6 månader efter avslutad behandling med taxan och platina antingen ensamt eller i kombination (såvida det inte finns kontraindikationer för taxan eller platina) och för vilken det inte finns någon effektiv terapi, eller deltagare med kända KRAS-muterade tumörer eller pankreascancer, eller icke-småcellig lungcancer (NSCLC), kolorektal cancer (CRC) eller huvud- och halscancer (H&N) som är refraktär eller resistent mot anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) terapi och alla deltagare måste ha fått minst 1 linje av standardkemoterapi
- Prestationsstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) är mindre än eller lika med 2
- Deltagarna måste ha återhämtat sig från reversibel toxicitet (alla skadliga effekter av ett läkemedel eller gift) av tidigare behandling till mindre än eller lika med grad 1 eller en acceptabel baslinje
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening
- Kohort 5 och fas 2-kohorter måste ha evaluerbar eller mätbar sjukdom (definierad av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer [RECIST], beroende på vad som är tillämpligt)
Exklusions kriterier:
- Fick någon tidigare systemisk behandling eller genomgick en större operation för cancern som studerades inom 4 veckor (i fallet med nitrosoureas och mitomycin C inom 6 veckor) före den första administreringen av siltuximab
- Tidigare anti-interleukin 6 (IL-6) riktad terapi
- Allvarlig samtidig sjukdom eller historia av okontrollerad hjärtsjukdom såsom: instabil angina (bröstsmärta på grund av minskad syretillförsel till hjärtat), kongestiv hjärtsvikt (hjärtsvikt som resulterar i vätskeansamling i lungorna, andra kroppsvävnader, eller båda), hjärtinfarkt (hjärtinfarkt) inom de föregående 12 månaderna, kliniskt signifikant rytm- eller överledningsavvikelse
- Deltagare med kända allergier (överkänslighet för ett ämne) eller kliniskt signifikanta reaktioner på murina, chimära eller humana proteiner
- Alla okontrollerade medicinska tillstånd, inklusive förekomst av laboratorieavvikelser, som utsätter deltagaren för en oacceptabel risk genom att delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Siltuximab 2,8 mg/kg (Kohort 1)
|
Siltuximab 2,8 milligram per kilogram (mg/kg) kommer att administreras som 1-timmes intravenös infusion (en vätska eller ett läkemedel som levereras i en ven via en nål) på dag 1, dag 28, dag 42 och dag 56
Andra namn:
Siltuximab 5,5 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion på dag 1, dag 28, dag 42 och dag 56
Andra namn:
Siltuximab 11 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion på dag 1, dag 28, dag 49 och dag 70
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion på dag 1, dag 28, dag 49 och dag 70
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1-timmes intravenös infusion en gång var 21:e dag i upp till totalt 231 dagar
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion en gång var 21:e dag i upp till totalt 231 dagar till deltagare med äggstockscancer.
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1-timmes intravenös infusion en gång var 21:e dag i upp till totalt 231 dagar till deltagare med tumörer som innehåller Kirsten rat sarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutationer eller pankreascancer, eller icke-småcellig lungcancer (NSCLC), kolorektal cancer (CRC) eller huvud- och halscancer (H&N) som var refraktär eller resistent mot anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) terapi
Andra namn:
|
|
Experimentell: Siltuximab 5,5 mg/kg (Kohort 2)
|
Siltuximab 2,8 milligram per kilogram (mg/kg) kommer att administreras som 1-timmes intravenös infusion (en vätska eller ett läkemedel som levereras i en ven via en nål) på dag 1, dag 28, dag 42 och dag 56
Andra namn:
Siltuximab 5,5 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion på dag 1, dag 28, dag 42 och dag 56
Andra namn:
Siltuximab 11 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion på dag 1, dag 28, dag 49 och dag 70
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion på dag 1, dag 28, dag 49 och dag 70
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1-timmes intravenös infusion en gång var 21:e dag i upp till totalt 231 dagar
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion en gång var 21:e dag i upp till totalt 231 dagar till deltagare med äggstockscancer.
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1-timmes intravenös infusion en gång var 21:e dag i upp till totalt 231 dagar till deltagare med tumörer som innehåller Kirsten rat sarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutationer eller pankreascancer, eller icke-småcellig lungcancer (NSCLC), kolorektal cancer (CRC) eller huvud- och halscancer (H&N) som var refraktär eller resistent mot anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) terapi
Andra namn:
|
|
Experimentell: Siltuximab 11 mg/kg (Kohort 3)
|
Siltuximab 2,8 milligram per kilogram (mg/kg) kommer att administreras som 1-timmes intravenös infusion (en vätska eller ett läkemedel som levereras i en ven via en nål) på dag 1, dag 28, dag 42 och dag 56
Andra namn:
Siltuximab 5,5 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion på dag 1, dag 28, dag 42 och dag 56
Andra namn:
Siltuximab 11 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion på dag 1, dag 28, dag 49 och dag 70
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion på dag 1, dag 28, dag 49 och dag 70
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1-timmes intravenös infusion en gång var 21:e dag i upp till totalt 231 dagar
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion en gång var 21:e dag i upp till totalt 231 dagar till deltagare med äggstockscancer.
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1-timmes intravenös infusion en gång var 21:e dag i upp till totalt 231 dagar till deltagare med tumörer som innehåller Kirsten rat sarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutationer eller pankreascancer, eller icke-småcellig lungcancer (NSCLC), kolorektal cancer (CRC) eller huvud- och halscancer (H&N) som var refraktär eller resistent mot anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) terapi
Andra namn:
|
|
Experimentell: Siltuximab 15 mg/kg (Kohort 4)
|
Siltuximab 2,8 milligram per kilogram (mg/kg) kommer att administreras som 1-timmes intravenös infusion (en vätska eller ett läkemedel som levereras i en ven via en nål) på dag 1, dag 28, dag 42 och dag 56
Andra namn:
Siltuximab 5,5 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion på dag 1, dag 28, dag 42 och dag 56
Andra namn:
Siltuximab 11 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion på dag 1, dag 28, dag 49 och dag 70
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion på dag 1, dag 28, dag 49 och dag 70
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1-timmes intravenös infusion en gång var 21:e dag i upp till totalt 231 dagar
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion en gång var 21:e dag i upp till totalt 231 dagar till deltagare med äggstockscancer.
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1-timmes intravenös infusion en gång var 21:e dag i upp till totalt 231 dagar till deltagare med tumörer som innehåller Kirsten rat sarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutationer eller pankreascancer, eller icke-småcellig lungcancer (NSCLC), kolorektal cancer (CRC) eller huvud- och halscancer (H&N) som var refraktär eller resistent mot anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) terapi
Andra namn:
|
|
Experimentell: Siltuximab 15 mg/kg (Expansion Cohort 5)
|
Siltuximab 2,8 milligram per kilogram (mg/kg) kommer att administreras som 1-timmes intravenös infusion (en vätska eller ett läkemedel som levereras i en ven via en nål) på dag 1, dag 28, dag 42 och dag 56
Andra namn:
Siltuximab 5,5 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion på dag 1, dag 28, dag 42 och dag 56
Andra namn:
Siltuximab 11 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion på dag 1, dag 28, dag 49 och dag 70
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion på dag 1, dag 28, dag 49 och dag 70
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1-timmes intravenös infusion en gång var 21:e dag i upp till totalt 231 dagar
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion en gång var 21:e dag i upp till totalt 231 dagar till deltagare med äggstockscancer.
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1-timmes intravenös infusion en gång var 21:e dag i upp till totalt 231 dagar till deltagare med tumörer som innehåller Kirsten rat sarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutationer eller pankreascancer, eller icke-småcellig lungcancer (NSCLC), kolorektal cancer (CRC) eller huvud- och halscancer (H&N) som var refraktär eller resistent mot anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) terapi
Andra namn:
|
|
Experimentell: Siltuximab 15 mg/kg (ovariecancer kohort 6)
|
Siltuximab 2,8 milligram per kilogram (mg/kg) kommer att administreras som 1-timmes intravenös infusion (en vätska eller ett läkemedel som levereras i en ven via en nål) på dag 1, dag 28, dag 42 och dag 56
Andra namn:
Siltuximab 5,5 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion på dag 1, dag 28, dag 42 och dag 56
Andra namn:
Siltuximab 11 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion på dag 1, dag 28, dag 49 och dag 70
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion på dag 1, dag 28, dag 49 och dag 70
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1-timmes intravenös infusion en gång var 21:e dag i upp till totalt 231 dagar
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion en gång var 21:e dag i upp till totalt 231 dagar till deltagare med äggstockscancer.
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1-timmes intravenös infusion en gång var 21:e dag i upp till totalt 231 dagar till deltagare med tumörer som innehåller Kirsten rat sarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutationer eller pankreascancer, eller icke-småcellig lungcancer (NSCLC), kolorektal cancer (CRC) eller huvud- och halscancer (H&N) som var refraktär eller resistent mot anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) terapi
Andra namn:
|
|
Experimentell: Siltuximab 15 mg/kg (KRAS Mutant Tumors Cohort 7)
|
Siltuximab 2,8 milligram per kilogram (mg/kg) kommer att administreras som 1-timmes intravenös infusion (en vätska eller ett läkemedel som levereras i en ven via en nål) på dag 1, dag 28, dag 42 och dag 56
Andra namn:
Siltuximab 5,5 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion på dag 1, dag 28, dag 42 och dag 56
Andra namn:
Siltuximab 11 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion på dag 1, dag 28, dag 49 och dag 70
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion på dag 1, dag 28, dag 49 och dag 70
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1-timmes intravenös infusion en gång var 21:e dag i upp till totalt 231 dagar
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion en gång var 21:e dag i upp till totalt 231 dagar till deltagare med äggstockscancer.
Andra namn:
Siltuximab 15 mg/kg kommer att administreras som 1-timmes intravenös infusion en gång var 21:e dag i upp till totalt 231 dagar till deltagare med tumörer som innehåller Kirsten rat sarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutationer eller pankreascancer, eller icke-småcellig lungcancer (NSCLC), kolorektal cancer (CRC) eller huvud- och halscancer (H&N) som var refraktär eller resistent mot anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) terapi
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel av deltagare med klinisk nytta (CBR)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller återkallande av samtycke, utvärderad var 9:e vecka upp till vecka 4 efter sista dosadministrering
|
CBR är ett bekräftat fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) som varar i minst 6 veckor enligt kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST).
CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån; PR: minst 30 procents minskning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador, med baslinjesumman LD som referens; SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom, med den minsta summan LD som referens sedan behandlingen startade.
|
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller återkallande av samtycke, utvärderad var 9:e vecka upp till vecka 4 efter sista dosadministrering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med övergripande svar
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller återkallande av samtycke, utvärderad var 9:e vecka upp till vecka 4 efter sista dosadministrering
|
Övergripande respons definieras som en bekräftad CR eller PR med RECIST-kriterier.
CR definieras som försvinnande av alla målskador och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån, och PR definieras som minst 30 procents minskning av summan av LD av mållesioner, med baslinjesumman LD som referens.
|
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller återkallande av samtycke, utvärderad var 9:e vecka upp till vecka 4 efter sista dosadministrering
|
|
Antal deltagare med tumörmarkörsvar
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller återkallande av samtycke, utvärderad var 9:e vecka upp till vecka 4 efter sista dosadministrering
|
Enligt gynekologiska cancerintergruppskriterier (GCIC) definieras tumörmarkörsvar som minst 50 procents minskning av tumörmarkören som måste bekräftas och bibehållas i minst 4 veckor.
Tumörmarkörsvar bedöms med hjälp av cancerantigen (CA-125), karcinoembryonalt antigen (CEA), CA-19.9 och andra tillgängliga markörer
|
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller återkallande av samtycke, utvärderad var 9:e vecka upp till vecka 4 efter sista dosadministrering
|
|
Andel deltagare med hemoglobin (Hb) svar
Tidsram: Baslinje upp till vecka 4 efter sista dosadministrering
|
Hb-svaret definieras av en ökning med minst 1 gram per deciliter (g/dL) över baslinjen observerad minst en gång i frånvaro av transfusion eller erytropoietinstimulerande medel.
|
Baslinje upp till vecka 4 efter sista dosadministrering
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, bedömd var 9:e vecka upp till vecka 4 efter sista dosadministrering
|
PFS är tidsintervallet mellan första administrering av siltuximab och det första dokumenterade tecknet på progression (minst en 20-procentig ökning av summan av LD av målskador, med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller utseendet som referens av en eller flera nya mål- eller icke-målskador enligt RECIST) eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först.
|
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, bedömd var 9:e vecka upp till vecka 4 efter sista dosadministrering
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från första dosadministrering till dödsfall, bedömd var tredje månad upp till 12 månader efter sista dosadministrering
|
OS är intervallet mellan första administreringen av siltuximab och deltagarens död oavsett orsak.
|
Från första dosadministrering till dödsfall, bedömd var tredje månad upp till 12 månader efter sista dosadministrering
|
|
European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Poäng
Tidsram: Baslinje upp till 4 veckor efter sista dosen
|
EORTC QLQ-C30 används för att mäta fysisk funktion, allmän hälsa och global hälsa, samt deltagarrapporterade intryck av global livskvalitet.
Symtom på skalan inkluderar: trötthet, smärta och sömnstörningar.
Den innehåller 28 objekt som poängsatts med hjälp av en Likert-skala från 1 (inte alls) till 4 (väldigt mycket). Ytterligare 2 objekt får poäng från 1 (mycket dålig) till 7 (utmärkt).
Totalpoäng varierar från 30-126 med högre poäng som indikerar bättre funktionsnivå eller högre grad av symtom.
|
Baslinje upp till 4 veckor efter sista dosen
|
|
Förändring från baslinjen i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-OV28) Poäng vid vecka 4 efter administrering av senaste dos
Tidsram: Baslinje och vecka 4 efter sista dosadministrering
|
EORTC QLQ-OV28 täcker biverkningar av terapi; aktivitetsbegränsning hänförlig till sjukdom; hormonella symtom; kroppsuppfattning; svårigheter med specifika kroppsfunktioner; och sexuell funktion.
Den innehåller 28 objekt som poängsatts med hjälp av en Likert-skala från 1 (inte alls) till 4 (väldigt mycket) med en återkallelseperiod för den senaste veckan eller, i det sista segmentet, de senaste 4 veckorna.
Totalpoäng varierar från 28-112 med högre poäng som indikerar bättre funktionsnivå eller högre grad av symtom.
|
Baslinje och vecka 4 efter sista dosadministrering
|
|
Area under kurvan från tid noll till extrapolerad oändlig tid (AUC[0-inf])
Tidsram: Kohort 1-4:0,1,4,6,24h efter dos på D1,8,15,22; D1 för utökad behandling; Kohort1,2:0,1h efter dos på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2h efter dos på D1,8,15; 0,1 h efter dosering på D21,42,63,84,105,168,231; upp till Wk12 efter sista dosen (Kohort 1-7)
|
Arean under serumkoncentrationen mot tiden kurvan från tid noll till oändlighet med extrapolering av terminalfasen kommer att beräknas; prover för bestämning av siltuximabserumkoncentration kommer att samlas in från 0 timme (h) (före dos) till 24 timmar (efter dos) på dag (D) 1 upp till vecka 12 (Wk12) efter sista dosadministrering för alla kohorter.
|
Kohort 1-4:0,1,4,6,24h efter dos på D1,8,15,22; D1 för utökad behandling; Kohort1,2:0,1h efter dos på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2h efter dos på D1,8,15; 0,1 h efter dosering på D21,42,63,84,105,168,231; upp till Wk12 efter sista dosen (Kohort 1-7)
|
|
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUC[0-t])
Tidsram: Kohort 1-4:0,1,4,6,24h efter dos på D1,8,15,22; D1 för utökad behandling; Kohort1,2:0,1h efter dos på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2h efter dos på D1,8,15; 0,1 h efter dosering på D21,42,63,84,105,168,231; upp till Wk12 efter sista dosen (Kohort 1-7)
|
Arean under kurvan för serumkoncentrationen mot tiden från tidpunkt noll (fördos) till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC[0-t]) beräknades.
|
Kohort 1-4:0,1,4,6,24h efter dos på D1,8,15,22; D1 för utökad behandling; Kohort1,2:0,1h efter dos på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2h efter dos på D1,8,15; 0,1 h efter dosering på D21,42,63,84,105,168,231; upp till Wk12 efter sista dosen (Kohort 1-7)
|
|
Minsta observerade serumkoncentration vid steady-state (Cmin,ss)
Tidsram: Kohort 1-4:0,1,4,6,24h efter dos på D1,8,15,22; D1 för utökad behandling; Kohort1,2:0,1h efter dos på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2h efter dos på D1,8,15; 0,1 h efter dosering på D21,42,63,84,105,168,231; upp till Wk12 efter sista dosen (Kohort 1-7)
|
Cmin,ss är den minsta observerade serumkoncentrationen under ett doseringsintervall vid steady-state (tidpunkt då serumkoncentrationen inte ändras med tiden).
|
Kohort 1-4:0,1,4,6,24h efter dos på D1,8,15,22; D1 för utökad behandling; Kohort1,2:0,1h efter dos på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2h efter dos på D1,8,15; 0,1 h efter dosering på D21,42,63,84,105,168,231; upp till Wk12 efter sista dosen (Kohort 1-7)
|
|
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: Kohort 1-4:0,1,4,6,24h efter dos på D1,8,15,22; D1 för utökad behandling; Kohort1,2:0,1h efter dos på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2h efter dos på D1,8,15; 0,1 h efter dosering på D21,42,63,84,105,168,231; upp till Wk12 efter sista dosen (Kohort 1-7)
|
Cmax är den maximala observerade serumkoncentrationen av siltuximab.
|
Kohort 1-4:0,1,4,6,24h efter dos på D1,8,15,22; D1 för utökad behandling; Kohort1,2:0,1h efter dos på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2h efter dos på D1,8,15; 0,1 h efter dosering på D21,42,63,84,105,168,231; upp till Wk12 efter sista dosen (Kohort 1-7)
|
|
Terminal eliminering halveringstid (t1/2)
Tidsram: Kohort 1-4:0,1,4,6,24h efter dos på D1,8,15,22; D1 för utökad behandling; Kohort1,2:0,1h efter dos på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2h efter dos på D1,8,15; 0,1 h efter dosering på D21,42,63,84,105,168,231; upp till Wk12 efter sista dosen (Kohort 1-7)
|
Terminal halveringstid är den tid som mäts för serumkoncentrationen att minska till halva värdet.
|
Kohort 1-4:0,1,4,6,24h efter dos på D1,8,15,22; D1 för utökad behandling; Kohort1,2:0,1h efter dos på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2h efter dos på D1,8,15; 0,1 h efter dosering på D21,42,63,84,105,168,231; upp till Wk12 efter sista dosen (Kohort 1-7)
|
|
Total Systemic Clearance (CL)
Tidsram: Kohort 1-4:0,1,4,6,24h efter dos på D1,8,15,22; D1 för utökad behandling; Kohort1,2:0,1h efter dos på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2h efter dos på D1,8,15; 0,1 h efter dosering på D21,42,63,84,105,168,231; upp till Wk12 efter sista dosen (Kohort 1-7)
|
Total systemisk CL beräknas genom att dividera dosen med arean under kurvan från tid 0 till extrapolerad oändlig tid (AUCinf).
|
Kohort 1-4:0,1,4,6,24h efter dos på D1,8,15,22; D1 för utökad behandling; Kohort1,2:0,1h efter dos på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2h efter dos på D1,8,15; 0,1 h efter dosering på D21,42,63,84,105,168,231; upp till Wk12 efter sista dosen (Kohort 1-7)
|
|
Distributionsvolym vid Steady State (Vss)
Tidsram: Kohort 1-4:0,1,4,6,24h efter dos på D1,8,15,22; D1 för utökad behandling; Kohort1,2:0,1h efter dos på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2h efter dos på D1,8,15; 0,1 h efter dosering på D21,42,63,84,105,168,231; upp till Wk12 efter sista dosen (Kohort 1-7)
|
Vss beräknas genom att multiplicera medeluppehållstid (MRT) med systemisk clearance (CL).
MRT är den tidpunkt då 63,2 procent av en intravenös dos har eliminerats efter administrering av engångsdos.
|
Kohort 1-4:0,1,4,6,24h efter dos på D1,8,15,22; D1 för utökad behandling; Kohort1,2:0,1h efter dos på D28,42,56; Kohort3,4:D28,49,70; Kohort5-7:0,1,2h efter dos på D1,8,15; 0,1 h efter dosering på D21,42,63,84,105,168,231; upp till Wk12 efter sista dosen (Kohort 1-7)
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i nivån av C-reaktivt protein (CRP).
Tidsram: Baslinje; Dag (D) 1,8,15 (efter dos) för kohort 1 till 7; Dag 22 (efter dos), 28 (före dos) för kohort 1 till 4; Dag 42,56 (fördos) för kohort 1, 2; Dag 49,70 (fördos) för kohort 3, 4; Dag 21,42,63,84,105,126,147,168,189,210 (fördos) för kohort 5 till 7
|
CRP-nivåerna bestäms med hjälp av högkänslig CRP-analys och procentuell förändring från baslinjen beräknas vid varje tidpunkt.
|
Baslinje; Dag (D) 1,8,15 (efter dos) för kohort 1 till 7; Dag 22 (efter dos), 28 (före dos) för kohort 1 till 4; Dag 42,56 (fördos) för kohort 1, 2; Dag 49,70 (fördos) för kohort 3, 4; Dag 21,42,63,84,105,126,147,168,189,210 (fördos) för kohort 5 till 7
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i nivån av inflammatoriska cytokiner
Tidsram: Baslinje; Dag 8 och 15 (efter dos) för kohort (C) 1 till 7; Dag 22 (efter dos) och 28 (före dos) för kohort 1 till 4; Dag 42 och 56 (fördos) för kohort 1 och 2; Dag 49 och 70 (fördos) för kohort 3 och 4; Dag 21, 42 och 63 (fördos) för kohort 5 till 7
|
Procentuell förändring från baslinjen i nivåerna av inflammatoriska (relaterade till smärta, rodnad och svullnad) markörer för interferon gamma (IFN-g), interleukin 1 beta (IL1b), IL-2, IL-5, IL-8, IL10, IL12 tumörnekrosfaktor alfa (TNFa) beräknas.
|
Baslinje; Dag 8 och 15 (efter dos) för kohort (C) 1 till 7; Dag 22 (efter dos) och 28 (före dos) för kohort 1 till 4; Dag 42 och 56 (fördos) för kohort 1 och 2; Dag 49 och 70 (fördos) för kohort 3 och 4; Dag 21, 42 och 63 (fördos) för kohort 5 till 7
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i nivån för angiogenesrelaterade faktorer
Tidsram: Baslinje; Dag 8 och 15 (efter dos) för kohort 1 till 7; Dag 22 (efter dos) och 28 (före dos) för kohort 1 till 4; Dag 42 och 56 (fördos) för kohort 1 och 2; Dag 49 och 70 (fördos) för kohort 3 och 4; Dag 21, 42 och 63 (fördos) för kohort 5 till 7
|
Procentuell förändring från baslinjen i nivån av markörer associerade med angiogenesrelaterade faktorer (vaskulär endoteltillväxtfaktor [VEGF], vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor [VEGFR] och grundläggande fibroblasttillväxtfaktor [bFGF]) beräknas.
|
Baslinje; Dag 8 och 15 (efter dos) för kohort 1 till 7; Dag 22 (efter dos) och 28 (före dos) för kohort 1 till 4; Dag 42 och 56 (fördos) för kohort 1 och 2; Dag 49 och 70 (fördos) för kohort 3 och 4; Dag 21, 42 och 63 (fördos) för kohort 5 till 7
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i nivån av interleukin 6-receptor (IL-6R) subenheter
Tidsram: Baslinje; Dag 8 och 15 (efter dos) för kohort 1 till 7; Dag 28 (fördos) för kohort 1 till 4; Dag 42 och 56 (fördos) för kohort 1 och 2; Dag 49 och 70 (fördos) för kohort 3 och 4; Dag 21, 42 och 63 (fördos) för kohort 5 till 7
|
Procentuell förändring från baslinjen i nivån av ligandbindande subenhet av IL-6R, löslig GP80 (sGP80) och signaltransducerande subenhet av IL-6R, löslig GP130 (sGP130) beräknas.
|
Baslinje; Dag 8 och 15 (efter dos) för kohort 1 till 7; Dag 28 (fördos) för kohort 1 till 4; Dag 42 och 56 (fördos) för kohort 1 och 2; Dag 49 och 70 (fördos) för kohort 3 och 4; Dag 21, 42 och 63 (fördos) för kohort 5 till 7
|
|
Antal deltagare som bedömdes som positiva för antikroppar mot Siltuximab
Tidsram: Dag 1 (fördos) upp till vecka 12 efter sista dosadministrering
|
Antal deltagare som testats positivt för antikroppar (typ av protein som hjälper till att skydda kroppen mot främmande ämnen, såsom bakterier och virus) mot siltuximab rapporteras.
|
Dag 1 (fördos) upp till vecka 12 efter sista dosadministrering
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i hepcidinnivå
Tidsram: Baslinje; Dag 8 och 15 (efter dos) för kohort 1 till 7; Dag 22 (efter dos) och 28 (före dos) för kohort 1 till 4; Dag 42 och 56 (fördos) för kohort 1 och 2; Dag 49 och 70 (fördos) för kohort 3 och 4; Dag 21, 42 och 63 (fördos) för kohort 5 till 7
|
Hepcidin är ett leverproducerat järnreglerande peptidhormon (ämne tillverkat av en körtel i kroppen som reglerar en annan del av kroppen) som är inblandad i anemi (minskat antal röda blodkroppar) av inflammation (smärta, rodnad och svullnad) .
Procentuell förändring från baslinjen i nivån av hepcidin (markör för anemi och järnmetabolism) beräknas.
|
Baslinje; Dag 8 och 15 (efter dos) för kohort 1 till 7; Dag 22 (efter dos) och 28 (före dos) för kohort 1 till 4; Dag 42 och 56 (fördos) för kohort 1 och 2; Dag 49 och 70 (fördos) för kohort 3 och 4; Dag 21, 42 och 63 (fördos) för kohort 5 till 7
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 februari 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 februari 2009
Första postat (Uppskatta)
11 februari 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
14 maj 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 maj 2014
Senast verifierad
1 maj 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Genitala neoplasmer, hona
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Gonadal sjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer i huvud och hals
- Lungneoplasmer
- Kolorektala neoplasmer
- Ovariella neoplasmer
- Pankreatiska neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antikroppar
- Immunoglobuliner
- Antikroppar, monoklonala
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Siltuximab
Andra studie-ID-nummer
- CR015580
- CNTO328STM2001
- 2008-005180-33
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .