En sikkerhed, effektivitet og farmakokinetisk undersøgelse af Siltuximab (CNTO 328) hos deltagere med solide tumorer
13. maj 2014 opdateret af: Centocor, Inc.
Et fase 1/2, multiple-dosis, dosis-eskaleringsstudie for at vurdere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af intravenøs CNTO 328, et anti-interleukin 6 (IL-6) monoklonalt antistof, i forsøgspersoner med solide tumorer
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den anbefalede dosis af siltuximab monoterapi hos deltagere med solide maligne (cancerøse) tumorer (en masse i et specifikt område) og at estimere den kliniske fordel ved siltuximab monoterapi hos deltagere med ovariecancer og med Kirsten rotte sarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutante tumorer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
- Medicin: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonalt antistof
- Medicin: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonalt antistof
- Medicin: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonalt antistof
- Medicin: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonalt antistof
- Medicin: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonalt antistof
- Medicin: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonalt antistof
- Medicin: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonalt antistof
Detaljeret beskrivelse
Dette er et 2-delt, fase 1/2, åbent (alle mennesker kender identiteten af interventionen), multiple-dosis og dosis-eskaleringsundersøgelse af intravenøst (direkte i en vene) siltuximab hos deltagere med ondartede solide tumorer.
Undersøgelsen tester sikkerheden og effektiviteten af det eksperimentelle lægemiddel, siltuximab, hos deltagere med fremskreden cancer (unormalt væv, der vokser og spreder sig i kroppen).
Denne undersøgelse tester også, hvordan siltuximab fjernes fra kroppen, og hvordan kroppen reagerer på det.
Af denne grund vil der blive udført blodprøver, og nogle karakteristika ved tumoren vil blive analyseret.
Siltuximab vil blive givet som intravenøs infusion (en væske eller et lægemiddel indgivet i en vene ved hjælp af en nål) over 1 time.
I fase 1 (kohorte 1-4) vil doser blive administreret i et interval på 2,8-15 milligram pr. kilogram (mg/kg).
Kohorte 5 i fase 1 vil modtage den anbefalede dosis og tidsplan som bestemt ud fra kohorte 1-4.
Deltagere i fase 1 (kohorte 1-4) vil modtage 4 administrationer af siltuximab over en 10-13 ugers periode, mens deltagere i kohorte 5 og fase 2 vil modtage 12 administrationer over en 33 ugers periode.
Opfølgningsbesøg op til 12 uger efter sidste dosis vil blive planlagt.
Deltagerne kan derefter kontaktes i op til 1 år efter sidste dosis for opfølgende overlevelse og sygdomsstatus.
Effekten vil primært blive evalueret i henhold til kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) kriterier.
Deltagernes sikkerhed vil blive overvåget ved hvert besøg.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
84
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Brussel, Belgien
-
Wilrijk, Belgien
-
-
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige
-
Edinburgh, Det Forenede Kongerige
-
Southampton, Det Forenede Kongerige
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater
-
-
-
-
-
Caen, Frankrig
-
Lyon, Frankrig
-
Villejuif, Frankrig
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
-
Madrid, Spanien
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk (vedrørende kropsvæv) eller cytologisk (vedrørende celler) dokumentation af malignitet (kræft eller anden progressivt forstørrende og spredende tumor) som følger: ondartede solide tumorer (kun kohorte 1-4); Kohorte 5 og fase 2: epitheliale (væv, der dækker de ydre lag af de fleste kropsorganer og dele) ovariecancer (unormal vævsvækst), der er udviklet på eller efter standardbehandling, eller for hvilke der ikke er nogen effektiv behandling eller platin- og taxan-resistente, defineret som progression på eller inden for 6 måneder efter afsluttet behandling med taxan og platin, enten alene eller i kombination (medmindre kontraindikationer for taxan eller platin findes), og for hvilke der ikke er nogen effektiv behandling, eller deltagere med kendte KRAS-mutante tumorer eller bugspytkirtelkræft, eller ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), kolorektal cancer (CRC) eller hoved- og halskræft (H&N) kræft, der er refraktær eller resistent over for anti-epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) behandling, og alle deltagere skal have modtaget mindst 1 linje standard kemoterapi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore mindre end eller lig med 2
- Deltagerne skal være kommet sig fra reversibel toksicitet (enhver skadelig virkning af et lægemiddel eller en gift) af tidligere behandling til mindre end eller lig med grad 1 eller en acceptabel baseline
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening
- Kohorte 5 og fase 2 kohorter skal have evaluerbar eller målbar sygdom (defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST], alt efter hvad der er relevant)
Ekskluderingskriterier:
- Modtaget en hvilken som helst tidligere systemisk terapi eller gennemgik større operationer for den undersøgte cancer inden for 4 uger (i tilfælde af nitrosoureas og mitomycin C inden for 6 uger) før første administration af siltuximab
- Tidligere anti-interleukin 6 (IL-6) målrettet terapi
- Alvorlig samtidig sygdom eller historie med ukontrolleret hjertesygdom såsom: ustabil angina (brystsmerter på grund af nedsat ilttilførsel til hjertet), kongestiv hjertesvigt (hjertesvigt, der resulterer i væskeophobning i lungerne, andet kropsvæv, eller begge dele), myokardieinfarkt (hjerteanfald) inden for de foregående 12 måneder, klinisk signifikant rytme eller ledningsabnormitet
- Deltagere med kendte allergier (overfølsomhed over for et stof) eller klinisk signifikante reaktioner på murine, kimære eller humane proteiner
- Enhver ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder tilstedeværelsen af laboratorieabnormiteter, der sætter deltageren i en uacceptabel risiko ved at deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Siltuximab 2,8 mg/kg (kohorte 1)
|
Siltuximab 2,8 milligram pr. kilogram (mg/kg) vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion (en væske eller et lægemiddel indgivet i en vene ved hjælp af en nål) på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navne:
Siltuximab 5,5 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navne:
Siltuximab 11 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion én gang hver 21. dag i op til i alt 231 dage
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion én gang hver 21. dag i op til i alt 231 dage til deltagere med ovariecancer.
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion én gang hver 21. dag i op til i alt 231 dage til deltagere med tumorer, der huser Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutationer eller bugspytkirtelkræft eller ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), kolorektal cancer (CRC) eller hoved- og halskræft (H&N) kræft, der var refraktær eller resistent over for anti-epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) behandling
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Siltuximab 5,5 mg/kg (kohorte 2)
|
Siltuximab 2,8 milligram pr. kilogram (mg/kg) vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion (en væske eller et lægemiddel indgivet i en vene ved hjælp af en nål) på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navne:
Siltuximab 5,5 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navne:
Siltuximab 11 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion én gang hver 21. dag i op til i alt 231 dage
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion én gang hver 21. dag i op til i alt 231 dage til deltagere med ovariecancer.
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion én gang hver 21. dag i op til i alt 231 dage til deltagere med tumorer, der huser Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutationer eller bugspytkirtelkræft eller ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), kolorektal cancer (CRC) eller hoved- og halskræft (H&N) kræft, der var refraktær eller resistent over for anti-epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) behandling
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Siltuximab 11 mg/kg (kohorte 3)
|
Siltuximab 2,8 milligram pr. kilogram (mg/kg) vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion (en væske eller et lægemiddel indgivet i en vene ved hjælp af en nål) på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navne:
Siltuximab 5,5 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navne:
Siltuximab 11 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion én gang hver 21. dag i op til i alt 231 dage
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion én gang hver 21. dag i op til i alt 231 dage til deltagere med ovariecancer.
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion én gang hver 21. dag i op til i alt 231 dage til deltagere med tumorer, der huser Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutationer eller bugspytkirtelkræft eller ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), kolorektal cancer (CRC) eller hoved- og halskræft (H&N) kræft, der var refraktær eller resistent over for anti-epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) behandling
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Siltuximab 15 mg/kg (kohorte 4)
|
Siltuximab 2,8 milligram pr. kilogram (mg/kg) vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion (en væske eller et lægemiddel indgivet i en vene ved hjælp af en nål) på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navne:
Siltuximab 5,5 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navne:
Siltuximab 11 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion én gang hver 21. dag i op til i alt 231 dage
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion én gang hver 21. dag i op til i alt 231 dage til deltagere med ovariecancer.
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion én gang hver 21. dag i op til i alt 231 dage til deltagere med tumorer, der huser Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutationer eller bugspytkirtelkræft eller ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), kolorektal cancer (CRC) eller hoved- og halskræft (H&N) kræft, der var refraktær eller resistent over for anti-epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) behandling
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Siltuximab 15 mg/kg (Ekspansionskohorte 5)
|
Siltuximab 2,8 milligram pr. kilogram (mg/kg) vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion (en væske eller et lægemiddel indgivet i en vene ved hjælp af en nål) på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navne:
Siltuximab 5,5 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navne:
Siltuximab 11 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion én gang hver 21. dag i op til i alt 231 dage
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion én gang hver 21. dag i op til i alt 231 dage til deltagere med ovariecancer.
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion én gang hver 21. dag i op til i alt 231 dage til deltagere med tumorer, der huser Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutationer eller bugspytkirtelkræft eller ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), kolorektal cancer (CRC) eller hoved- og halskræft (H&N) kræft, der var refraktær eller resistent over for anti-epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) behandling
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Siltuximab 15 mg/kg (ovariecancer kohorte 6)
|
Siltuximab 2,8 milligram pr. kilogram (mg/kg) vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion (en væske eller et lægemiddel indgivet i en vene ved hjælp af en nål) på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navne:
Siltuximab 5,5 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navne:
Siltuximab 11 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion én gang hver 21. dag i op til i alt 231 dage
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion én gang hver 21. dag i op til i alt 231 dage til deltagere med ovariecancer.
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion én gang hver 21. dag i op til i alt 231 dage til deltagere med tumorer, der huser Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutationer eller bugspytkirtelkræft eller ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), kolorektal cancer (CRC) eller hoved- og halskræft (H&N) kræft, der var refraktær eller resistent over for anti-epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) behandling
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Siltuximab 15 mg/kg (KRAS mutant tumorer kohorte 7)
|
Siltuximab 2,8 milligram pr. kilogram (mg/kg) vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion (en væske eller et lægemiddel indgivet i en vene ved hjælp af en nål) på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navne:
Siltuximab 5,5 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion på dag 1, dag 28, dag 42 og dag 56
Andre navne:
Siltuximab 11 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion på dag 1, dag 28, dag 49 og dag 70
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion én gang hver 21. dag i op til i alt 231 dage
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion én gang hver 21. dag i op til i alt 231 dage til deltagere med ovariecancer.
Andre navne:
Siltuximab 15 mg/kg vil blive administreret som 1-times intravenøs infusion én gang hver 21. dag i op til i alt 231 dage til deltagere med tumorer, der huser Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutationer eller bugspytkirtelkræft eller ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), kolorektal cancer (CRC) eller hoved- og halskræft (H&N) kræft, der var refraktær eller resistent over for anti-epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) behandling
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med klinisk fordelsrespons (CBR)
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning af samtykke, vurderet hver 9. uge op til uge 4 efter sidste dosisadministration
|
CBR er en bekræftet komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD), der varer mindst 6 uger i henhold til kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST).
CR: forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau; PR: mindst 30 procent fald i summen af den længste diameter (LD) af mållæsioner, med udgangspunkt i baseline-summen LD; SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom, idet der tages som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede.
|
Baseline indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning af samtykke, vurderet hver 9. uge op til uge 4 efter sidste dosisadministration
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med samlet respons
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning af samtykke, vurderet hver 9. uge op til uge 4 efter sidste dosisadministration
|
Samlet respons er defineret som en bekræftet CR eller PR ved hjælp af RECIST-kriterier.
CR er defineret som forsvinden af alle mållæsioner og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau, og PR defineres som mindst 30 procent fald i summen af LD af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline sum LD.
|
Baseline indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning af samtykke, vurderet hver 9. uge op til uge 4 efter sidste dosisadministration
|
|
Antal deltagere med tumormarkørrespons
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning af samtykke, vurderet hver 9. uge op til uge 4 efter sidste dosisadministration
|
Ifølge gynækologisk cancer intergroup criteria (GCIC) defineres tumormarkørrespons som mindst 50 procent reduktion i tumormarkør, som skal bekræftes og opretholdes i mindst 4 uger.
Tumormarkørrespons vurderes ved hjælp af cancerantigen (CA-125), carcinoembryonalt antigen (CEA), CA-19.9 og andre tilgængelige markører
|
Baseline indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning af samtykke, vurderet hver 9. uge op til uge 4 efter sidste dosisadministration
|
|
Procentdel af deltagere med hæmoglobin (Hb) respons
Tidsramme: Baseline op til uge 4 efter sidste dosisindgivelse
|
Hb-responset er defineret ved en stigning på mindst 1 gram pr. deciliter (g/dL) i forhold til baseline observeret mindst én gang i fravær af transfusion eller erythropoietin-stimulerende midler.
|
Baseline op til uge 4 efter sidste dosisindgivelse
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død, vurderet hver 9. uge op til uge 4 efter sidste dosisadministration
|
PFS er tidsintervallet mellem første administration af siltuximab og det første dokumenterede tegn på progression (mindst en 20 procent stigning i summen af LD af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede eller udseendet af en eller flere nye mål- eller ikke-mållæsioner i henhold til RECIST) eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Baseline indtil sygdomsprogression eller død, vurderet hver 9. uge op til uge 4 efter sidste dosisadministration
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dosisindgivelse til død, vurderet hver 3. måned op til 12 måneder efter sidste dosisadministration
|
OS er intervallet mellem første administration af siltuximab og deltagerens død uanset årsag.
|
Fra første dosisindgivelse til død, vurderet hver 3. måned op til 12 måneder efter sidste dosisadministration
|
|
European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Score
Tidsramme: Baseline op til 4 uger efter sidste dosisindgivelse
|
EORTC QLQ-C30 bruges til at måle fysisk funktion, generel sundhed og global sundhed samt deltagerrapporteret indtryk af global livskvalitet.
Symptomer på skalaen omfatter: træthed, smerter og søvnforstyrrelser.
Den indeholder 28 punkter, der scores ved hjælp af en Likert-skala fra 1 (slet ikke) til 4 (meget meget). 2 yderligere elementer scores fra 1 (meget dårlig) til 7 (fremragende).
Samlet score spænder fra 30-126 med højere score, der indikerer bedre funktionsniveau eller større grad af symptomer.
|
Baseline op til 4 uger efter sidste dosisindgivelse
|
|
Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-OV28) score i uge 4 efter administration af sidste dosis
Tidsramme: Baseline og uge 4 efter sidste dosisindgivelse
|
EORTC QLQ-OV28 dækker bivirkninger af terapi; aktivitetsbegrænsning, der kan tilskrives sygdom; hormonelle symptomer; kropsbillede; vanskeligheder med specifikke kropsfunktioner; og seksuel funktion.
Den indeholder 28 elementer, der er scoret ved hjælp af en Likert-skala fra 1 (slet ikke) til 4 (meget) med en tilbagekaldelsesperiode for den seneste uge eller, i det sidste segment, de seneste 4 uger.
Samlet score spænder fra 28-112 med højere score, der indikerer bedre funktionsniveau eller større grad af symptomer.
|
Baseline og uge 4 efter sidste dosisindgivelse
|
|
Område under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid (AUC[0-inf])
Tidsramme: Kohorte 1-4:0,1,4,6,24 timer efter dosis på D1,8,15,22; D1 af forlænget behandling; Kohorte 1,2:0,1 time efter dosis på D28,42,56; Kohorte 3,4:D28,49,70; Kohorte 5-7:0,1,2 timer efter dosis på D1,8,15; 0,1 time efter dosis på D21,42,63,84,105,168,231; op til Wk12 efter sidste dosis (Cohort1-7)
|
Arealet under serumkoncentrationen versus tidskurven fra tid nul til uendeligt med ekstrapolering af den terminale fase vil blive beregnet; prøver til bestemmelse af siltuximab serumkoncentration vil blive indsamlet fra 0 time (t) (før-dosis) til 24 timer (efter-dosis) på dag (D) 1 op til uge 12 (Wk12) efter sidste dosis administration for alle kohorter.
|
Kohorte 1-4:0,1,4,6,24 timer efter dosis på D1,8,15,22; D1 af forlænget behandling; Kohorte 1,2:0,1 time efter dosis på D28,42,56; Kohorte 3,4:D28,49,70; Kohorte 5-7:0,1,2 timer efter dosis på D1,8,15; 0,1 time efter dosis på D21,42,63,84,105,168,231; op til Wk12 efter sidste dosis (Cohort1-7)
|
|
Område under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUC[0-t])
Tidsramme: Kohorte 1-4:0,1,4,6,24 timer efter dosis på D1,8,15,22; D1 af forlænget behandling; Kohorte 1,2:0,1 time efter dosis på D28,42,56; Kohorte 3,4:D28,49,70; Kohorte 5-7:0,1,2 timer efter dosis på D1,8,15; 0,1 time efter dosis på D21,42,63,84,105,168,231; op til Wk12 efter sidste dosis (Cohort1-7)
|
Arealet under serumkoncentrationen versus tidskurven fra tidspunktet nul (før-dosis) til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (AUC[0-t]) blev beregnet.
|
Kohorte 1-4:0,1,4,6,24 timer efter dosis på D1,8,15,22; D1 af forlænget behandling; Kohorte 1,2:0,1 time efter dosis på D28,42,56; Kohorte 3,4:D28,49,70; Kohorte 5-7:0,1,2 timer efter dosis på D1,8,15; 0,1 time efter dosis på D21,42,63,84,105,168,231; op til Wk12 efter sidste dosis (Cohort1-7)
|
|
Minimum observeret serumkoncentration ved steady-state (Cmin,ss)
Tidsramme: Kohorte 1-4:0,1,4,6,24 timer efter dosis på D1,8,15,22; D1 af forlænget behandling; Kohorte 1,2:0,1 time efter dosis på D28,42,56; Kohorte 3,4:D28,49,70; Kohorte 5-7:0,1,2 timer efter dosis på D1,8,15; 0,1 time efter dosis på D21,42,63,84,105,168,231; op til Wk12 efter sidste dosis (Cohort1-7)
|
Cmin,ss er den mindste observerede serumkoncentration under et doseringsinterval ved steady-state (tidspunkt, hvor serumkoncentrationen ikke ændres med tiden).
|
Kohorte 1-4:0,1,4,6,24 timer efter dosis på D1,8,15,22; D1 af forlænget behandling; Kohorte 1,2:0,1 time efter dosis på D28,42,56; Kohorte 3,4:D28,49,70; Kohorte 5-7:0,1,2 timer efter dosis på D1,8,15; 0,1 time efter dosis på D21,42,63,84,105,168,231; op til Wk12 efter sidste dosis (Cohort1-7)
|
|
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Kohorte 1-4:0,1,4,6,24 timer efter dosis på D1,8,15,22; D1 af forlænget behandling; Kohorte 1,2:0,1 time efter dosis på D28,42,56; Kohorte 3,4:D28,49,70; Kohorte 5-7:0,1,2 timer efter dosis på D1,8,15; 0,1 time efter dosis på D21,42,63,84,105,168,231; op til Wk12 efter sidste dosis (Cohort1-7)
|
Cmax er den maksimalt observerede serumkoncentration af siltuximab.
|
Kohorte 1-4:0,1,4,6,24 timer efter dosis på D1,8,15,22; D1 af forlænget behandling; Kohorte 1,2:0,1 time efter dosis på D28,42,56; Kohorte 3,4:D28,49,70; Kohorte 5-7:0,1,2 timer efter dosis på D1,8,15; 0,1 time efter dosis på D21,42,63,84,105,168,231; op til Wk12 efter sidste dosis (Cohort1-7)
|
|
Terminal eliminering halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Kohorte 1-4:0,1,4,6,24 timer efter dosis på D1,8,15,22; D1 af forlænget behandling; Kohorte 1,2:0,1 time efter dosis på D28,42,56; Kohorte 3,4:D28,49,70; Kohorte 5-7:0,1,2 timer efter dosis på D1,8,15; 0,1 time efter dosis på D21,42,63,84,105,168,231; op til Wk12 efter sidste dosis (Cohort1-7)
|
Terminal eliminationshalveringstid er den tid, der måles for serumkoncentrationen at falde til det halve.
|
Kohorte 1-4:0,1,4,6,24 timer efter dosis på D1,8,15,22; D1 af forlænget behandling; Kohorte 1,2:0,1 time efter dosis på D28,42,56; Kohorte 3,4:D28,49,70; Kohorte 5-7:0,1,2 timer efter dosis på D1,8,15; 0,1 time efter dosis på D21,42,63,84,105,168,231; op til Wk12 efter sidste dosis (Cohort1-7)
|
|
Total Systemic Clearance (CL)
Tidsramme: Kohorte 1-4:0,1,4,6,24 timer efter dosis på D1,8,15,22; D1 af forlænget behandling; Kohorte 1,2:0,1 time efter dosis på D28,42,56; Kohorte 3,4:D28,49,70; Kohorte 5-7:0,1,2 timer efter dosis på D1,8,15; 0,1 time efter dosis på D21,42,63,84,105,168,231; op til Wk12 efter sidste dosis (Cohort1-7)
|
Total systemisk CL beregnes ved at dividere dosis med areal under kurven fra tidspunkt 0 til ekstrapoleret uendelig tid (AUCinf).
|
Kohorte 1-4:0,1,4,6,24 timer efter dosis på D1,8,15,22; D1 af forlænget behandling; Kohorte 1,2:0,1 time efter dosis på D28,42,56; Kohorte 3,4:D28,49,70; Kohorte 5-7:0,1,2 timer efter dosis på D1,8,15; 0,1 time efter dosis på D21,42,63,84,105,168,231; op til Wk12 efter sidste dosis (Cohort1-7)
|
|
Distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vss)
Tidsramme: Kohorte 1-4:0,1,4,6,24 timer efter dosis på D1,8,15,22; D1 af forlænget behandling; Kohorte 1,2:0,1 time efter dosis på D28,42,56; Kohorte 3,4:D28,49,70; Kohorte 5-7:0,1,2 timer efter dosis på D1,8,15; 0,1 time efter dosis på D21,42,63,84,105,168,231; op til Wk12 efter sidste dosis (Cohort1-7)
|
Vss beregnes ved at multiplicere gennemsnitlig opholdstid (MRT) med systemisk clearance (CL).
MRT er det tidspunkt, hvor 63,2 procent af en intravenøs dosis er blevet elimineret efter administration af en enkelt dosis.
|
Kohorte 1-4:0,1,4,6,24 timer efter dosis på D1,8,15,22; D1 af forlænget behandling; Kohorte 1,2:0,1 time efter dosis på D28,42,56; Kohorte 3,4:D28,49,70; Kohorte 5-7:0,1,2 timer efter dosis på D1,8,15; 0,1 time efter dosis på D21,42,63,84,105,168,231; op til Wk12 efter sidste dosis (Cohort1-7)
|
|
Procent ændring fra baseline i niveau af C-reaktivt protein (CRP).
Tidsramme: Baseline; Dag (D) 1,8,15 (efter dosis) for kohorte 1 til 7; Dag 22 (efter dosis), 28 (præ-dosis) for kohorte 1 til 4; Dag 42,56 (præ-dosis) for kohorte 1, 2; Dag 49,70 (præ-dosis) for kohorte 3, 4; Dag 21,42,63,84,105,126,147,168,189,210 (præ-dosis) for kohorte 5 til 7
|
CRP-niveauerne bestemmes ved hjælp af højsensitiv CRP-assay, og procentvis ændring fra baseline beregnes på hvert tidspunkt.
|
Baseline; Dag (D) 1,8,15 (efter dosis) for kohorte 1 til 7; Dag 22 (efter dosis), 28 (præ-dosis) for kohorte 1 til 4; Dag 42,56 (præ-dosis) for kohorte 1, 2; Dag 49,70 (præ-dosis) for kohorte 3, 4; Dag 21,42,63,84,105,126,147,168,189,210 (præ-dosis) for kohorte 5 til 7
|
|
Procent ændring fra baseline i niveau af inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Baseline; Dag 8 og 15 (efter dosis) for kohorte (C) 1 til 7; Dag 22 (efter dosis) og 28 (præ-dosis) for kohorte 1 til 4; Dag 42 og 56 (præ-dosis) for kohorte 1 og 2; Dag 49 og 70 (præ-dosis) for kohorte 3 og 4; Dag 21, 42 og 63 (før-dosis) for kohorte 5 til 7
|
Procentvis ændring fra baseline i niveauerne af inflammatoriske (vedrørende smerte, rødme og hævelse) markører for interferon gamma (IFN-g), interleukin 1 beta (IL1b), IL-2, IL-5, IL-8, IL10, IL12 , og tumornekrosefaktor alfa (TNFa) beregnes.
|
Baseline; Dag 8 og 15 (efter dosis) for kohorte (C) 1 til 7; Dag 22 (efter dosis) og 28 (præ-dosis) for kohorte 1 til 4; Dag 42 og 56 (præ-dosis) for kohorte 1 og 2; Dag 49 og 70 (præ-dosis) for kohorte 3 og 4; Dag 21, 42 og 63 (før-dosis) for kohorte 5 til 7
|
|
Procent ændring fra baseline i niveauet for angiogenese-relaterede faktorer
Tidsramme: Baseline; Dag 8 og 15 (efter dosis) for kohorte 1 til 7; Dag 22 (efter dosis) og 28 (præ-dosis) for kohorte 1 til 4; Dag 42 og 56 (præ-dosis) for kohorte 1 og 2; Dag 49 og 70 (præ-dosis) for kohorte 3 og 4; Dag 21, 42 og 63 (før-dosis) for kohorte 5 til 7
|
Procentvis ændring fra baseline i niveauet af markører forbundet med angiogenese-relaterede faktorer (vaskulær endotelvækstfaktor [VEGF], vaskulær endotelvækstfaktorreceptor [VEGFR] og basal fibroblastvækstfaktor [bFGF]) beregnes.
|
Baseline; Dag 8 og 15 (efter dosis) for kohorte 1 til 7; Dag 22 (efter dosis) og 28 (præ-dosis) for kohorte 1 til 4; Dag 42 og 56 (præ-dosis) for kohorte 1 og 2; Dag 49 og 70 (præ-dosis) for kohorte 3 og 4; Dag 21, 42 og 63 (før-dosis) for kohorte 5 til 7
|
|
Procent ændring fra baseline i niveau af interleukin 6-receptor (IL-6R) underenheder
Tidsramme: Baseline; Dag 8 og 15 (efter dosis) for kohorte 1 til 7; Dag 28 (præ-dosis) for kohorte 1 til 4; Dag 42 og 56 (præ-dosis) for kohorte 1 og 2; Dag 49 og 70 (præ-dosis) for kohorte 3 og 4; Dag 21, 42 og 63 (før-dosis) for kohorte 5 til 7
|
Procent ændring fra baseline i niveauet af ligandbindende underenhed af IL-6R, opløselig GP80 (sGP80) og signaltransducerende underenhed af IL-6R, opløselig GP130 (sGP130) beregnes.
|
Baseline; Dag 8 og 15 (efter dosis) for kohorte 1 til 7; Dag 28 (præ-dosis) for kohorte 1 til 4; Dag 42 og 56 (præ-dosis) for kohorte 1 og 2; Dag 49 og 70 (præ-dosis) for kohorte 3 og 4; Dag 21, 42 og 63 (før-dosis) for kohorte 5 til 7
|
|
Antal deltagere vurderet positivt for antistoffer mod Siltuximab
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis) op til uge 12 efter sidste dosisindgivelse
|
Antallet af deltagere, der er testet positive for antistoffer (type protein, der hjælper med at beskytte kroppen mod fremmedlegemer, såsom bakterier og vira) mod siltuximab er rapporteret.
|
Dag 1 (før-dosis) op til uge 12 efter sidste dosisindgivelse
|
|
Procent ændring fra baseline i hepcidinniveau
Tidsramme: Baseline; Dag 8 og 15 (efter dosis) for kohorte 1 til 7; Dag 22 (efter dosis) og 28 (præ-dosis) for kohorte 1 til 4; Dag 42 og 56 (præ-dosis) for kohorte 1 og 2; Dag 49 og 70 (præ-dosis) for kohorte 3 og 4; Dag 21, 42 og 63 (før-dosis) for kohorte 5 til 7
|
Hepcidin er et leverproduceret jernregulerende peptidhormon (stof fremstillet af en kirtel i kroppen, der regulerer en anden del af kroppen), der er involveret i anæmi (nedsat antal røde blodlegemer) af betændelse (smerte, rødme og hævelse) .
Procentvis ændring fra baseline i hepcidin (markør for anæmi og jernmetabolisme) niveau er beregnet.
|
Baseline; Dag 8 og 15 (efter dosis) for kohorte 1 til 7; Dag 22 (efter dosis) og 28 (præ-dosis) for kohorte 1 til 4; Dag 42 og 56 (præ-dosis) for kohorte 1 og 2; Dag 49 og 70 (præ-dosis) for kohorte 3 og 4; Dag 21, 42 og 63 (før-dosis) for kohorte 5 til 7
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. februar 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. februar 2009
Først opslået (Skøn)
11. februar 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
14. maj 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. maj 2014
Sidst verificeret
1. maj 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Sygdomme i det endokrine system
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Gonadale lidelser
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Pancreassygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer i hoved og hals
- Lungeneoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Ovariale neoplasmer
- Bugspytkirtel neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Siltuximab
Andre undersøgelses-id-numre
- CR015580
- CNTO328STM2001
- 2008-005180-33
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonalt antistof
-
Southwest Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Afsluttet
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)Trukket tilbagePrimær myelofibrose | Polycytæmi Vera | Myelofibrose | Trombocytopeni
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI); Novartis; National Institutes of Health... og andre samarbejdspartnereAfsluttetStadie IV Bugspytkirtelkræft AJCC v8 | Metastatisk bugspytkirteladenokarcinomForenede Stater
-
Timothy VoorheesAfsluttetNon-Hodgkin lymfomForenede Stater
-
Beijing VDJBio Co., LTD.Aktiv, ikke rekrutterendeIdiopatisk multicentrisk Castlemans sygdomKina
-
King Faisal Specialist Hospital & Research CenterSociety of Critical Care MedicineUkendtKritisk sygdom | Coronavirusinfektion | CytokinfrigivelsessyndromSaudi Arabien
-
Centocor, Inc.AfsluttetMyelomatoseForenede Stater, Holland
-
Fred Hutchinson Cancer CenterAktiv, ikke rekrutterendeNeoplasma i hæmatopoietisk og lymfoid system | Hæmatologisk og lymfocytisk lidelseForenede Stater
-
Janssen Research & Development, LLCAfsluttetMyelomatoseForenede Stater, Frankrig, Polen, Det Forenede Kongerige, Belgien, Spanien, Tyskland, Portugal, Bulgarien, Rumænien, Holland, Grækenland, Canada, Den Russiske Føderation, Ungarn, Brasilien, Slovakiet, Tjekkiet
-
M.D. Anderson Cancer CenterJanssen Services, LLCAfsluttet