A sziltuximab (CNTO 328) biztonságossági, hatásossági és farmakokinetikai vizsgálata szilárd daganatos résztvevők körében
2014. május 13. frissítette: Centocor, Inc.
1/2. fázisú, többszörös dózisú, dózis-eszkalációs vizsgálat az intravénás CNTO 328 biztonságosságának, hatékonyságának és farmakokinetikájának felmérésére, amely egy interleukin 6 (IL-6) elleni monoklonális antitest, szilárd daganatos alanyokon
Ennek a vizsgálatnak a célja a sziltuximab monoterápia ajánlott dózisának meghatározása szolid rosszindulatú (rákos) daganatokban (egy adott területen tömeges tömegben) szenvedő résztvevők számára, valamint a sziltuximab monoterápia klinikai előnyeinek becslése petefészekrákban és Kirsten patkányban szenvedő betegeknél. sarcoma viral onkogén homológ (KRAS) mutáns daganatok.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Drog: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonális antitest
- Drog: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonális antitest
- Drog: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonális antitest
- Drog: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonális antitest
- Drog: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonális antitest
- Drog: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonális antitest
- Drog: CNTO 328; Anti-interleukin-6 monoklonális antitest
Részletes leírás
Ez egy 2 részből álló, 1/2 fázisú, nyílt (minden ember ismeri a beavatkozás azonosságát), többszörös dózisú és dóziseszkalációs vizsgálat intravénás (közvetlenül a vénába adott) siltuximabról rosszindulatú szolid daganatos résztvevőknél.
A tanulmány a kísérleti gyógyszer, a siltuximab biztonságosságát és hatékonyságát teszteli előrehaladott rákban (a szervezetben növekvő és terjedő abnormális szövet) szenvedő résztvevőknél.
Ez a tanulmány azt is megvizsgálja, hogy a sziltuximab hogyan ürül ki a szervezetből, és hogyan reagál rá a szervezet.
Emiatt vérvizsgálatokat végeznek, és elemzik a daganat egyes jellemzőit.
A siltuximabot intravénás infúzióban (folyadék vagy gyógyszer tűvel a vénába juttatva) adják be 1 órán keresztül.
Az 1. fázisban (1–4. kohorsz) a dózisok 2,8–15 milligramm/kg (mg/kg) tartományban kerülnek beadásra.
Az 1. fázis 5. csoportja megkapja az 1–4. kohorszban meghatározott ajánlott adagot és ütemezést.
Az 1. fázis résztvevői (1-4. kohorsz) 4 sziltuximabot kapnak 10-13 hetes időszak alatt, míg az 5. és 2. fázis résztvevői 12 adagot kapnak 33 hetes időszak alatt.
Utóellenőrző látogatásokat az utolsó adag után legfeljebb 12 hétig terveznek.
Ezt követően a résztvevőkkel az utolsó adag beadása után legfeljebb 1 évig lehet felvenni a kapcsolatot a túlélésre és a betegség állapotára vonatkozó információkért.
A hatékonyságot elsősorban a szolid tumorok (RECIST) kritériumai alapján kell értékelni.
A résztvevők biztonságát minden látogatás alkalmával ellenőrzik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
84
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brussel, Belgium
-
Wilrijk, Belgium
-
-
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság
-
Edinburgh, Egyesült Királyság
-
Southampton, Egyesült Királyság
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok
-
-
-
-
-
Caen, Franciaország
-
Lyon, Franciaország
-
Villejuif, Franciaország
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
-
Madrid, Spanyolország
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A rosszindulatú daganatok (rák vagy más, fokozatosan megnagyobbodó és terjedő daganatok) szövettani (testszövetekre vonatkozó) vagy citológiai (sejtekre vonatkozó) dokumentálása az alábbiak szerint: rosszindulatú szolid daganatok (csak 1-4. kohorsz); 5. és 2. fázis: hámrák (a legtöbb testszerv és testrész külső rétegét borító szövet) petefészekrák (rendellenes szövetnövekedés), amelyek a standard terápia során vagy azt követően előrehaladtak, vagy amelyekre nincs hatékony terápia, vagy amelyekre platina- és taxán-rezisztens, az önmagában vagy kombinációban végzett taxán-platina-terápia során vagy az azt követő 6 hónapon belüli progresszióként definiálható (kivéve, ha a taxán vagy platina ellenjavallata van), és amelyre nincs hatékony terápia, vagy olyan résztvevők, akiknél ismert KRAS-mutáns daganatok vagy hasnyálmirigyrák, vagy nem kissejtes tüdőrák (NSCLC), vastagbélrák (CRC) vagy fej-nyakrák (H&N), amelyek refrakterek vagy rezisztensek az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) terápiára, és minden résztvevőnek legalább 1 vonalat kell kapnia standard kemoterápia
- Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma kisebb vagy egyenlő, mint 2
- A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelések reverzibilis toxicitásából (egy gyógyszer vagy méreg bármely káros hatása) 1-es fokozatnál vagy azzal egyenlőre, vagy egy elfogadható kiindulási értékre
- A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor
- Az 5. és a 2. fázisú kohorszoknak értékelhető vagy mérhető betegséggel kell rendelkezniük (ezt a szolid tumorok válaszértékelési kritériumai határozzák meg [RECIST], adott esetben)
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen korábbi szisztémás terápiában részesült, vagy nagy műtéten esett át a vizsgált rák miatt 4 héten belül (nitrozoureák és mitomicin C esetében 6 héten belül) az első siltuximab beadása előtt
- Korábbi anti-interleukin 6 (IL-6) célzott terápia
- Súlyos egyidejű betegség vagy kontrollálatlan szívbetegség a kórtörténetében, mint például: instabil angina (mellkasi fájdalom a szív csökkent oxigénellátása miatt), pangásos szívelégtelenség (szívelégtelenség, amely folyadék felhalmozódását eredményezi a tüdőben, más testszövetekben, vagy mindkettő), szívinfarktus (szívroham) az elmúlt 12 hónapban, klinikailag jelentős ritmus- vagy vezetési rendellenesség
- Azok a résztvevők, akiknél ismert allergiás (túlérzékeny egy anyagra) vagy klinikailag jelentős reakcióik vannak rágcsáló-, kiméra- vagy emberi fehérjékre
- Bármilyen ellenőrizetlen egészségügyi állapot, beleértve a laboratóriumi rendellenességek jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a résztvevőt a vizsgálatban való részvétellel, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Siltuximab 2,8 mg/kg (1. kohorsz)
|
A 2,8 milligramm/kg (mg/kg) sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban (folyadék vagy gyógyszer tűvel a vénába juttatva) adják be az 1., 28., 42. és 56. napon.
Más nevek:
Az 5,5 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be az 1., 28., 42. és 56. napon
Más nevek:
A 11 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be az 1., 28., 49. és 70. napon.
Más nevek:
A 15 mg/kg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be az 1., 28., 49. és 70. napon.
Más nevek:
A 15 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be 21 naponként egyszer, összesen legfeljebb 231 napig
Más nevek:
A 15 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be 21 naponként, összesen legfeljebb 231 napon keresztül a petefészekrákban szenvedő betegeknek.
Más nevek:
A 15 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be 21 naponta egyszer, összesen legfeljebb 231 napon keresztül a Kirsten patkány szarkóma virális onkogén homológ (KRAS) mutációit vagy hasnyálmirigyrákot vagy nem kissejtes daganatot hordozó résztvevőknek. tüdőrák (NSCLC), vastagbélrák (CRC) vagy fej-nyakrák (H&N), amelyek refrakterek vagy rezisztensek az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) terápiára
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Siltuximab 5,5 mg/kg (2. kohorsz)
|
A 2,8 milligramm/kg (mg/kg) sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban (folyadék vagy gyógyszer tűvel a vénába juttatva) adják be az 1., 28., 42. és 56. napon.
Más nevek:
Az 5,5 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be az 1., 28., 42. és 56. napon
Más nevek:
A 11 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be az 1., 28., 49. és 70. napon.
Más nevek:
A 15 mg/kg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be az 1., 28., 49. és 70. napon.
Más nevek:
A 15 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be 21 naponként egyszer, összesen legfeljebb 231 napig
Más nevek:
A 15 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be 21 naponként, összesen legfeljebb 231 napon keresztül a petefészekrákban szenvedő betegeknek.
Más nevek:
A 15 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be 21 naponta egyszer, összesen legfeljebb 231 napon keresztül a Kirsten patkány szarkóma virális onkogén homológ (KRAS) mutációit vagy hasnyálmirigyrákot vagy nem kissejtes daganatot hordozó résztvevőknek. tüdőrák (NSCLC), vastagbélrák (CRC) vagy fej-nyakrák (H&N), amelyek refrakterek vagy rezisztensek az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) terápiára
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Siltuximab 11 mg/kg (3. kohorsz)
|
A 2,8 milligramm/kg (mg/kg) sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban (folyadék vagy gyógyszer tűvel a vénába juttatva) adják be az 1., 28., 42. és 56. napon.
Más nevek:
Az 5,5 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be az 1., 28., 42. és 56. napon
Más nevek:
A 11 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be az 1., 28., 49. és 70. napon.
Más nevek:
A 15 mg/kg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be az 1., 28., 49. és 70. napon.
Más nevek:
A 15 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be 21 naponként egyszer, összesen legfeljebb 231 napig
Más nevek:
A 15 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be 21 naponként, összesen legfeljebb 231 napon keresztül a petefészekrákban szenvedő betegeknek.
Más nevek:
A 15 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be 21 naponta egyszer, összesen legfeljebb 231 napon keresztül a Kirsten patkány szarkóma virális onkogén homológ (KRAS) mutációit vagy hasnyálmirigyrákot vagy nem kissejtes daganatot hordozó résztvevőknek. tüdőrák (NSCLC), vastagbélrák (CRC) vagy fej-nyakrák (H&N), amelyek refrakterek vagy rezisztensek az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) terápiára
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Siltuximab 15 mg/kg (4. kohorsz)
|
A 2,8 milligramm/kg (mg/kg) sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban (folyadék vagy gyógyszer tűvel a vénába juttatva) adják be az 1., 28., 42. és 56. napon.
Más nevek:
Az 5,5 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be az 1., 28., 42. és 56. napon
Más nevek:
A 11 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be az 1., 28., 49. és 70. napon.
Más nevek:
A 15 mg/kg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be az 1., 28., 49. és 70. napon.
Más nevek:
A 15 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be 21 naponként egyszer, összesen legfeljebb 231 napig
Más nevek:
A 15 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be 21 naponként, összesen legfeljebb 231 napon keresztül a petefészekrákban szenvedő betegeknek.
Más nevek:
A 15 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be 21 naponta egyszer, összesen legfeljebb 231 napon keresztül a Kirsten patkány szarkóma virális onkogén homológ (KRAS) mutációit vagy hasnyálmirigyrákot vagy nem kissejtes daganatot hordozó résztvevőknek. tüdőrák (NSCLC), vastagbélrák (CRC) vagy fej-nyakrák (H&N), amelyek refrakterek vagy rezisztensek az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) terápiára
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Siltuximab 15 mg/kg (5. kiterjesztési kohorsz)
|
A 2,8 milligramm/kg (mg/kg) sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban (folyadék vagy gyógyszer tűvel a vénába juttatva) adják be az 1., 28., 42. és 56. napon.
Más nevek:
Az 5,5 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be az 1., 28., 42. és 56. napon
Más nevek:
A 11 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be az 1., 28., 49. és 70. napon.
Más nevek:
A 15 mg/kg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be az 1., 28., 49. és 70. napon.
Más nevek:
A 15 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be 21 naponként egyszer, összesen legfeljebb 231 napig
Más nevek:
A 15 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be 21 naponként, összesen legfeljebb 231 napon keresztül a petefészekrákban szenvedő betegeknek.
Más nevek:
A 15 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be 21 naponta egyszer, összesen legfeljebb 231 napon keresztül a Kirsten patkány szarkóma virális onkogén homológ (KRAS) mutációit vagy hasnyálmirigyrákot vagy nem kissejtes daganatot hordozó résztvevőknek. tüdőrák (NSCLC), vastagbélrák (CRC) vagy fej-nyakrák (H&N), amelyek refrakterek vagy rezisztensek az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) terápiára
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Siltuximab 15 mg/kg (petefészekrák 6. kohorsz)
|
A 2,8 milligramm/kg (mg/kg) sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban (folyadék vagy gyógyszer tűvel a vénába juttatva) adják be az 1., 28., 42. és 56. napon.
Más nevek:
Az 5,5 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be az 1., 28., 42. és 56. napon
Más nevek:
A 11 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be az 1., 28., 49. és 70. napon.
Más nevek:
A 15 mg/kg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be az 1., 28., 49. és 70. napon.
Más nevek:
A 15 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be 21 naponként egyszer, összesen legfeljebb 231 napig
Más nevek:
A 15 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be 21 naponként, összesen legfeljebb 231 napon keresztül a petefészekrákban szenvedő betegeknek.
Más nevek:
A 15 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be 21 naponta egyszer, összesen legfeljebb 231 napon keresztül a Kirsten patkány szarkóma virális onkogén homológ (KRAS) mutációit vagy hasnyálmirigyrákot vagy nem kissejtes daganatot hordozó résztvevőknek. tüdőrák (NSCLC), vastagbélrák (CRC) vagy fej-nyakrák (H&N), amelyek refrakterek vagy rezisztensek az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) terápiára
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Siltuximab 15 mg/kg (KRAS Mutant Tumors Cohort 7)
|
A 2,8 milligramm/kg (mg/kg) sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban (folyadék vagy gyógyszer tűvel a vénába juttatva) adják be az 1., 28., 42. és 56. napon.
Más nevek:
Az 5,5 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be az 1., 28., 42. és 56. napon
Más nevek:
A 11 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be az 1., 28., 49. és 70. napon.
Más nevek:
A 15 mg/kg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be az 1., 28., 49. és 70. napon.
Más nevek:
A 15 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be 21 naponként egyszer, összesen legfeljebb 231 napig
Más nevek:
A 15 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be 21 naponként, összesen legfeljebb 231 napon keresztül a petefészekrákban szenvedő betegeknek.
Más nevek:
A 15 mg/ttkg sziltuximabot 1 órás intravénás infúzióban adják be 21 naponta egyszer, összesen legfeljebb 231 napon keresztül a Kirsten patkány szarkóma virális onkogén homológ (KRAS) mutációit vagy hasnyálmirigyrákot vagy nem kissejtes daganatot hordozó résztvevőknek. tüdőrák (NSCLC), vastagbélrák (CRC) vagy fej-nyakrák (H&N), amelyek refrakterek vagy rezisztensek az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) terápiára
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A klinikai haszonra reagáló (CBR) résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a beleegyezés visszavonásáig, 9 hetente értékelve az utolsó adag beadását követő 4. hétig
|
A CBR egy megerősített teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD), amely legalább 6 hétig tart a válasz értékelési kritériumai szerint szolid tumorokban (RECIST).
CR: minden cél és nem céllézió eltűnése és a tumormarker szintjének normalizálása; PR: a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30 százalékos csökkenése, referenciaként az LD kiindulási összegét; SD: sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a progresszív betegségre való jogosultsághoz, referenciaként a kezelés megkezdése óta számított legkisebb LD összeget.
|
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a beleegyezés visszavonásáig, 9 hetente értékelve az utolsó adag beadását követő 4. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes választ adó résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a beleegyezés visszavonásáig, 9 hetente értékelve az utolsó adag beadását követő 4. hétig
|
Az általános válasz a RECIST kritériumok alapján megerősített CR vagy PR.
A CR az összes céllézió és nem céllézió eltűnése, valamint a tumormarker szintjének normalizálása, a PR pedig a célléziók LD-értékének legalább 30 százalékos csökkenése, referenciaként az LD kiindulási összegét.
|
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a beleegyezés visszavonásáig, 9 hetente értékelve az utolsó adag beadását követő 4. hétig
|
|
A tumormarkerre reagáló résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a beleegyezés visszavonásáig, 9 hetente értékelve az utolsó adag beadását követő 4. hétig
|
A nőgyógyászati rák intergroup kritériumai (GCIC) szerint a tumormarker-válasz a tumormarker legalább 50%-os csökkenése, amelyet meg kell erősíteni és legalább 4 hétig fenn kell tartani.
A tumormarkerválaszt rákos antigén (CA-125), karcinoembrionális antigén (CEA), CA-19.9 és egyéb elérhető markerek segítségével értékelik
|
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a beleegyezés visszavonásáig, 9 hetente értékelve az utolsó adag beadását követő 4. hétig
|
|
Hemoglobin (Hb) válaszreakcióval rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot az utolsó adag beadását követő 4. hétig
|
A Hb-választ az alapvonalhoz képest legalább 1 gramm/dl (g/dl) növekedés határozza meg, amelyet legalább egyszer figyeltek meg transzfúzió vagy eritropoetint stimuláló szerek hiányában.
|
Kiindulási állapot az utolsó adag beadását követő 4. hétig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, 9 hetente értékelve az utolsó adag beadását követő 4. hétig
|
A PFS a siltuximab első beadása és a progresszió első dokumentált jele közötti időintervallum (a célléziók LD összegének legalább 20 százalékos növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése vagy megjelenése óta regisztrált legkisebb LD-összeget tekintve). egy vagy több új cél vagy nem céllézió a RECIST szerint) vagy halál, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, 9 hetente értékelve az utolsó adag beadását követő 4. hétig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az első adag beadásától a halálig, 3 havonta értékelve az utolsó adag beadását követő 12 hónapig
|
Az OS a siltuximab első beadása és a résztvevő bármilyen okból bekövetkezett halála közötti időtartam.
|
Az első adag beadásától a halálig, 3 havonta értékelve az utolsó adag beadását követő 12 hónapig
|
|
Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőíve (EORTC QLQ-C30) Pontszám
Időkeret: Kiindulási állapot az utolsó adag beadása után 4 hétig
|
Az EORTC QLQ-C30 a fizikai funkciók, az általános egészségi állapot és a globális egészségi állapot mérésére szolgál, valamint a résztvevők által a globális életminőségről szóló benyomások mérésére.
A skálán szereplő tünetek a következők: fáradtság, fájdalom és alvászavar.
28 tételt tartalmaz, amelyeket egy Likert-skála alapján értékeltek 1-től (egyáltalán nem) 4-ig (nagyon sok). 2 további elemet 1-től (nagyon gyenge) 7-ig (kiváló) pontoznak.
Az összpontszám 30 és 126 között mozog, a magasabb pontszám jobb működési szintet vagy nagyobb fokú tüneteket jelez.
|
Kiindulási állapot az utolsó adag beadása után 4 hétig
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőívében (EORTC QLQ-OV28) az utolsó adag beadását követő 4. héten
Időkeret: Kiindulási állapot és az utolsó adag beadása utáni 4. hét
|
Az EORTC QLQ-OV28 a terápia mellékhatásait fedi le; betegségnek tulajdonítható tevékenységkorlátozás; hormonális tünetek; testkép; bizonyos testi funkciók nehézségei; és a szexuális működés.
28 elemet tartalmaz, amelyeket egy Likert-skála alapján 1-től (egyáltalán nem) 4-ig (nagyon sok) pontoztak, az elmúlt hét vagy az utolsó szegmensben az elmúlt 4 hét felidézési időszakával.
Az összpontszám 28-112 között mozog, a magasabb pontszám jobb működési szintet vagy nagyobb fokú tüneteket jelez.
|
Kiindulási állapot és az utolsó adag beadása utáni 4. hét
|
|
A görbe alatti terület nulla időtől az extrapolált végtelen időig (AUC[0-inf])
Időkeret: 1-4. kohorsz: 0,1,4,6,24 óra az adagolás után, D1,8,15,22; D1 kiterjesztett kezelés; 1. kohorsz, 2:0,1 óra az adagolás után, 28., 42., 56. napon; kohorsz3,4:D28,49,70; 5-7. kohorsz: 0,1,2 óra az adagolás után, 1., 8., 15. napon; 0,1 óra az adagolás után a 21,42,63,84,105,168,231 napon; az utolsó adag utáni 12. hétig (1-7. kohorsz)
|
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól a végtelenig a terminális fázis extrapolálásával kerül kiszámításra; A sziltuximab szérumkoncentrációjának meghatározásához a mintákat 0 órától (dózis előtt) 24 óráig (adagolás után) kell gyűjteni a (D) 1. naptól a 12. hétig (hét12) az utolsó adag beadása után minden kohorszban.
|
1-4. kohorsz: 0,1,4,6,24 óra az adagolás után, D1,8,15,22; D1 kiterjesztett kezelés; 1. kohorsz, 2:0,1 óra az adagolás után, 28., 42., 56. napon; kohorsz3,4:D28,49,70; 5-7. kohorsz: 0,1,2 óra az adagolás után, 1., 8., 15. napon; 0,1 óra az adagolás után a 21,42,63,84,105,168,231 napon; az utolsó adag utáni 12. hétig (1-7. kohorsz)
|
|
Görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUC[0-t])
Időkeret: 1-4. kohorsz: 0,1,4,6,24 óra az adagolás után, D1,8,15,22; D1 kiterjesztett kezelés; 1. kohorsz, 2:0,1 óra az adagolás után, 28., 42., 56. napon; kohorsz3,4:D28,49,70; 5-7. kohorsz: 0,1,2 óra az adagolás után, 1., 8., 15. napon; 0,1 óra az adagolás után a 21,42,63,84,105,168,231 napon; az utolsó adag utáni 12. hétig (1-7. kohorsz)
|
Kiszámították a szérumkoncentráció-idő görbe alatti területet a nulla időponttól (dózis előtt) az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUC[0-t]).
|
1-4. kohorsz: 0,1,4,6,24 óra az adagolás után, D1,8,15,22; D1 kiterjesztett kezelés; 1. kohorsz, 2:0,1 óra az adagolás után, 28., 42., 56. napon; kohorsz3,4:D28,49,70; 5-7. kohorsz: 0,1,2 óra az adagolás után, 1., 8., 15. napon; 0,1 óra az adagolás után a 21,42,63,84,105,168,231 napon; az utolsó adag utáni 12. hétig (1-7. kohorsz)
|
|
Minimális megfigyelt szérumkoncentráció egyensúlyi állapotban (Cmin,ss)
Időkeret: 1-4. kohorsz: 0,1,4,6,24 óra az adagolás után, D1,8,15,22; D1 kiterjesztett kezelés; 1. kohorsz, 2:0,1 óra az adagolás után, 28., 42., 56. napon; kohorsz3,4:D28,49,70; 5-7. kohorsz: 0,1,2 óra az adagolás után, 1., 8., 15. napon; 0,1 óra az adagolás után a 21,42,63,84,105,168,231 napon; az utolsó adag utáni 12. hétig (1-7. kohorsz)
|
A Cmin,ss a minimális megfigyelt szérumkoncentráció az adagolási intervallum alatt egyensúlyi állapotban (az az idő, amikor a szérumkoncentráció nem változik az idő múlásával).
|
1-4. kohorsz: 0,1,4,6,24 óra az adagolás után, D1,8,15,22; D1 kiterjesztett kezelés; 1. kohorsz, 2:0,1 óra az adagolás után, 28., 42., 56. napon; kohorsz3,4:D28,49,70; 5-7. kohorsz: 0,1,2 óra az adagolás után, 1., 8., 15. napon; 0,1 óra az adagolás után a 21,42,63,84,105,168,231 napon; az utolsó adag utáni 12. hétig (1-7. kohorsz)
|
|
Maximális megfigyelt szérumkoncentráció (Cmax)
Időkeret: 1-4. kohorsz: 0,1,4,6,24 óra az adagolás után, D1,8,15,22; D1 kiterjesztett kezelés; 1. kohorsz, 2:0,1 óra az adagolás után, 28., 42., 56. napon; kohorsz3,4:D28,49,70; 5-7. kohorsz: 0,1,2 óra az adagolás után, 1., 8., 15. napon; 0,1 óra az adagolás után a 21,42,63,84,105,168,231 napon; az utolsó adag utáni 12. hétig (1-7. kohorsz)
|
A Cmax a sziltuximab maximális megfigyelt szérumkoncentrációja.
|
1-4. kohorsz: 0,1,4,6,24 óra az adagolás után, D1,8,15,22; D1 kiterjesztett kezelés; 1. kohorsz, 2:0,1 óra az adagolás után, 28., 42., 56. napon; kohorsz3,4:D28,49,70; 5-7. kohorsz: 0,1,2 óra az adagolás után, 1., 8., 15. napon; 0,1 óra az adagolás után a 21,42,63,84,105,168,231 napon; az utolsó adag utáni 12. hétig (1-7. kohorsz)
|
|
A terminál megszüntetésének felezési ideje (t1/2)
Időkeret: 1-4. kohorsz: 0,1,4,6,24 óra az adagolás után, D1,8,15,22; D1 kiterjesztett kezelés; 1. kohorsz, 2:0,1 óra az adagolás után, 28., 42., 56. napon; kohorsz3,4:D28,49,70; 5-7. kohorsz: 0,1,2 óra az adagolás után, 1., 8., 15. napon; 0,1 óra az adagolás után a 21,42,63,84,105,168,231 napon; az utolsó adag utáni 12. hétig (1-7. kohorsz)
|
A terminális eliminációs felezési idő az az idő, amely alatt a szérumkoncentráció fele értékre csökken.
|
1-4. kohorsz: 0,1,4,6,24 óra az adagolás után, D1,8,15,22; D1 kiterjesztett kezelés; 1. kohorsz, 2:0,1 óra az adagolás után, 28., 42., 56. napon; kohorsz3,4:D28,49,70; 5-7. kohorsz: 0,1,2 óra az adagolás után, 1., 8., 15. napon; 0,1 óra az adagolás után a 21,42,63,84,105,168,231 napon; az utolsó adag utáni 12. hétig (1-7. kohorsz)
|
|
Teljes szisztémás clearance (CL)
Időkeret: 1-4. kohorsz: 0,1,4,6,24 óra az adagolás után, D1,8,15,22; D1 kiterjesztett kezelés; 1. kohorsz, 2:0,1 óra az adagolás után, 28., 42., 56. napon; kohorsz3,4:D28,49,70; 5-7. kohorsz: 0,1,2 óra az adagolás után, 1., 8., 15. napon; 0,1 óra az adagolás után a 21,42,63,84,105,168,231 napon; az utolsó adag utáni 12. hétig (1-7. kohorsz)
|
A teljes szisztémás CL-t úgy számítjuk ki, hogy a dózist elosztjuk a görbe alatti területtel a 0-tól az extrapolált végtelen időig (AUCinf).
|
1-4. kohorsz: 0,1,4,6,24 óra az adagolás után, D1,8,15,22; D1 kiterjesztett kezelés; 1. kohorsz, 2:0,1 óra az adagolás után, 28., 42., 56. napon; kohorsz3,4:D28,49,70; 5-7. kohorsz: 0,1,2 óra az adagolás után, 1., 8., 15. napon; 0,1 óra az adagolás után a 21,42,63,84,105,168,231 napon; az utolsó adag utáni 12. hétig (1-7. kohorsz)
|
|
Elosztási mennyiség állandó állapotban (Vss)
Időkeret: 1-4. kohorsz: 0,1,4,6,24 óra az adagolás után, D1,8,15,22; D1 kiterjesztett kezelés; 1. kohorsz, 2:0,1 óra az adagolás után, 28., 42., 56. napon; kohorsz3,4:D28,49,70; 5-7. kohorsz: 0,1,2 óra az adagolás után, 1., 8., 15. napon; 0,1 óra az adagolás után a 21,42,63,84,105,168,231 napon; az utolsó adag utáni 12. hétig (1-7. kohorsz)
|
A Vss-t úgy számítjuk ki, hogy az átlagos tartózkodási időt (MRT) megszorozzuk a szisztémás clearance-szel (CL).
Az MRT az az idő, amikor az intravénás adag 63,2 százaléka eliminálódott az egyszeri adag beadása után.
|
1-4. kohorsz: 0,1,4,6,24 óra az adagolás után, D1,8,15,22; D1 kiterjesztett kezelés; 1. kohorsz, 2:0,1 óra az adagolás után, 28., 42., 56. napon; kohorsz3,4:D28,49,70; 5-7. kohorsz: 0,1,2 óra az adagolás után, 1., 8., 15. napon; 0,1 óra az adagolás után a 21,42,63,84,105,168,231 napon; az utolsó adag utáni 12. hétig (1-7. kohorsz)
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a C-reaktív fehérje (CRP) szintjében
Időkeret: Alapvonal; (D) nap 1, 8, 15 (adagolás után) az 1–7. kohorsz esetében; 22. nap (adagolás után), 28. nap (adagolás előtt) az 1–4. kohorsz esetében; 42., 56. nap (adagolás előtt) az 1., 2. kohorsz esetében; 49,70 nap (adagolás előtt) a 3., 4. kohorsz esetében; 21.,42,63,84,105,126,147,168,189,210 (adagolás előtti) nap az 5–7. kohorsz számára
|
A CRP-szinteket nagy érzékenységű CRP-vizsgálattal határozzuk meg, és minden időpontban kiszámítjuk az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást.
|
Alapvonal; (D) nap 1, 8, 15 (adagolás után) az 1–7. kohorsz esetében; 22. nap (adagolás után), 28. nap (adagolás előtt) az 1–4. kohorsz esetében; 42., 56. nap (adagolás előtt) az 1., 2. kohorsz esetében; 49,70 nap (adagolás előtt) a 3., 4. kohorsz esetében; 21.,42,63,84,105,126,147,168,189,210 (adagolás előtti) nap az 5–7. kohorsz számára
|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a gyulladásos citokinek szintjében
Időkeret: Alapvonal; 8. és 15. nap (adagolás után) a (C) 1–7. kohorsz esetében; 22. nap (adagolás után) és 28. (adagolás előtti) nap az 1–4. kohorsz esetében; 42. és 56. nap (dózis előtti) az 1. és 2. kohorsz esetében; 49. és 70. nap (adagolás előtt) a 3. és 4. kohorsz esetében; 21., 42. és 63. nap (adagolás előtti) az 5-7. kohorszban
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a gamma-interferon (IFN-g), béta interleukin (IL1b), IL-2, IL-5, IL-8, IL10, IL12 gyulladásos markereinek szintjében , és kiszámítjuk a tumor nekrózis faktor alfa (TNFa) értékét.
|
Alapvonal; 8. és 15. nap (adagolás után) a (C) 1–7. kohorsz esetében; 22. nap (adagolás után) és 28. (adagolás előtti) nap az 1–4. kohorsz esetében; 42. és 56. nap (dózis előtti) az 1. és 2. kohorsz esetében; 49. és 70. nap (adagolás előtt) a 3. és 4. kohorsz esetében; 21., 42. és 63. nap (adagolás előtti) az 5-7. kohorszban
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest az angiogenezishez kapcsolódó tényezők szintjén
Időkeret: Alapvonal; 8. és 15. nap (adagolás után) az 1–7. kohorsz esetében; 22. nap (adagolás után) és 28. (adagolás előtti) nap az 1–4. kohorsz esetében; 42. és 56. nap (dózis előtti) az 1. és 2. kohorsz esetében; 49. és 70. nap (adagolás előtt) a 3. és 4. kohorsz esetében; 21., 42. és 63. nap (adagolás előtti) az 5-7. kohorszban
|
Kiszámítjuk az angiogenezishez kapcsolódó faktorokkal (vaszkuláris endoteliális növekedési faktor [VEGF], vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor [VEGFR] és alapvető fibroblaszt növekedési faktor [bFGF]] kapcsolódó markerek szintjének százalékos változását az alapvonalhoz képest.
|
Alapvonal; 8. és 15. nap (adagolás után) az 1–7. kohorsz esetében; 22. nap (adagolás után) és 28. (adagolás előtti) nap az 1–4. kohorsz esetében; 42. és 56. nap (dózis előtti) az 1. és 2. kohorsz esetében; 49. és 70. nap (adagolás előtt) a 3. és 4. kohorsz esetében; 21., 42. és 63. nap (adagolás előtti) az 5-7. kohorszban
|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az interleukin 6 receptor (IL-6R) alegységek szintjében
Időkeret: Alapvonal; 8. és 15. nap (adagolás után) az 1–7. kohorsz esetében; 28. nap (adagolás előtti) az 1–4. kohorsz esetében; 42. és 56. nap (dózis előtti) az 1. és 2. kohorsz esetében; 49. és 70. nap (adagolás előtt) a 3. és 4. kohorsz esetében; 21., 42. és 63. nap (adagolás előtti) az 5-7. kohorszban
|
Kiszámítjuk az IL-6R, oldható GP80 (sGP80) és az IL-6R, oldható GP130 (sGP130) ligandumkötő alegységének szintjének százalékos változását az alapvonalhoz képest.
|
Alapvonal; 8. és 15. nap (adagolás után) az 1–7. kohorsz esetében; 28. nap (adagolás előtti) az 1–4. kohorsz esetében; 42. és 56. nap (dózis előtti) az 1. és 2. kohorsz esetében; 49. és 70. nap (adagolás előtt) a 3. és 4. kohorsz esetében; 21., 42. és 63. nap (adagolás előtti) az 5-7. kohorszban
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél pozitívnak értékelték a siltuximab elleni antitesteket
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt) az utolsó adag beadását követő 12. hétig
|
Beszámoltak azon résztvevők számáról, akiknél pozitívnak bizonyultak a siltuximab elleni antitestek (olyan fehérjetípus, amely segít megvédeni a szervezetet az idegen anyagoktól, például baktériumoktól és vírusoktól).
|
1. nap (adagolás előtt) az utolsó adag beadását követő 12. hétig
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a hepcidinszintben
Időkeret: Alapvonal; 8. és 15. nap (adagolás után) az 1–7. kohorsz esetében; 22. nap (adagolás után) és 28. (adagolás előtti) nap az 1–4. kohorsz esetében; 42. és 56. nap (dózis előtti) az 1. és 2. kohorsz esetében; 49. és 70. nap (adagolás előtt) a 3. és 4. kohorsz esetében; 21., 42. és 63. nap (adagolás előtti) az 5-7. kohorszban
|
A hepcidin egy máj által termelt vasszabályozó peptidhormon (a szervezetben egy mirigy által termelt anyag, amely a test egy másik részét szabályozza), amely a gyulladásos (fájdalom, bőrpír és duzzanat) vérszegénységében (a vörösvértestek számának csökkenése) játszik szerepet. .
A hepcidin (az anémia és a vas-anyagcsere markere) szintjében a kiindulási értékhez képest százalékos változást számítanak ki.
|
Alapvonal; 8. és 15. nap (adagolás után) az 1–7. kohorsz esetében; 22. nap (adagolás után) és 28. (adagolás előtti) nap az 1–4. kohorsz esetében; 42. és 56. nap (dózis előtti) az 1. és 2. kohorsz esetében; 49. és 70. nap (adagolás előtt) a 3. és 4. kohorsz esetében; 21., 42. és 63. nap (adagolás előtti) az 5-7. kohorszban
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2011. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2011. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. február 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. február 9.
Első közzététel (Becslés)
2009. február 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2014. május 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. május 13.
Utolsó ellenőrzés
2014. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Nemi szervek daganatai, nők
- Endokrin rendszer betegségei
- Petefészek betegségek
- Adnexális betegségek
- Gonád rendellenességek
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Vastagbélbetegségek
- Bélbetegségek
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- Hasnyálmirigy-betegségek
- Neoplazmák
- A fej és a nyak daganatai
- Tüdő neoplazmák
- Kolorektális neoplazmák
- Petefészek neoplazmák
- Hasnyálmirigy neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Antitestek
- Immunglobulinok
- Antitestek, monoklonális
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Siltuximab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CR015580
- CNTO328STM2001
- 2008-005180-33
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .