Een veiligheids-, werkzaamheids- en farmacokinetische studie van siltuximab (CNTO 328) bij deelnemers met solide tumoren
13 mei 2014 bijgewerkt door: Centocor, Inc.
Een fase 1/2, meervoudige dosis, dosis-escalatiestudie om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek te beoordelen van intraveneus CNTO 328, een anti-interleukine 6 (IL-6) monoklonaal antilichaam, bij proefpersonen met solide tumoren
Het doel van deze studie is om de aanbevolen dosis siltuximab als monotherapie te bepalen bij deelnemers met solide kwaadaardige (kanker) tumoren (een massa in een bepaald gebied) en om het klinische voordeel van siltuximab als monotherapie in te schatten bij deelnemers met eierstokkanker en met Kirsten rat. sarcoom virale oncogene homoloog (KRAS) mutante tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: CNTO 328; Anti-interleukine-6 monoklonaal antilichaam
- Geneesmiddel: CNTO 328; Anti-interleukine-6 monoklonaal antilichaam
- Geneesmiddel: CNTO 328; Anti-interleukine-6 monoklonaal antilichaam
- Geneesmiddel: CNTO 328; Anti-interleukine-6 monoklonaal antilichaam
- Geneesmiddel: CNTO 328; Anti-interleukine-6 monoklonaal antilichaam
- Geneesmiddel: CNTO 328; Anti-interleukine-6 monoklonaal antilichaam
- Geneesmiddel: CNTO 328; Anti-interleukine-6 monoklonaal antilichaam
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een 2-delige, fase 1/2, open-label (alle mensen kennen de identiteit van de interventie), meervoudige dosis en dosis-escalatie studie van intraveneus (rechtstreeks in een ader) siltuximab bij deelnemers met kwaadaardige solide tumoren.
De studie test de veiligheid en effectiviteit van het experimentele medicijn, siltuximab, bij deelnemers met gevorderde kanker (abnormaal weefsel dat groeit en zich verspreidt in het lichaam).
In deze studie wordt ook getest hoe siltuximab uit het lichaam wordt geklaard en hoe het lichaam erop reageert.
Om deze reden zullen bloedonderzoeken worden uitgevoerd en zullen enkele kenmerken van de tumor worden geanalyseerd.
Siltuximab wordt toegediend via intraveneuze infusie (een vloeistof of een geneesmiddel dat via een naald in een ader wordt toegediend) gedurende 1 uur.
In fase 1 (cohort 1-4) zullen doses worden toegediend in een bereik van 2,8-15 milligram per kilogram (mg/kg).
Cohort 5 van fase 1 krijgt de aanbevolen dosis en het aanbevolen schema zoals bepaald op basis van cohort 1-4.
Deelnemers aan fase 1 (cohort 1-4) krijgen 4 toedieningen van siltuximab over een periode van 10-13 weken, terwijl deelnemers aan cohort 5 en fase 2 12 toedieningen krijgen over een periode van 33 weken.
Vervolgbezoeken tot 12 weken na de laatste dosis worden gepland.
Deelnemers kunnen vervolgens tot 1 jaar na de laatste dosis worden gecontacteerd voor follow-up informatie over overleving en ziektestatus.
De werkzaamheid zal voornamelijk worden beoordeeld volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST).
Bij elk bezoek wordt de veiligheid van de deelnemers gecontroleerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
84
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussel, België
-
Wilrijk, België
-
-
-
-
-
Caen, Frankrijk
-
Lyon, Frankrijk
-
Villejuif, Frankrijk
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
-
Madrid, Spanje
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologische (met betrekking tot lichaamsweefsels) of cytologische (met betrekking tot cellen) documentatie van maligniteiten (kanker of andere progressief groter wordende en zich uitbreidende tumoren) als volgt: kwaadaardige solide tumoren (alleen cohort 1-4); Cohorten 5 en fase 2: epitheel (weefsel dat de buitenste lagen van de meeste lichaamsorganen en delen bedekt) eierstokkanker (abnormale weefselgroei) die zich heeft ontwikkeld tijdens of na standaardtherapie, of waarvoor geen effectieve therapie bestaat of platinaresistent en taxaanresistent, gedefinieerd als progressie op of binnen 6 maanden na voltooiing van de therapie met taxaan en platina, alleen of in combinatie (tenzij er contra-indicaties voor taxaan of platina bestaan), en waarvoor geen effectieve therapie bestaat, of deelnemers met bekende KRAS-gemuteerde tumoren of alvleesklierkanker, of niet-kleincellige longkanker (NSCLC), colorectale kanker (CRC) of hoofd-halskanker (H&N) die refractair of resistent zijn tegen therapie met anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en alle deelnemers moeten ten minste 1 regel hebben gekregen van standaardchemotherapie
- Prestatiestatusscore Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner dan of gelijk aan 2
- Deelnemers moeten hersteld zijn van reversibele toxiciteit (elk schadelijk effect van een medicijn of vergif) van eerdere behandeling tot minder dan of gelijk aan graad 1 of een acceptabele basislijn
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben
- Cohort 5- en fase 2-cohorten moeten evalueerbare of meetbare ziekte hebben (gedefinieerd door responsevaluatiecriteria bij solide tumoren [RECIST], indien van toepassing)
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere systemische therapie ontvangen of een grote operatie ondergaan voor de onderzochte kanker binnen 4 weken (in het geval van nitrosourea en mitomycine C binnen 6 weken) voorafgaand aan de eerste toediening van siltuximab
- Voorafgaande anti-interleukine 6 (IL-6) gerichte therapie
- Ernstige gelijktijdige ziekte of voorgeschiedenis van ongecontroleerde hartziekte zoals: instabiele angina pectoris (pijn op de borst als gevolg van verminderde zuurstoftoevoer naar het hart), congestief hartfalen (falen van het hart resulterend in vochtophoping in de longen, andere lichaamsweefsels, of beide), myocardinfarct (hartaanval) in de voorafgaande 12 maanden, klinisch significante ritme- of geleidingsafwijkingen
- Deelnemers met bekende allergieën (overgevoeligheid voor een stof) of klinisch significante reacties op muriene, chimere of menselijke eiwitten
- Elke ongecontroleerde medische aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de deelnemer een onaanvaardbaar risico loopt door deel te nemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Siltuximab 2,8 mg/kg (cohort 1)
|
Siltuximab 2,8 milligram per kilogram (mg/kg) zal worden toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur (een vloeistof of een geneesmiddel dat via een naald in een ader wordt toegediend) op dag 1, dag 28, dag 42 en dag 56
Andere namen:
Siltuximab 5,5 mg/kg wordt toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur op dag 1, dag 28, dag 42 en dag 56
Andere namen:
Siltuximab 11 mg/kg wordt toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur op dag 1, dag 28, dag 49 en dag 70
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg wordt toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur op dag 1, dag 28, dag 49 en dag 70
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg zal eenmaal per 21 dagen gedurende maximaal 231 dagen worden toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur.
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg zal eenmaal per 21 dagen gedurende maximaal 231 dagen als intraveneus infuus van 1 uur worden toegediend aan deelnemers met eierstokkanker.
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg zal eenmaal per 21 dagen gedurende maximaal 231 dagen worden toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur aan deelnemers met tumoren die Kirsten rat sarcoom virale oncogene homoloog (KRAS) mutaties of alvleesklierkanker herbergen, of niet-kleincellige longkanker (NSCLC), colorectale kanker (CRC) of hoofd-halskanker (H&N) die refractair of resistent waren tegen therapie met anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Siltuximab 5,5 mg/kg (cohort 2)
|
Siltuximab 2,8 milligram per kilogram (mg/kg) zal worden toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur (een vloeistof of een geneesmiddel dat via een naald in een ader wordt toegediend) op dag 1, dag 28, dag 42 en dag 56
Andere namen:
Siltuximab 5,5 mg/kg wordt toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur op dag 1, dag 28, dag 42 en dag 56
Andere namen:
Siltuximab 11 mg/kg wordt toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur op dag 1, dag 28, dag 49 en dag 70
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg wordt toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur op dag 1, dag 28, dag 49 en dag 70
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg zal eenmaal per 21 dagen gedurende maximaal 231 dagen worden toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur.
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg zal eenmaal per 21 dagen gedurende maximaal 231 dagen als intraveneus infuus van 1 uur worden toegediend aan deelnemers met eierstokkanker.
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg zal eenmaal per 21 dagen gedurende maximaal 231 dagen worden toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur aan deelnemers met tumoren die Kirsten rat sarcoom virale oncogene homoloog (KRAS) mutaties of alvleesklierkanker herbergen, of niet-kleincellige longkanker (NSCLC), colorectale kanker (CRC) of hoofd-halskanker (H&N) die refractair of resistent waren tegen therapie met anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Siltuximab 11 mg/kg (cohort 3)
|
Siltuximab 2,8 milligram per kilogram (mg/kg) zal worden toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur (een vloeistof of een geneesmiddel dat via een naald in een ader wordt toegediend) op dag 1, dag 28, dag 42 en dag 56
Andere namen:
Siltuximab 5,5 mg/kg wordt toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur op dag 1, dag 28, dag 42 en dag 56
Andere namen:
Siltuximab 11 mg/kg wordt toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur op dag 1, dag 28, dag 49 en dag 70
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg wordt toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur op dag 1, dag 28, dag 49 en dag 70
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg zal eenmaal per 21 dagen gedurende maximaal 231 dagen worden toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur.
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg zal eenmaal per 21 dagen gedurende maximaal 231 dagen als intraveneus infuus van 1 uur worden toegediend aan deelnemers met eierstokkanker.
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg zal eenmaal per 21 dagen gedurende maximaal 231 dagen worden toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur aan deelnemers met tumoren die Kirsten rat sarcoom virale oncogene homoloog (KRAS) mutaties of alvleesklierkanker herbergen, of niet-kleincellige longkanker (NSCLC), colorectale kanker (CRC) of hoofd-halskanker (H&N) die refractair of resistent waren tegen therapie met anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Siltuximab 15 mg/kg (Cohort 4)
|
Siltuximab 2,8 milligram per kilogram (mg/kg) zal worden toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur (een vloeistof of een geneesmiddel dat via een naald in een ader wordt toegediend) op dag 1, dag 28, dag 42 en dag 56
Andere namen:
Siltuximab 5,5 mg/kg wordt toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur op dag 1, dag 28, dag 42 en dag 56
Andere namen:
Siltuximab 11 mg/kg wordt toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur op dag 1, dag 28, dag 49 en dag 70
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg wordt toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur op dag 1, dag 28, dag 49 en dag 70
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg zal eenmaal per 21 dagen gedurende maximaal 231 dagen worden toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur.
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg zal eenmaal per 21 dagen gedurende maximaal 231 dagen als intraveneus infuus van 1 uur worden toegediend aan deelnemers met eierstokkanker.
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg zal eenmaal per 21 dagen gedurende maximaal 231 dagen worden toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur aan deelnemers met tumoren die Kirsten rat sarcoom virale oncogene homoloog (KRAS) mutaties of alvleesklierkanker herbergen, of niet-kleincellige longkanker (NSCLC), colorectale kanker (CRC) of hoofd-halskanker (H&N) die refractair of resistent waren tegen therapie met anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Siltuximab 15 mg/kg (uitbreidingscohort 5)
|
Siltuximab 2,8 milligram per kilogram (mg/kg) zal worden toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur (een vloeistof of een geneesmiddel dat via een naald in een ader wordt toegediend) op dag 1, dag 28, dag 42 en dag 56
Andere namen:
Siltuximab 5,5 mg/kg wordt toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur op dag 1, dag 28, dag 42 en dag 56
Andere namen:
Siltuximab 11 mg/kg wordt toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur op dag 1, dag 28, dag 49 en dag 70
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg wordt toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur op dag 1, dag 28, dag 49 en dag 70
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg zal eenmaal per 21 dagen gedurende maximaal 231 dagen worden toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur.
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg zal eenmaal per 21 dagen gedurende maximaal 231 dagen als intraveneus infuus van 1 uur worden toegediend aan deelnemers met eierstokkanker.
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg zal eenmaal per 21 dagen gedurende maximaal 231 dagen worden toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur aan deelnemers met tumoren die Kirsten rat sarcoom virale oncogene homoloog (KRAS) mutaties of alvleesklierkanker herbergen, of niet-kleincellige longkanker (NSCLC), colorectale kanker (CRC) of hoofd-halskanker (H&N) die refractair of resistent waren tegen therapie met anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Siltuximab 15 mg/kg (eierstokkanker cohort 6)
|
Siltuximab 2,8 milligram per kilogram (mg/kg) zal worden toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur (een vloeistof of een geneesmiddel dat via een naald in een ader wordt toegediend) op dag 1, dag 28, dag 42 en dag 56
Andere namen:
Siltuximab 5,5 mg/kg wordt toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur op dag 1, dag 28, dag 42 en dag 56
Andere namen:
Siltuximab 11 mg/kg wordt toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur op dag 1, dag 28, dag 49 en dag 70
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg wordt toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur op dag 1, dag 28, dag 49 en dag 70
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg zal eenmaal per 21 dagen gedurende maximaal 231 dagen worden toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur.
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg zal eenmaal per 21 dagen gedurende maximaal 231 dagen als intraveneus infuus van 1 uur worden toegediend aan deelnemers met eierstokkanker.
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg zal eenmaal per 21 dagen gedurende maximaal 231 dagen worden toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur aan deelnemers met tumoren die Kirsten rat sarcoom virale oncogene homoloog (KRAS) mutaties of alvleesklierkanker herbergen, of niet-kleincellige longkanker (NSCLC), colorectale kanker (CRC) of hoofd-halskanker (H&N) die refractair of resistent waren tegen therapie met anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Siltuximab 15 mg/kg (KRAS Mutant Tumors Cohort 7)
|
Siltuximab 2,8 milligram per kilogram (mg/kg) zal worden toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur (een vloeistof of een geneesmiddel dat via een naald in een ader wordt toegediend) op dag 1, dag 28, dag 42 en dag 56
Andere namen:
Siltuximab 5,5 mg/kg wordt toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur op dag 1, dag 28, dag 42 en dag 56
Andere namen:
Siltuximab 11 mg/kg wordt toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur op dag 1, dag 28, dag 49 en dag 70
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg wordt toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur op dag 1, dag 28, dag 49 en dag 70
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg zal eenmaal per 21 dagen gedurende maximaal 231 dagen worden toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur.
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg zal eenmaal per 21 dagen gedurende maximaal 231 dagen als intraveneus infuus van 1 uur worden toegediend aan deelnemers met eierstokkanker.
Andere namen:
Siltuximab 15 mg/kg zal eenmaal per 21 dagen gedurende maximaal 231 dagen worden toegediend als intraveneuze infusie van 1 uur aan deelnemers met tumoren die Kirsten rat sarcoom virale oncogene homoloog (KRAS) mutaties of alvleesklierkanker herbergen, of niet-kleincellige longkanker (NSCLC), colorectale kanker (CRC) of hoofd-halskanker (H&N) die refractair of resistent waren tegen therapie met anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met Clinical Benefit Response (CBR)
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of intrekking van toestemming, elke 9 weken beoordeeld tot week 4 na toediening van de laatste dosis
|
De CBR is een bevestigde complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) die ten minste 6 weken aanhoudt volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST).
CR: verdwijning van alle doelwit- en niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkerniveau; PR: ten minste 30 procent afname van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen; SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte, uitgaande van de kleinste som van LD sinds de start van de behandeling.
|
Basislijn tot ziekteprogressie of intrekking van toestemming, elke 9 weken beoordeeld tot week 4 na toediening van de laatste dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met algehele respons
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of intrekking van toestemming, elke 9 weken beoordeeld tot week 4 na toediening van de laatste dosis
|
Algehele respons wordt gedefinieerd als een bevestigde CR of PR met behulp van RECIST-criteria.
CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en niet-doellaesies en normalisatie van het niveau van de tumormarker, en PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30 procent van de som van de LD van doellaesies, waarbij de som van de basislijn LD als referentie wordt genomen.
|
Basislijn tot ziekteprogressie of intrekking van toestemming, elke 9 weken beoordeeld tot week 4 na toediening van de laatste dosis
|
|
Aantal deelnemers met tumormarkerrespons
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of intrekking van toestemming, elke 9 weken beoordeeld tot week 4 na toediening van de laatste dosis
|
Volgens gynaecologische intergroepcriteria voor kanker (GCIC) wordt de respons van de tumormarker gedefinieerd als een vermindering van de tumormarker met ten minste 50 procent, die moet worden bevestigd en gedurende ten minste 4 weken moet worden gehandhaafd.
De respons van de tumormarker wordt beoordeeld met behulp van kankerantigeen (CA-125), carcino-embryonaal antigeen (CEA), CA-19.9 en andere beschikbare markers
|
Basislijn tot ziekteprogressie of intrekking van toestemming, elke 9 weken beoordeeld tot week 4 na toediening van de laatste dosis
|
|
Percentage deelnemers met hemoglobine (Hb) respons
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4 na toediening van de laatste dosis
|
De Hb-respons wordt gedefinieerd door een toename van ten minste 1 gram per deciliter (g/dl) ten opzichte van de uitgangswaarde, die ten minste eenmaal is waargenomen bij afwezigheid van transfusie of erytropoëtinestimulerende middelen.
|
Basislijn tot week 4 na toediening van de laatste dosis
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, elke 9 weken beoordeeld tot week 4 na toediening van de laatste dosis
|
De PFS is het tijdsinterval tussen de eerste toediening van siltuximab en het eerste gedocumenteerde teken van progressie (een toename van ten minste 20 procent in de som van de LD van doellaesies, waarbij de kleinste som LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van van een of meer nieuwe doelwit- of niet-doellaesies volgens RECIST) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, elke 9 weken beoordeeld tot week 4 na toediening van de laatste dosis
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van toediening van de eerste dosis tot overlijden, elke 3 maanden beoordeeld tot 12 maanden na toediening van de laatste dosis
|
De OS is het interval tussen de eerste toediening van siltuximab en het overlijden van de deelnemer door welke oorzaak dan ook.
|
Van toediening van de eerste dosis tot overlijden, elke 3 maanden beoordeeld tot 12 maanden na toediening van de laatste dosis
|
|
European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Score
Tijdsspanne: Basislijn tot 4 weken na toediening van de laatste dosis
|
De EORTC QLQ-C30 wordt gebruikt om het fysieke functioneren, de algemene gezondheid en de algehele gezondheid te meten, evenals de door deelnemers gerapporteerde indruk van de wereldwijde kwaliteit van leven.
Symptomen op de schaal zijn: vermoeidheid, pijn en slaapstoornissen.
Het bevat 28 items die zijn gescoord op een Likert-schaal van 1 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel). Er worden 2 extra items gescoord van 1 (zeer slecht) tot 7 (uitstekend).
De totale score varieert van 30-126, waarbij een hogere score een beter niveau van functioneren of een grotere mate van symptomen aangeeft.
|
Basislijn tot 4 weken na toediening van de laatste dosis
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-OV28) in week 4 na toediening van de laatste dosis
Tijdsspanne: Basislijn en week 4 na toediening van de laatste dosis
|
De EORTC QLQ-OV28 behandelt bijwerkingen van therapie; activiteitsbeperking toe te schrijven aan ziekte; hormonale symptomen; lichaamsbeeld; moeite met specifieke lichaamsfuncties; en seksueel functioneren.
Het bevat 28 items gescoord met behulp van een Likert-schaal van 1 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel) met een herinneringsperiode van de afgelopen week of, in het laatste segment, de afgelopen 4 weken.
De totale score varieert van 28-112, waarbij een hogere score een beter niveau van functioneren of een grotere mate van symptomen aangeeft.
|
Basislijn en week 4 na toediening van de laatste dosis
|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (AUC[0-inf])
Tijdsspanne: Cohort1-4:0,1,4,6,24u post-dosis op D1,8,15,22; D1 van verlengde behandeling; Cohort1,2:0,1u na dosis op D28,42,56; Cohort3,4:D28,49,70; Cohort5-7:0,1,2 uur na dosis op D1,8,15; 0,1 uur na dosis op D21,42,63,84,105,168,231; tot Wk12 na laatste dosis (Cohort1-7)
|
Oppervlakte onder de serumconcentratie versus tijdcurve van tijd nul tot oneindig met extrapolatie van de terminale fase wordt berekend; monsters voor de bepaling van de siltuximab-serumconcentratie zullen worden verzameld vanaf 0 uur (u) (vóór de dosis) tot 24 uur (na de dosis) op dag (D) 1 tot week 12 (Wk12) na de laatste dosistoediening voor alle cohorten.
|
Cohort1-4:0,1,4,6,24u post-dosis op D1,8,15,22; D1 van verlengde behandeling; Cohort1,2:0,1u na dosis op D28,42,56; Cohort3,4:D28,49,70; Cohort5-7:0,1,2 uur na dosis op D1,8,15; 0,1 uur na dosis op D21,42,63,84,105,168,231; tot Wk12 na laatste dosis (Cohort1-7)
|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUC[0-t])
Tijdsspanne: Cohort1-4:0,1,4,6,24u post-dosis op D1,8,15,22; D1 van verlengde behandeling; Cohort1,2:0,1u na dosis op D28,42,56; Cohort3,4:D28,49,70; Cohort5-7:0,1,2 uur na dosis op D1,8,15; 0,1 uur na dosis op D21,42,63,84,105,168,231; tot Wk12 na laatste dosis (Cohort1-7)
|
De oppervlakte onder de serumconcentratie-versus-tijd-curve vanaf tijdstip nul (vóór de dosis) tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC[0-t]) werd berekend.
|
Cohort1-4:0,1,4,6,24u post-dosis op D1,8,15,22; D1 van verlengde behandeling; Cohort1,2:0,1u na dosis op D28,42,56; Cohort3,4:D28,49,70; Cohort5-7:0,1,2 uur na dosis op D1,8,15; 0,1 uur na dosis op D21,42,63,84,105,168,231; tot Wk12 na laatste dosis (Cohort1-7)
|
|
Minimale waargenomen serumconcentratie bij steady-state (Cmin,ss)
Tijdsspanne: Cohort1-4:0,1,4,6,24u post-dosis op D1,8,15,22; D1 van verlengde behandeling; Cohort1,2:0,1u na dosis op D28,42,56; Cohort3,4:D28,49,70; Cohort5-7:0,1,2 uur na dosis op D1,8,15; 0,1 uur na dosis op D21,42,63,84,105,168,231; tot Wk12 na laatste dosis (Cohort1-7)
|
De Cmin,ss is de minimaal waargenomen serumconcentratie tijdens een doseringsinterval bij steady-state (tijd waarop de serumconcentratie niet met de tijd verandert).
|
Cohort1-4:0,1,4,6,24u post-dosis op D1,8,15,22; D1 van verlengde behandeling; Cohort1,2:0,1u na dosis op D28,42,56; Cohort3,4:D28,49,70; Cohort5-7:0,1,2 uur na dosis op D1,8,15; 0,1 uur na dosis op D21,42,63,84,105,168,231; tot Wk12 na laatste dosis (Cohort1-7)
|
|
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Cohort1-4:0,1,4,6,24u post-dosis op D1,8,15,22; D1 van verlengde behandeling; Cohort1,2:0,1u na dosis op D28,42,56; Cohort3,4:D28,49,70; Cohort5-7:0,1,2 uur na dosis op D1,8,15; 0,1 uur na dosis op D21,42,63,84,105,168,231; tot Wk12 na laatste dosis (Cohort1-7)
|
De Cmax is de maximaal waargenomen serumconcentratie van siltuximab.
|
Cohort1-4:0,1,4,6,24u post-dosis op D1,8,15,22; D1 van verlengde behandeling; Cohort1,2:0,1u na dosis op D28,42,56; Cohort3,4:D28,49,70; Cohort5-7:0,1,2 uur na dosis op D1,8,15; 0,1 uur na dosis op D21,42,63,84,105,168,231; tot Wk12 na laatste dosis (Cohort1-7)
|
|
Halveringstijd terminale eliminatie (t1/2)
Tijdsspanne: Cohort1-4:0,1,4,6,24u post-dosis op D1,8,15,22; D1 van verlengde behandeling; Cohort1,2:0,1u na dosis op D28,42,56; Cohort3,4:D28,49,70; Cohort5-7:0,1,2 uur na dosis op D1,8,15; 0,1 uur na dosis op D21,42,63,84,105,168,231; tot Wk12 na laatste dosis (Cohort1-7)
|
De terminale eliminatiehalfwaardetijd is de gemeten tijd voordat de serumconcentratie tot de helft is gedaald.
|
Cohort1-4:0,1,4,6,24u post-dosis op D1,8,15,22; D1 van verlengde behandeling; Cohort1,2:0,1u na dosis op D28,42,56; Cohort3,4:D28,49,70; Cohort5-7:0,1,2 uur na dosis op D1,8,15; 0,1 uur na dosis op D21,42,63,84,105,168,231; tot Wk12 na laatste dosis (Cohort1-7)
|
|
Totale systemische klaring (CL)
Tijdsspanne: Cohort1-4:0,1,4,6,24u post-dosis op D1,8,15,22; D1 van verlengde behandeling; Cohort1,2:0,1u na dosis op D28,42,56; Cohort3,4:D28,49,70; Cohort5-7:0,1,2 uur na dosis op D1,8,15; 0,1 uur na dosis op D21,42,63,84,105,168,231; tot Wk12 na laatste dosis (Cohort1-7)
|
De totale systemische CL wordt berekend door de dosis te delen door de oppervlakte onder de curve van tijd 0 tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (AUCinf).
|
Cohort1-4:0,1,4,6,24u post-dosis op D1,8,15,22; D1 van verlengde behandeling; Cohort1,2:0,1u na dosis op D28,42,56; Cohort3,4:D28,49,70; Cohort5-7:0,1,2 uur na dosis op D1,8,15; 0,1 uur na dosis op D21,42,63,84,105,168,231; tot Wk12 na laatste dosis (Cohort1-7)
|
|
Distributievolume bij stabiele toestand (Vss)
Tijdsspanne: Cohort1-4:0,1,4,6,24u post-dosis op D1,8,15,22; D1 van verlengde behandeling; Cohort1,2:0,1u na dosis op D28,42,56; Cohort3,4:D28,49,70; Cohort5-7:0,1,2 uur na dosis op D1,8,15; 0,1 uur na dosis op D21,42,63,84,105,168,231; tot Wk12 na laatste dosis (Cohort1-7)
|
De Vss wordt berekend door de gemiddelde verblijftijd (MRT) te vermenigvuldigen met systemische klaring (CL).
MRT is het tijdstip waarop 63,2 procent van een intraveneuze dosis is geëlimineerd na toediening van een enkele dosis.
|
Cohort1-4:0,1,4,6,24u post-dosis op D1,8,15,22; D1 van verlengde behandeling; Cohort1,2:0,1u na dosis op D28,42,56; Cohort3,4:D28,49,70; Cohort5-7:0,1,2 uur na dosis op D1,8,15; 0,1 uur na dosis op D21,42,63,84,105,168,231; tot Wk12 na laatste dosis (Cohort1-7)
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in C-reactief proteïne (CRP) niveau
Tijdsspanne: Basislijn; Dag (D) 1,8,15 (na dosis) voor cohort 1 tot 7; Dag 22 (post-dosis), 28 (pre-dosis) voor cohort 1 tot 4; Dag 42,56 (vóór dosis) voor cohort 1, 2; Dag 49,70 (vóór dosis) voor cohort 3, 4; Dag 21,42,63,84,105,126,147,168,189,210 (pre-dosis) voor cohort 5 tot 7
|
De CRP-niveaus worden bepaald met behulp van een zeer gevoelige CRP-assay en de procentuele verandering ten opzichte van de basislijn wordt op elk tijdstip berekend.
|
Basislijn; Dag (D) 1,8,15 (na dosis) voor cohort 1 tot 7; Dag 22 (post-dosis), 28 (pre-dosis) voor cohort 1 tot 4; Dag 42,56 (vóór dosis) voor cohort 1, 2; Dag 49,70 (vóór dosis) voor cohort 3, 4; Dag 21,42,63,84,105,126,147,168,189,210 (pre-dosis) voor cohort 5 tot 7
|
|
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het niveau van inflammatoire cytokines
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 8 en 15 (post-dosis) voor cohort (C) 1 tot 7; Dag 22 (post-dosis) en 28 (pre-dosis) voor cohort 1 tot 4; Dag 42 en 56 (vóór dosis) voor cohort 1 en 2; Dag 49 en 70 (vóór dosis) voor cohort 3 en 4; Dag 21, 42 en 63 (vóór dosis) voor cohort 5 tot 7
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in de niveaus van inflammatoire (met betrekking tot pijn, roodheid en zwelling) markers voor interferon-gamma (IFN-g), interleukine 1 beta (IL1b), IL-2, IL-5, IL-8, IL10, IL12 en tumornecrosefactor-alfa (TNFa) wordt berekend.
|
Basislijn; Dag 8 en 15 (post-dosis) voor cohort (C) 1 tot 7; Dag 22 (post-dosis) en 28 (pre-dosis) voor cohort 1 tot 4; Dag 42 en 56 (vóór dosis) voor cohort 1 en 2; Dag 49 en 70 (vóór dosis) voor cohort 3 en 4; Dag 21, 42 en 63 (vóór dosis) voor cohort 5 tot 7
|
|
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het niveau van angiogenese-gerelateerde factoren
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 8 en 15 (post-dosis) voor cohort 1 tot 7; Dag 22 (post-dosis) en 28 (pre-dosis) voor cohort 1 tot 4; Dag 42 en 56 (vóór dosis) voor cohort 1 en 2; Dag 49 en 70 (vóór dosis) voor cohort 3 en 4; Dag 21, 42 en 63 (vóór dosis) voor cohort 5 tot 7
|
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het niveau van markers geassocieerd met angiogenese-gerelateerde factoren (vasculaire endotheliale groeifactor [VEGF], vasculaire endotheliale groeifactorreceptor [VEGFR] en basale fibroblastgroeifactor [bFGF]) wordt berekend.
|
Basislijn; Dag 8 en 15 (post-dosis) voor cohort 1 tot 7; Dag 22 (post-dosis) en 28 (pre-dosis) voor cohort 1 tot 4; Dag 42 en 56 (vóór dosis) voor cohort 1 en 2; Dag 49 en 70 (vóór dosis) voor cohort 3 en 4; Dag 21, 42 en 63 (vóór dosis) voor cohort 5 tot 7
|
|
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het niveau van interleukine 6-receptor (IL-6R)-subeenheden
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 8 en 15 (post-dosis) voor cohort 1 tot 7; Dag 28 (pre-dosis) voor cohort 1 tot 4; Dag 42 en 56 (vóór dosis) voor cohort 1 en 2; Dag 49 en 70 (vóór dosis) voor cohort 3 en 4; Dag 21, 42 en 63 (vóór dosis) voor cohort 5 tot 7
|
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in het niveau van ligandbindende subeenheid van de IL-6R, oplosbare GP80 (sGP80) en signaaltransducerende subeenheid van de IL-6R, oplosbare GP130 (sGP130) wordt berekend.
|
Basislijn; Dag 8 en 15 (post-dosis) voor cohort 1 tot 7; Dag 28 (pre-dosis) voor cohort 1 tot 4; Dag 42 en 56 (vóór dosis) voor cohort 1 en 2; Dag 49 en 70 (vóór dosis) voor cohort 3 en 4; Dag 21, 42 en 63 (vóór dosis) voor cohort 5 tot 7
|
|
Aantal deelnemers positief beoordeeld voor antilichamen tegen siltuximab
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis) tot week 12 na toediening van de laatste dosis
|
Het aantal deelnemers dat positief is getest op antilichamen (type eiwit dat helpt het lichaam te beschermen tegen vreemde stoffen, zoals bacteriën en virussen) tegen siltuximab wordt gerapporteerd.
|
Dag 1 (vóór de dosis) tot week 12 na toediening van de laatste dosis
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in hepcidine-niveau
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 8 en 15 (post-dosis) voor cohort 1 tot 7; Dag 22 (post-dosis) en 28 (pre-dosis) voor cohort 1 tot 4; Dag 42 en 56 (vóór dosis) voor cohort 1 en 2; Dag 49 en 70 (vóór dosis) voor cohort 3 en 4; Dag 21, 42 en 63 (vóór dosis) voor cohort 5 tot 7
|
Hepcidine is een door de lever geproduceerd ijzerregulerend peptidehormoon (stof gemaakt door een klier in het lichaam die een ander deel van het lichaam reguleert) dat betrokken is bij bloedarmoede (verminderd aantal rode bloedcellen) of ontsteking (pijn, roodheid en zwelling). .
Percentage verandering vanaf baseline in hepcidine (marker van bloedarmoede en ijzermetabolisme) niveau wordt berekend.
|
Basislijn; Dag 8 en 15 (post-dosis) voor cohort 1 tot 7; Dag 22 (post-dosis) en 28 (pre-dosis) voor cohort 1 tot 4; Dag 42 en 56 (vóór dosis) voor cohort 1 en 2; Dag 49 en 70 (vóór dosis) voor cohort 3 en 4; Dag 21, 42 en 63 (vóór dosis) voor cohort 5 tot 7
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 februari 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 februari 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
11 februari 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
14 mei 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 mei 2014
Laatst geverifieerd
1 mei 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Endocriene systeemziekten
- Ovariële ziekten
- Adnexale ziekten
- Gonadale aandoeningen
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Endocriene klierneoplasmata
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Alvleesklier Ziekten
- Neoplasmata
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Longneoplasmata
- Colorectale neoplasmata
- Ovariumneoplasmata
- Pancreasneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Antilichamen, monoklonaal
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Siltuximab
Andere studie-ID-nummers
- CR015580
- CNTO328STM2001
- 2008-005180-33
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op CNTO 328; Anti-interleukine-6 monoklonaal antilichaam
-
Southwest Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Voltooid
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)IngetrokkenPrimaire myelofibrose | Polycytemie Vera | Myelofibrose | Trombocytopenie
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI); Novartis; National Institutes of Health (NIH); EUSA...VoltooidStadium IV alvleesklierkanker AJCC v8 | Gemetastaseerd pancreasadenocarcinoomVerenigde Staten
-
Timothy VoorheesWervingNon-Hodgkin lymfoomVerenigde Staten
-
Centocor, Inc.VoltooidMultipel myeloomVerenigde Staten, Nederland
-
M.D. Anderson Cancer CenterJanssen Services, LLCVoltooid
-
Janssen Research & Development, LLCVoltooidMultipel myeloomVerenigde Staten, Frankrijk, Polen, Verenigd Koninkrijk, België, Spanje, Duitsland, Portugal, Bulgarije, Roemenië, Nederland, Griekenland, Canada, Russische Federatie, Hongarije, Brazilië, Slowakije, Tsjechië