Badanie bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki siltuksymabu (CNTO 328) u uczestników z guzami litymi
13 maja 2014 zaktualizowane przez: Centocor, Inc.
Badanie fazy 1/2 z wielokrotnym dawkowaniem i zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki dożylnego CNTO 328, przeciwciała monoklonalnego przeciwko interleukinie 6 (IL-6), u pacjentów z guzami litymi
Celem tego badania jest określenie zalecanej dawki siltuksymabu w monoterapii u uczestniczek z litymi guzami złośliwymi (nowotworowymi) (guz w określonej okolicy) oraz oszacowanie korzyści klinicznej z monoterapii siltuksymabem u uczestniczek z rakiem jajnika i Kirsten rat nowotwory zmutowane zmutowanym homologiem onkogenu wirusa mięsaka (KRAS).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Lek: CNTO 328; Przeciwciało monoklonalne przeciwko interleukinie-6
- Lek: CNTO 328; Przeciwciało monoklonalne przeciwko interleukinie-6
- Lek: CNTO 328; Przeciwciało monoklonalne przeciwko interleukinie-6
- Lek: CNTO 328; Przeciwciało monoklonalne przeciwko interleukinie-6
- Lek: CNTO 328; Przeciwciało monoklonalne przeciwko interleukinie-6
- Lek: CNTO 328; Przeciwciało monoklonalne przeciwko interleukinie-6
- Lek: CNTO 328; Przeciwciało monoklonalne przeciwko interleukinie-6
Szczegółowy opis
Jest to dwuczęściowe, otwarte badanie fazy 1/2 (wszyscy ludzie znają tożsamość interwencji), polegające na podawaniu wielu dawek i eskalacji dawek siltuksymabu podawanego dożylnie (bezpośrednio do żyły) uczestnikom ze złośliwymi guzami litymi.
Badanie sprawdza bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalnego leku, siltuksymabu, u uczestników z zaawansowanym rakiem (nieprawidłowa tkanka, która rośnie i rozprzestrzenia się w organizmie).
Badanie to sprawdza również, w jaki sposób siltuksymab jest usuwany z organizmu i jak organizm na niego reaguje.
Z tego powodu zostaną przeprowadzone badania krwi i przeanalizowane zostaną niektóre cechy guza.
Siltuksymab będzie podawany we wlewie dożylnym (płyn lub lek podawany do żyły za pomocą igły) przez 1 godzinę.
W fazie 1 (kohorta 1-4) podawane będą dawki w zakresie 2,8-15 miligramów na kilogram (mg/kg).
Kohorta 5 fazy 1 otrzyma zalecaną dawkę i schemat, jak określono w kohorcie 1-4.
Uczestnicy fazy 1 (kohorty 1-4) otrzymają 4 podania siltuksymabu w okresie 10-13 tygodni, podczas gdy uczestnicy kohorty 5 i fazy 2 otrzymają 12 dawek w okresie 33 tygodni.
Zostaną zaplanowane wizyty kontrolne do 12 tygodni po ostatniej dawce.
Następnie można kontaktować się z uczestnikami przez okres do 1 roku po przyjęciu ostatniej dawki w celu uzyskania informacji dotyczących przeżycia i stanu choroby.
Skuteczność będzie oceniana przede wszystkim zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST).
Bezpieczeństwo uczestników będzie monitorowane podczas każdej wizyty.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
84
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussel, Belgia
-
Wilrijk, Belgia
-
-
-
-
-
Caen, Francja
-
Lyon, Francja
-
Villejuif, Francja
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
-
Madrid, Hiszpania
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologiczna (dotycząca tkanek ciała) lub cytologiczna (dotycząca komórek) dokumentacja nowotworu złośliwego (raka lub innego stopniowo powiększającego się i rozprzestrzeniającego się guza), jak następuje: złośliwe guzy lite (tylko kohorty 1-4); Kohorty 5 i faza 2: raki nabłonkowe (tkanka pokrywająca zewnętrzne warstwy większości narządów i części ciała) jajnika (nieprawidłowy wzrost tkanki), które uległy progresji podczas standardowej terapii lub po jej zakończeniu, lub dla których nie ma skutecznej terapii lub oporne na platynę i taksany, zdefiniowana jako progresja w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia terapii taksanem i platyną, osobno lub w połączeniu (chyba, że istnieją przeciwwskazania do taksanu lub platyny), dla których nie ma skutecznej terapii, lub uczestnicy ze znanymi nowotworami z mutacją KRAS lub rakiem trzustki, lub niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), rak jelita grubego (CRC) lub rak głowy i szyi (H&N), które są oporne lub oporne na terapię przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), a wszyscy uczestnicy musieli otrzymać co najmniej 1 linię standardowej chemioterapii
- Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) jest mniejsza lub równa 2
- Uczestnicy muszą wyleczyć się z odwracalnej toksyczności (wszelkiego szkodliwego działania leku lub trucizny) poprzedniego leczenia do poziomu mniejszego lub równego stopniu 1 lub akceptowalnej wartości początkowej
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego
- Kohorta 5 i faza 2 muszą mieć chorobę dającą się ocenić lub zmierzyć (określoną na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych [RECIST], stosownie do przypadku)
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą terapię ogólnoustrojową lub przeszedł poważną operację z powodu badanego nowotworu w ciągu 4 tygodni (w przypadku nitrozomoczników i mitomycyny C w ciągu 6 tygodni) przed pierwszym podaniem siltuksymabu
- Wcześniejsza terapia celowana anty-interleukiny 6 (IL-6).
- Ciężka współistniejąca choroba lub niekontrolowana choroba serca w wywiadzie, taka jak: niestabilna dławica piersiowa (ból w klatce piersiowej spowodowany zmniejszonym dopływem tlenu do serca), zastoinowa niewydolność serca (niewydolność serca powodująca gromadzenie się płynu w płucach, innych tkankach ciała, lub jedno i drugie), zawał mięśnia sercowego (atak serca) w ciągu ostatnich 12 miesięcy, klinicznie istotne zaburzenia rytmu lub przewodzenia
- Uczestnicy ze znaną alergią (nadwrażliwością na substancję) lub klinicznie istotnymi reakcjami na mysie, chimeryczne lub ludzkie białka
- Każdy niekontrolowany stan medyczny, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub utrudnia interpretację danych z badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Siltuksymab 2,8 mg/kg mc. (Kohorta 1)
|
Siltuksymab w dawce 2,8 miligrama na kilogram (mg/kg mc.) będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym (płyn lub lek podawany do żyły za pomocą igły) w dniu 1., dniu 28., dniu 42. i dniu 56.
Inne nazwy:
Siltuksymab w dawce 5,5 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 1, dniu 28, dniu 42 i dniu 56
Inne nazwy:
Siltuksymab 11 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 1, dniu 28, dniu 49 i dniu 70
Inne nazwy:
Siltuksymab 15 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 1, dniu 28, dniu 49 i dniu 70
Inne nazwy:
Siltuksymab 15 mg/kg mc. będzie podawany w 1-godzinnej infuzji dożylnej raz na 21 dni przez łącznie 231 dni
Inne nazwy:
Siltuksymab w dawce 15 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym raz na 21 dni przez łącznie 231 dni uczestnikom z rakiem jajnika.
Inne nazwy:
Siltuksymab w dawce 15 mg/kg mc. będzie podawany w postaci 1-godzinnej infuzji dożylnej raz na 21 dni przez łącznie 231 dni uczestnikom z guzami niosącymi mutacje homologu onkogenu wirusowego mięsaka szczurów Kirsten (KRAS) lub rakiem trzustki lub rakiem niedrobnokomórkowym rak płuc (NSCLC), rak jelita grubego (CRC) lub rak głowy i szyi (H&N), które były oporne lub oporne na terapię przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Siltuksymab 5,5 mg/kg mc. (Kohorta 2)
|
Siltuksymab w dawce 2,8 miligrama na kilogram (mg/kg mc.) będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym (płyn lub lek podawany do żyły za pomocą igły) w dniu 1., dniu 28., dniu 42. i dniu 56.
Inne nazwy:
Siltuksymab w dawce 5,5 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 1, dniu 28, dniu 42 i dniu 56
Inne nazwy:
Siltuksymab 11 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 1, dniu 28, dniu 49 i dniu 70
Inne nazwy:
Siltuksymab 15 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 1, dniu 28, dniu 49 i dniu 70
Inne nazwy:
Siltuksymab 15 mg/kg mc. będzie podawany w 1-godzinnej infuzji dożylnej raz na 21 dni przez łącznie 231 dni
Inne nazwy:
Siltuksymab w dawce 15 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym raz na 21 dni przez łącznie 231 dni uczestnikom z rakiem jajnika.
Inne nazwy:
Siltuksymab w dawce 15 mg/kg mc. będzie podawany w postaci 1-godzinnej infuzji dożylnej raz na 21 dni przez łącznie 231 dni uczestnikom z guzami niosącymi mutacje homologu onkogenu wirusowego mięsaka szczurów Kirsten (KRAS) lub rakiem trzustki lub rakiem niedrobnokomórkowym rak płuc (NSCLC), rak jelita grubego (CRC) lub rak głowy i szyi (H&N), które były oporne lub oporne na terapię przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Siltuksymab 11 mg/kg mc. (Kohorta 3)
|
Siltuksymab w dawce 2,8 miligrama na kilogram (mg/kg mc.) będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym (płyn lub lek podawany do żyły za pomocą igły) w dniu 1., dniu 28., dniu 42. i dniu 56.
Inne nazwy:
Siltuksymab w dawce 5,5 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 1, dniu 28, dniu 42 i dniu 56
Inne nazwy:
Siltuksymab 11 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 1, dniu 28, dniu 49 i dniu 70
Inne nazwy:
Siltuksymab 15 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 1, dniu 28, dniu 49 i dniu 70
Inne nazwy:
Siltuksymab 15 mg/kg mc. będzie podawany w 1-godzinnej infuzji dożylnej raz na 21 dni przez łącznie 231 dni
Inne nazwy:
Siltuksymab w dawce 15 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym raz na 21 dni przez łącznie 231 dni uczestnikom z rakiem jajnika.
Inne nazwy:
Siltuksymab w dawce 15 mg/kg mc. będzie podawany w postaci 1-godzinnej infuzji dożylnej raz na 21 dni przez łącznie 231 dni uczestnikom z guzami niosącymi mutacje homologu onkogenu wirusowego mięsaka szczurów Kirsten (KRAS) lub rakiem trzustki lub rakiem niedrobnokomórkowym rak płuc (NSCLC), rak jelita grubego (CRC) lub rak głowy i szyi (H&N), które były oporne lub oporne na terapię przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Siltuksymab 15 mg/kg mc. (Kohorta 4)
|
Siltuksymab w dawce 2,8 miligrama na kilogram (mg/kg mc.) będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym (płyn lub lek podawany do żyły za pomocą igły) w dniu 1., dniu 28., dniu 42. i dniu 56.
Inne nazwy:
Siltuksymab w dawce 5,5 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 1, dniu 28, dniu 42 i dniu 56
Inne nazwy:
Siltuksymab 11 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 1, dniu 28, dniu 49 i dniu 70
Inne nazwy:
Siltuksymab 15 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 1, dniu 28, dniu 49 i dniu 70
Inne nazwy:
Siltuksymab 15 mg/kg mc. będzie podawany w 1-godzinnej infuzji dożylnej raz na 21 dni przez łącznie 231 dni
Inne nazwy:
Siltuksymab w dawce 15 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym raz na 21 dni przez łącznie 231 dni uczestnikom z rakiem jajnika.
Inne nazwy:
Siltuksymab w dawce 15 mg/kg mc. będzie podawany w postaci 1-godzinnej infuzji dożylnej raz na 21 dni przez łącznie 231 dni uczestnikom z guzami niosącymi mutacje homologu onkogenu wirusowego mięsaka szczurów Kirsten (KRAS) lub rakiem trzustki lub rakiem niedrobnokomórkowym rak płuc (NSCLC), rak jelita grubego (CRC) lub rak głowy i szyi (H&N), które były oporne lub oporne na terapię przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Siltuksymab 15 mg/kg mc. (kohorta rozszerzona 5)
|
Siltuksymab w dawce 2,8 miligrama na kilogram (mg/kg mc.) będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym (płyn lub lek podawany do żyły za pomocą igły) w dniu 1., dniu 28., dniu 42. i dniu 56.
Inne nazwy:
Siltuksymab w dawce 5,5 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 1, dniu 28, dniu 42 i dniu 56
Inne nazwy:
Siltuksymab 11 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 1, dniu 28, dniu 49 i dniu 70
Inne nazwy:
Siltuksymab 15 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 1, dniu 28, dniu 49 i dniu 70
Inne nazwy:
Siltuksymab 15 mg/kg mc. będzie podawany w 1-godzinnej infuzji dożylnej raz na 21 dni przez łącznie 231 dni
Inne nazwy:
Siltuksymab w dawce 15 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym raz na 21 dni przez łącznie 231 dni uczestnikom z rakiem jajnika.
Inne nazwy:
Siltuksymab w dawce 15 mg/kg mc. będzie podawany w postaci 1-godzinnej infuzji dożylnej raz na 21 dni przez łącznie 231 dni uczestnikom z guzami niosącymi mutacje homologu onkogenu wirusowego mięsaka szczurów Kirsten (KRAS) lub rakiem trzustki lub rakiem niedrobnokomórkowym rak płuc (NSCLC), rak jelita grubego (CRC) lub rak głowy i szyi (H&N), które były oporne lub oporne na terapię przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Siltuksymab 15 mg/kg (kohorta raka jajnika 6)
|
Siltuksymab w dawce 2,8 miligrama na kilogram (mg/kg mc.) będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym (płyn lub lek podawany do żyły za pomocą igły) w dniu 1., dniu 28., dniu 42. i dniu 56.
Inne nazwy:
Siltuksymab w dawce 5,5 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 1, dniu 28, dniu 42 i dniu 56
Inne nazwy:
Siltuksymab 11 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 1, dniu 28, dniu 49 i dniu 70
Inne nazwy:
Siltuksymab 15 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 1, dniu 28, dniu 49 i dniu 70
Inne nazwy:
Siltuksymab 15 mg/kg mc. będzie podawany w 1-godzinnej infuzji dożylnej raz na 21 dni przez łącznie 231 dni
Inne nazwy:
Siltuksymab w dawce 15 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym raz na 21 dni przez łącznie 231 dni uczestnikom z rakiem jajnika.
Inne nazwy:
Siltuksymab w dawce 15 mg/kg mc. będzie podawany w postaci 1-godzinnej infuzji dożylnej raz na 21 dni przez łącznie 231 dni uczestnikom z guzami niosącymi mutacje homologu onkogenu wirusowego mięsaka szczurów Kirsten (KRAS) lub rakiem trzustki lub rakiem niedrobnokomórkowym rak płuc (NSCLC), rak jelita grubego (CRC) lub rak głowy i szyi (H&N), które były oporne lub oporne na terapię przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Siltuksymab 15 mg/kg (KRAS Mutant Tumours Cohort 7)
|
Siltuksymab w dawce 2,8 miligrama na kilogram (mg/kg mc.) będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym (płyn lub lek podawany do żyły za pomocą igły) w dniu 1., dniu 28., dniu 42. i dniu 56.
Inne nazwy:
Siltuksymab w dawce 5,5 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 1, dniu 28, dniu 42 i dniu 56
Inne nazwy:
Siltuksymab 11 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 1, dniu 28, dniu 49 i dniu 70
Inne nazwy:
Siltuksymab 15 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 1, dniu 28, dniu 49 i dniu 70
Inne nazwy:
Siltuksymab 15 mg/kg mc. będzie podawany w 1-godzinnej infuzji dożylnej raz na 21 dni przez łącznie 231 dni
Inne nazwy:
Siltuksymab w dawce 15 mg/kg będzie podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym raz na 21 dni przez łącznie 231 dni uczestnikom z rakiem jajnika.
Inne nazwy:
Siltuksymab w dawce 15 mg/kg mc. będzie podawany w postaci 1-godzinnej infuzji dożylnej raz na 21 dni przez łącznie 231 dni uczestnikom z guzami niosącymi mutacje homologu onkogenu wirusowego mięsaka szczurów Kirsten (KRAS) lub rakiem trzustki lub rakiem niedrobnokomórkowym rak płuc (NSCLC), rak jelita grubego (CRC) lub rak głowy i szyi (H&N), które były oporne lub oporne na terapię przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią na korzyść kliniczną (CBR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do progresji choroby lub wycofania zgody, oceniana co 9 tygodni do 4. tygodnia po podaniu ostatniej dawki
|
CBR to potwierdzona odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR) lub stabilizacja choroby (SD) trwająca co najmniej 6 tygodni zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
CR: zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz normalizacja poziomu markera nowotworowego; PR: co najmniej 30-procentowy spadek sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD; SD: ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia.
|
Wartość wyjściowa do progresji choroby lub wycofania zgody, oceniana co 9 tygodni do 4. tygodnia po podaniu ostatniej dawki
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent uczestników z ogólną odpowiedzią
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do progresji choroby lub wycofania zgody, oceniana co 9 tygodni do 4. tygodnia po podaniu ostatniej dawki
|
Ogólną odpowiedź definiuje się jako potwierdzoną CR lub PR przy użyciu kryteriów RECIST.
CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i zmian niedocelowych oraz normalizację poziomu markera nowotworowego, a PR definiuje się jako co najmniej 30-procentowe zmniejszenie sumy LD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę LD.
|
Wartość wyjściowa do progresji choroby lub wycofania zgody, oceniana co 9 tygodni do 4. tygodnia po podaniu ostatniej dawki
|
|
Liczba uczestników z odpowiedzią na markery nowotworowe
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do progresji choroby lub wycofania zgody, oceniana co 9 tygodni do 4. tygodnia po podaniu ostatniej dawki
|
Zgodnie z ginekologicznymi kryteriami międzygrupowymi raka (GCIC), odpowiedź na marker nowotworowy definiuje się jako co najmniej 50-procentowe zmniejszenie markera nowotworowego, które musi zostać potwierdzone i utrzymane przez co najmniej 4 tygodnie.
Odpowiedź markera nowotworowego ocenia się przy użyciu antygenu nowotworowego (CA-125), antygenu rakowo-płodowego (CEA), CA-19.9 i innych dostępnych markerów
|
Wartość wyjściowa do progresji choroby lub wycofania zgody, oceniana co 9 tygodni do 4. tygodnia po podaniu ostatniej dawki
|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią dotyczącą hemoglobiny (Hb).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 4 po podaniu ostatniej dawki
|
Odpowiedź Hb definiuje się jako wzrost o co najmniej 1 gram na decylitr (g/dl) w stosunku do linii podstawowej, obserwowany co najmniej raz przy braku transfuzji lub czynników stymulujących erytropoetynę.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 4 po podaniu ostatniej dawki
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do progresji choroby lub zgonu, oceniana co 9 tygodni do 4. tygodnia po podaniu ostatniej dawki
|
PFS to odstęp czasu między pierwszym podaniem siltuksymabu a pierwszym udokumentowanym objawem progresji (co najmniej 20-procentowy wzrost sumy LD docelowych zmian, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian docelowych lub niedocelowych zgodnie z RECIST) lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Wartość wyjściowa do progresji choroby lub zgonu, oceniana co 9 tygodni do 4. tygodnia po podaniu ostatniej dawki
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki do zgonu, oceniane co 3 miesiące do 12 miesięcy po podaniu ostatniej dawki
|
OS to odstęp między pierwszym podaniem siltuksymabu a śmiercią uczestnika z dowolnej przyczyny.
|
Od podania pierwszej dawki do zgonu, oceniane co 3 miesiące do 12 miesięcy po podaniu ostatniej dawki
|
|
Wynik Kwestionariusza Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC QLQ-C30)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 4 tygodni po podaniu ostatniej dawki
|
EORTC QLQ-C30 służy do pomiaru funkcji fizycznych, ogólnego stanu zdrowia i ogólnego stanu zdrowia, a także zgłaszanych przez uczestników wrażeń dotyczących globalnej jakości życia.
Objawy w skali to: zmęczenie, ból, zaburzenia snu.
Zawiera 28 pozycji ocenianych za pomocą skali Likerta od 1 (wcale) do 4 (bardzo). 2 dodatkowe pozycje są punktowane od 1 (bardzo słabo) do 7 (doskonałe).
Wynik całkowity waha się od 30-126, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszy poziom funkcjonowania lub większy stopień nasilenia objawów.
|
Wartość wyjściowa do 4 tygodni po podaniu ostatniej dawki
|
|
Zmiana od wartości początkowej w Kwestionariuszu Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC QLQ-OV28) w 4. tygodniu po podaniu ostatniej dawki
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 4 po podaniu ostatniej dawki
|
EORTC QLQ-OV28 obejmuje skutki uboczne terapii; ograniczenie aktywności związane z chorobą; objawy hormonalne; obraz ciała; trudności z określonymi funkcjami organizmu; i funkcjonowania seksualnego.
Zawiera 28 pozycji ocenianych na skali Likerta od 1 (wcale) do 4 (bardzo dużo) z okresem przypominania sobie ostatniego tygodnia lub, w ostatnim segmencie, ostatnich 4 tygodni.
Wynik całkowity waha się od 28-112, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszy poziom funkcjonowania lub większe nasilenie objawów.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 4 po podaniu ostatniej dawki
|
|
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ekstrapolowanego czasu nieskończonego (AUC[0-inf])
Ramy czasowe: Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po podaniu w D1,8,15,22; D1 przedłużonego leczenia; Kohorta 1,2:0,1 godz. po podaniu w D28,42,56; Kohorta3,4:D28,49,70; Kohorta 5-7:0,1,2h po podaniu w D1,8,15; 0,1h po podaniu w D21,42,63,84,105,168,231; do 12 tygodnia po ostatniej dawce (Kohorta 1-7)
|
Zostanie obliczone pole pod krzywą stężenia w surowicy w funkcji czasu od czasu zero do nieskończoności z ekstrapolacją fazy końcowej; próbki do oznaczenia stężenia siltuksymabu w surowicy będą pobierane od 0 godziny (godz.) (przed podaniem dawki) do 24 godzin (po podaniu dawki) w dniu (D) 1 do 12 tygodnia (tydzień 12) po podaniu ostatniej dawki we wszystkich kohortach.
|
Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po podaniu w D1,8,15,22; D1 przedłużonego leczenia; Kohorta 1,2:0,1 godz. po podaniu w D28,42,56; Kohorta3,4:D28,49,70; Kohorta 5-7:0,1,2h po podaniu w D1,8,15; 0,1h po podaniu w D21,42,63,84,105,168,231; do 12 tygodnia po ostatniej dawce (Kohorta 1-7)
|
|
Powierzchnia pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUC[0-t])
Ramy czasowe: Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po podaniu w D1,8,15,22; D1 przedłużonego leczenia; Kohorta 1,2:0,1 godz. po podaniu w D28,42,56; Kohorta3,4:D28,49,70; Kohorta 5-7:0,1,2h po podaniu w D1,8,15; 0,1h po podaniu w D21,42,63,84,105,168,231; do 12 tygodnia po ostatniej dawce (Kohorta 1-7)
|
Obliczono pole pod krzywą stężenia w surowicy w funkcji czasu od czasu zero (przed podaniem dawki) do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia (AUC[0-t]).
|
Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po podaniu w D1,8,15,22; D1 przedłużonego leczenia; Kohorta 1,2:0,1 godz. po podaniu w D28,42,56; Kohorta3,4:D28,49,70; Kohorta 5-7:0,1,2h po podaniu w D1,8,15; 0,1h po podaniu w D21,42,63,84,105,168,231; do 12 tygodnia po ostatniej dawce (Kohorta 1-7)
|
|
Minimalne obserwowane stężenie w surowicy w stanie stacjonarnym (Cmin,ss)
Ramy czasowe: Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po podaniu w D1,8,15,22; D1 przedłużonego leczenia; Kohorta 1,2:0,1 godz. po podaniu w D28,42,56; Kohorta3,4:D28,49,70; Kohorta 5-7:0,1,2h po podaniu w D1,8,15; 0,1h po podaniu w D21,42,63,84,105,168,231; do 12 tygodnia po ostatniej dawce (Kohorta 1-7)
|
Cmin,ss to minimalne obserwowane stężenie w surowicy podczas przerwy między kolejnymi dawkami w stanie stacjonarnym (czas, w którym stężenie w surowicy nie zmienia się w czasie).
|
Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po podaniu w D1,8,15,22; D1 przedłużonego leczenia; Kohorta 1,2:0,1 godz. po podaniu w D28,42,56; Kohorta3,4:D28,49,70; Kohorta 5-7:0,1,2h po podaniu w D1,8,15; 0,1h po podaniu w D21,42,63,84,105,168,231; do 12 tygodnia po ostatniej dawce (Kohorta 1-7)
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie w surowicy (Cmax)
Ramy czasowe: Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po podaniu w D1,8,15,22; D1 przedłużonego leczenia; Kohorta 1,2:0,1 godz. po podaniu w D28,42,56; Kohorta3,4:D28,49,70; Kohorta 5-7:0,1,2h po podaniu w D1,8,15; 0,1h po podaniu w D21,42,63,84,105,168,231; do 12 tygodnia po ostatniej dawce (Kohorta 1-7)
|
Cmax to maksymalne zaobserwowane stężenie siltuksymabu w surowicy.
|
Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po podaniu w D1,8,15,22; D1 przedłużonego leczenia; Kohorta 1,2:0,1 godz. po podaniu w D28,42,56; Kohorta3,4:D28,49,70; Kohorta 5-7:0,1,2h po podaniu w D1,8,15; 0,1h po podaniu w D21,42,63,84,105,168,231; do 12 tygodnia po ostatniej dawce (Kohorta 1-7)
|
|
Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po podaniu w D1,8,15,22; D1 przedłużonego leczenia; Kohorta 1,2:0,1 godz. po podaniu w D28,42,56; Kohorta3,4:D28,49,70; Kohorta 5-7:0,1,2h po podaniu w D1,8,15; 0,1h po podaniu w D21,42,63,84,105,168,231; do 12 tygodnia po ostatniej dawce (Kohorta 1-7)
|
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji to zmierzony czas, w którym stężenie w surowicy zmniejsza się do połowy wartości.
|
Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po podaniu w D1,8,15,22; D1 przedłużonego leczenia; Kohorta 1,2:0,1 godz. po podaniu w D28,42,56; Kohorta3,4:D28,49,70; Kohorta 5-7:0,1,2h po podaniu w D1,8,15; 0,1h po podaniu w D21,42,63,84,105,168,231; do 12 tygodnia po ostatniej dawce (Kohorta 1-7)
|
|
Całkowity klirens systemowy (CL)
Ramy czasowe: Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po podaniu w D1,8,15,22; D1 przedłużonego leczenia; Kohorta 1,2:0,1 godz. po podaniu w D28,42,56; Kohorta3,4:D28,49,70; Kohorta 5-7:0,1,2h po podaniu w D1,8,15; 0,1h po podaniu w D21,42,63,84,105,168,231; do 12 tygodnia po ostatniej dawce (Kohorta 1-7)
|
Całkowity systemowy klirens oblicza się, dzieląc dawkę przez pole pod krzywą od czasu 0 do ekstrapolowanego czasu nieskończonego (AUCinf).
|
Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po podaniu w D1,8,15,22; D1 przedłużonego leczenia; Kohorta 1,2:0,1 godz. po podaniu w D28,42,56; Kohorta3,4:D28,49,70; Kohorta 5-7:0,1,2h po podaniu w D1,8,15; 0,1h po podaniu w D21,42,63,84,105,168,231; do 12 tygodnia po ostatniej dawce (Kohorta 1-7)
|
|
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss)
Ramy czasowe: Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po podaniu w D1,8,15,22; D1 przedłużonego leczenia; Kohorta 1,2:0,1 godz. po podaniu w D28,42,56; Kohorta3,4:D28,49,70; Kohorta 5-7:0,1,2h po podaniu w D1,8,15; 0,1h po podaniu w D21,42,63,84,105,168,231; do 12 tygodnia po ostatniej dawce (Kohorta 1-7)
|
Vss oblicza się, mnożąc średni czas przebywania (MRT) przez klirens ogólnoustrojowy (CL).
MRT to czas, w którym 63,2% dawki podanej dożylnie zostało wydalone po podaniu pojedynczej dawki.
|
Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po podaniu w D1,8,15,22; D1 przedłużonego leczenia; Kohorta 1,2:0,1 godz. po podaniu w D28,42,56; Kohorta3,4:D28,49,70; Kohorta 5-7:0,1,2h po podaniu w D1,8,15; 0,1h po podaniu w D21,42,63,84,105,168,231; do 12 tygodnia po ostatniej dawce (Kohorta 1-7)
|
|
Procentowa zmiana poziomu białka C-reaktywnego (CRP) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień (D) 1,8,15 (po podaniu) dla kohorty 1 do 7; Dzień 22 (po podaniu), 28 (przed podaniem) dla kohorty 1 do 4; Dzień 42,56 (przed podaniem dawki) dla kohorty 1, 2; Dzień 49,70 (przed podaniem dawki) dla kohorty 3, 4; Dzień 21,42,63,84,105,126,147,168,189,210 (przed podaniem dawki) dla kohorty 5 do 7
|
Poziomy CRP określa się za pomocą testu CRP o wysokiej czułości iw każdym punkcie czasowym oblicza się procentową zmianę w stosunku do linii podstawowej.
|
Linia bazowa; Dzień (D) 1,8,15 (po podaniu) dla kohorty 1 do 7; Dzień 22 (po podaniu), 28 (przed podaniem) dla kohorty 1 do 4; Dzień 42,56 (przed podaniem dawki) dla kohorty 1, 2; Dzień 49,70 (przed podaniem dawki) dla kohorty 3, 4; Dzień 21,42,63,84,105,126,147,168,189,210 (przed podaniem dawki) dla kohorty 5 do 7
|
|
Procentowa zmiana poziomu cytokin zapalnych w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 8 i 15 (po podaniu) dla kohorty (C) 1 do 7; Dzień 22 (po podaniu) i 28 (przed podaniem) dla kohorty 1 do 4; Dzień 42 i 56 (przed podaniem dawki) dla kohorty 1 i 2; Dzień 49 i 70 (przed podaniem dawki) dla kohorty 3 i 4; Dzień 21, 42 i 63 (przed podaniem dawki) dla kohorty 5 do 7
|
Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężeń markerów zapalnych (odnoszących się do bólu, zaczerwienienia i obrzęku) dla interferonu gamma (IFN-g), interleukiny 1 beta (IL1b), IL-2, IL-5, IL-8, IL10, IL12 i oblicza się czynnik martwicy nowotworu alfa (TNFα).
|
Linia bazowa; Dzień 8 i 15 (po podaniu) dla kohorty (C) 1 do 7; Dzień 22 (po podaniu) i 28 (przed podaniem) dla kohorty 1 do 4; Dzień 42 i 56 (przed podaniem dawki) dla kohorty 1 i 2; Dzień 49 i 70 (przed podaniem dawki) dla kohorty 3 i 4; Dzień 21, 42 i 63 (przed podaniem dawki) dla kohorty 5 do 7
|
|
Procentowa zmiana poziomu czynników związanych z angiogenezą w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 8 i 15 (po podaniu) dla kohorty 1 do 7; Dzień 22 (po podaniu) i 28 (przed podaniem) dla kohorty 1 do 4; Dzień 42 i 56 (przed podaniem dawki) dla kohorty 1 i 2; Dzień 49 i 70 (przed podaniem dawki) dla kohorty 3 i 4; Dzień 21, 42 i 63 (przed podaniem dawki) dla kohorty 5 do 7
|
Oblicza się procentową zmianę poziomu markerów związanych z czynnikami związanymi z angiogenezą (czynnik wzrostu śródbłonka naczyń [VEGF], receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyń [VEGFR] i zasadowy czynnik wzrostu fibroblastów [bFGF]) w stosunku do wartości wyjściowych.
|
Linia bazowa; Dzień 8 i 15 (po podaniu) dla kohorty 1 do 7; Dzień 22 (po podaniu) i 28 (przed podaniem) dla kohorty 1 do 4; Dzień 42 i 56 (przed podaniem dawki) dla kohorty 1 i 2; Dzień 49 i 70 (przed podaniem dawki) dla kohorty 3 i 4; Dzień 21, 42 i 63 (przed podaniem dawki) dla kohorty 5 do 7
|
|
Procentowa zmiana poziomu podjednostek receptora interleukiny 6 (IL-6R) w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 8 i 15 (po podaniu) dla kohorty 1 do 7; Dzień 28 (przed podaniem dawki) dla kohorty 1 do 4; Dzień 42 i 56 (przed podaniem dawki) dla kohorty 1 i 2; Dzień 49 i 70 (przed podaniem dawki) dla kohorty 3 i 4; Dzień 21, 42 i 63 (przed podaniem dawki) dla kohorty 5 do 7
|
Oblicza się procentową zmianę poziomu podjednostki wiążącej ligand IL-6R, rozpuszczalnego GP80 (sGP80) i podjednostki przekazującej sygnał IL-6R, rozpuszczalnego GP130 (sGP130).
|
Linia bazowa; Dzień 8 i 15 (po podaniu) dla kohorty 1 do 7; Dzień 28 (przed podaniem dawki) dla kohorty 1 do 4; Dzień 42 i 56 (przed podaniem dawki) dla kohorty 1 i 2; Dzień 49 i 70 (przed podaniem dawki) dla kohorty 3 i 4; Dzień 21, 42 i 63 (przed podaniem dawki) dla kohorty 5 do 7
|
|
Liczba uczestników z wynikiem pozytywnym na obecność przeciwciał przeciwko siltuksymabowi
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki) do tygodnia 12 po podaniu ostatniej dawki
|
Podano liczbę uczestników, u których uzyskano pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał (rodzaj białka, który pomaga chronić organizm przed ciałami obcymi, takimi jak bakterie i wirusy) przeciwko siltuksymabowi.
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki) do tygodnia 12 po podaniu ostatniej dawki
|
|
Procentowa zmiana poziomu hepcydyny w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 8 i 15 (po podaniu) dla kohorty 1 do 7; Dzień 22 (po podaniu) i 28 (przed podaniem) dla kohorty 1 do 4; Dzień 42 i 56 (przed podaniem dawki) dla kohorty 1 i 2; Dzień 49 i 70 (przed podaniem dawki) dla kohorty 3 i 4; Dzień 21, 42 i 63 (przed podaniem dawki) dla kohorty 5 do 7
|
Hepcydyna to wytwarzany w wątrobie peptydowy hormon regulujący żelazo (substancja wytwarzana przez gruczoł w ciele, który reguluje inną część ciała), który bierze udział w niedokrwistości (zmniejszona liczba czerwonych krwinek) w stanach zapalnych (ból, zaczerwienienie i obrzęk) .
Oblicza się procentową zmianę poziomu hepcydyny (marker niedokrwistości i metabolizmu żelaza) w stosunku do wartości wyjściowych.
|
Linia bazowa; Dzień 8 i 15 (po podaniu) dla kohorty 1 do 7; Dzień 22 (po podaniu) i 28 (przed podaniem) dla kohorty 1 do 4; Dzień 42 i 56 (przed podaniem dawki) dla kohorty 1 i 2; Dzień 49 i 70 (przed podaniem dawki) dla kohorty 3 i 4; Dzień 21, 42 i 63 (przed podaniem dawki) dla kohorty 5 do 7
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2011
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2011
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 lutego 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 lutego 2009
Pierwszy wysłany (Oszacować)
11 lutego 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
14 maja 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 maja 2014
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Zaburzenia gonad
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Choroby trzustki
- Nowotwory
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory płuc
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory jajnika
- Nowotwory trzustki
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Przeciwciała, monoklonalne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Siltuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- CR015580
- CNTO328STM2001
- 2008-005180-33
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na CNTO 328; Przeciwciało monoklonalne przeciwko interleukinie-6
-
Southwest Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Zakończony
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)WycofanePierwotne zwłóknienie szpiku | Czerwienica prawdziwa | Zwłóknienie szpiku | Małopłytkowość
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI); Novartis; National Institutes of Health (NIH); EUSA...ZakończonyRak trzustki w stadium IV AJCC v8 | Przerzutowy gruczolakorak trzustkiStany Zjednoczone
-
Timothy VoorheesZakończonyChłoniak nieziarniczyStany Zjednoczone
-
M.D. Anderson Cancer CenterJanssen Services, LLCZakończony
-
Yuanquan YangRekrutacyjnyZaawansowany złośliwy nowotwór lity | Nowotwór układu krwiotwórczego i limfatycznegoStany Zjednoczone