Une étude d'innocuité, d'efficacité et de pharmacocinétique du siltuximab (CNTO 328) chez des participants atteints de tumeurs solides
13 mai 2014 mis à jour par: Centocor, Inc.
Une étude de phase 1/2, à doses multiples et à dose croissante pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du CNTO 328 intraveineux, un anticorps monoclonal anti-interleukine 6 (IL-6), chez des sujets atteints de tumeurs solides
Le but de cette étude est de déterminer la dose recommandée de siltuximab en monothérapie chez les participantes atteintes de tumeurs solides malignes (cancéreuses) (une masse dans une zone spécifique) et d'estimer le bénéfice clinique de la monothérapie au siltuximab chez les participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire et chez le rat Kirsten tumeurs mutantes homologues de l'oncogène viral du sarcome (KRAS).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: ONTC 328 ; Anticorps monoclonal anti-interleukine-6
- Médicament: ONTC 328 ; Anticorps monoclonal anti-interleukine-6
- Médicament: ONTC 328 ; Anticorps monoclonal anti-interleukine-6
- Médicament: ONTC 328 ; Anticorps monoclonal anti-interleukine-6
- Médicament: ONTC 328 ; Anticorps monoclonal anti-interleukine-6
- Médicament: ONTC 328 ; Anticorps monoclonal anti-interleukine-6
- Médicament: ONTC 328 ; Anticorps monoclonal anti-interleukine-6
Description détaillée
Il s'agit d'une étude en 2 parties, de phase 1/2, en ouvert (toutes les personnes connaissent l'identité de l'intervention), à doses multiples et à dose croissante de siltuximab par voie intraveineuse (directement dans une veine) chez des participants atteints de tumeurs solides malignes.
L'étude teste l'innocuité et l'efficacité du médicament expérimental, le siltuximab, chez des participants atteints d'un cancer avancé (tissu anormal qui se développe et se propage dans le corps).
Cette étude teste également comment le siltuximab est éliminé du corps et comment le corps y réagit.
Pour cette raison, des tests sanguins seront effectués et certaines caractéristiques de la tumeur seront analysées.
Le siltuximab sera administré par perfusion intraveineuse (un liquide ou un médicament administré dans une veine au moyen d'une aiguille) pendant 1 heure.
Dans la phase 1 (cohorte 1-4), les doses seront administrées dans une fourchette de 2,8 à 15 milligrammes par kilogramme (mg/kg).
La cohorte 5 de la phase 1 recevra la dose et le calendrier recommandés tels que déterminés à partir de la cohorte 1-4.
Les participants de la phase 1 (cohorte 1-4) recevront 4 administrations de siltuximab sur une période de 10 à 13 semaines, tandis que les participants de la cohorte 5 et de la phase 2 recevront 12 administrations sur une période de 33 semaines.
Des visites de suivi jusqu'à 12 semaines après la dernière dose seront programmées.
Les participants peuvent ensuite être contactés jusqu'à 1 an après la dernière dose pour un suivi de la survie et des informations sur l'état de la maladie.
L'efficacité sera principalement évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
La sécurité des participants sera surveillée à chaque visite.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
84
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Brussel, Belgique
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Wilrijk, Belgique
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Barcelona, Espagne
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Madrid, Espagne
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Caen, France
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Lyon, France
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Villejuif, France
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Birmingham, Royaume-Uni
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Edinburgh, Royaume-Uni
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Southampton, Royaume-Uni
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Documentation histologique (concernant les tissus corporels) ou cytologique (concernant les cellules) de la malignité (cancer ou autre tumeur s'agrandissant et se propageant progressivement) comme suit : tumeurs solides malignes (cohorte 1 à 4 uniquement) ; Cohortes 5 et Phase 2 : cancers épithéliaux (tissus recouvrant les couches externes de la plupart des organes et parties du corps) ovariens (croissance anormale des tissus) qui ont progressé pendant ou après un traitement standard, ou pour lesquels il n'existe aucun traitement efficace ou résistant au platine et résistant aux taxanes, défini comme une progression au cours ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement par taxane et platine, seuls ou en association (à moins qu'il n'existe des contre-indications pour le taxane ou le platine), et pour lesquels il n'existe aucun traitement efficace, ou des participants atteints de tumeurs mutantes KRAS connues ou d'un cancer du pancréas, ou cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), cancer colorectal (CRC) ou cancer de la tête et du cou (H&N) qui sont réfractaires ou résistants à la thérapie anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et tous les participants doivent avoir reçu au moins 1 ligne de la chimiothérapie standard
- Score d'état de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) inférieur ou égal à 2
- Les participants doivent avoir récupéré d'une toxicité réversible (tout effet nocif d'un médicament ou d'un poison) d'un traitement antérieur à un niveau inférieur ou égal au grade 1 ou à une ligne de base acceptable
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage
- Les cohortes de la cohorte 5 et de la phase 2 doivent avoir une maladie évaluable ou mesurable (définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST], selon le cas)
Critère d'exclusion:
- A reçu un traitement systémique antérieur ou a subi une intervention chirurgicale majeure pour le cancer à l'étude dans les 4 semaines (dans le cas des nitrosourées et de la mitomycine C dans les 6 semaines) avant la première administration de siltuximab
- Traitement antérieur ciblé anti-interleukine 6 (IL-6)
- Maladie concomitante grave ou antécédent de maladie cardiaque non maîtrisée telle que : angine de poitrine instable (douleur thoracique due à une diminution de l'apport d'oxygène au cœur), insuffisance cardiaque congestive (défaillance du cœur entraînant une accumulation de liquide dans les poumons, d'autres tissus corporels, ou les deux), infarctus du myocarde (crise cardiaque) au cours des 12 mois précédents, anomalie cliniquement significative du rythme ou de la conduction
- Participants ayant des allergies connues (hypersensibilité à une substance) ou des réactions cliniquement significatives aux protéines murines, chimériques ou humaines
- Toute condition médicale non contrôlée, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le participant à un risque inacceptable en participant à l'étude ou perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Siltuximab 2,8 mg/kg (Cohorte 1)
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Le siltuximab 2,8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure (un liquide ou un médicament administré dans une veine au moyen d'une aiguille) le jour 1, le jour 28, le jour 42 et le jour 56
Autres noms:
Le siltuximab 5,5 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure le jour 1, le jour 28, le jour 42 et le jour 56.
Autres noms:
Le siltuximab 11 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure le jour 1, le jour 28, le jour 49 et le jour 70
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure le jour 1, le jour 28, le jour 49 et le jour 70
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois tous les 21 jours pendant un total de 231 jours
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois tous les 21 jours pendant un maximum de 231 jours aux participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire.
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois tous les 21 jours pendant une durée totale de 231 jours aux participants présentant des tumeurs porteuses de mutations de l'oncogène viral du sarcome du rat Kirsten (KRAS) ou d'un cancer du pancréas, ou d'un cancer non à petites cellules cancer du poumon (NSCLC), cancer colorectal (CRC) ou cancer de la tête et du cou (H&N) qui étaient réfractaires ou résistants à la thérapie anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)
Autres noms:
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Expérimental: Siltuximab 5,5 mg/kg (Cohorte 2)
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Le siltuximab 2,8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure (un liquide ou un médicament administré dans une veine au moyen d'une aiguille) le jour 1, le jour 28, le jour 42 et le jour 56
Autres noms:
Le siltuximab 5,5 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure le jour 1, le jour 28, le jour 42 et le jour 56.
Autres noms:
Le siltuximab 11 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure le jour 1, le jour 28, le jour 49 et le jour 70
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure le jour 1, le jour 28, le jour 49 et le jour 70
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois tous les 21 jours pendant un total de 231 jours
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois tous les 21 jours pendant un maximum de 231 jours aux participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire.
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois tous les 21 jours pendant une durée totale de 231 jours aux participants présentant des tumeurs porteuses de mutations de l'oncogène viral du sarcome du rat Kirsten (KRAS) ou d'un cancer du pancréas, ou d'un cancer non à petites cellules cancer du poumon (NSCLC), cancer colorectal (CRC) ou cancer de la tête et du cou (H&N) qui étaient réfractaires ou résistants à la thérapie anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)
Autres noms:
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Expérimental: Siltuximab 11 mg/kg (Cohorte 3)
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Le siltuximab 2,8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure (un liquide ou un médicament administré dans une veine au moyen d'une aiguille) le jour 1, le jour 28, le jour 42 et le jour 56
Autres noms:
Le siltuximab 5,5 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure le jour 1, le jour 28, le jour 42 et le jour 56.
Autres noms:
Le siltuximab 11 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure le jour 1, le jour 28, le jour 49 et le jour 70
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure le jour 1, le jour 28, le jour 49 et le jour 70
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois tous les 21 jours pendant un total de 231 jours
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois tous les 21 jours pendant un maximum de 231 jours aux participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire.
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois tous les 21 jours pendant une durée totale de 231 jours aux participants présentant des tumeurs porteuses de mutations de l'oncogène viral du sarcome du rat Kirsten (KRAS) ou d'un cancer du pancréas, ou d'un cancer non à petites cellules cancer du poumon (NSCLC), cancer colorectal (CRC) ou cancer de la tête et du cou (H&N) qui étaient réfractaires ou résistants à la thérapie anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)
Autres noms:
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Expérimental: Siltuximab 15 mg/kg (Cohorte 4)
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Le siltuximab 2,8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure (un liquide ou un médicament administré dans une veine au moyen d'une aiguille) le jour 1, le jour 28, le jour 42 et le jour 56
Autres noms:
Le siltuximab 5,5 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure le jour 1, le jour 28, le jour 42 et le jour 56.
Autres noms:
Le siltuximab 11 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure le jour 1, le jour 28, le jour 49 et le jour 70
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure le jour 1, le jour 28, le jour 49 et le jour 70
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois tous les 21 jours pendant un total de 231 jours
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois tous les 21 jours pendant un maximum de 231 jours aux participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire.
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois tous les 21 jours pendant une durée totale de 231 jours aux participants présentant des tumeurs porteuses de mutations de l'oncogène viral du sarcome du rat Kirsten (KRAS) ou d'un cancer du pancréas, ou d'un cancer non à petites cellules cancer du poumon (NSCLC), cancer colorectal (CRC) ou cancer de la tête et du cou (H&N) qui étaient réfractaires ou résistants à la thérapie anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)
Autres noms:
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Expérimental: Siltuximab 15 mg/kg (cohorte d'expansion 5)
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Le siltuximab 2,8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure (un liquide ou un médicament administré dans une veine au moyen d'une aiguille) le jour 1, le jour 28, le jour 42 et le jour 56
Autres noms:
Le siltuximab 5,5 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure le jour 1, le jour 28, le jour 42 et le jour 56.
Autres noms:
Le siltuximab 11 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure le jour 1, le jour 28, le jour 49 et le jour 70
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure le jour 1, le jour 28, le jour 49 et le jour 70
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois tous les 21 jours pendant un total de 231 jours
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois tous les 21 jours pendant un maximum de 231 jours aux participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire.
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois tous les 21 jours pendant une durée totale de 231 jours aux participants présentant des tumeurs porteuses de mutations de l'oncogène viral du sarcome du rat Kirsten (KRAS) ou d'un cancer du pancréas, ou d'un cancer non à petites cellules cancer du poumon (NSCLC), cancer colorectal (CRC) ou cancer de la tête et du cou (H&N) qui étaient réfractaires ou résistants à la thérapie anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)
Autres noms:
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Expérimental: Siltuximab 15 mg/kg (cohorte 6 du cancer de l'ovaire)
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Le siltuximab 2,8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure (un liquide ou un médicament administré dans une veine au moyen d'une aiguille) le jour 1, le jour 28, le jour 42 et le jour 56
Autres noms:
Le siltuximab 5,5 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure le jour 1, le jour 28, le jour 42 et le jour 56.
Autres noms:
Le siltuximab 11 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure le jour 1, le jour 28, le jour 49 et le jour 70
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure le jour 1, le jour 28, le jour 49 et le jour 70
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois tous les 21 jours pendant un total de 231 jours
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois tous les 21 jours pendant un maximum de 231 jours aux participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire.
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois tous les 21 jours pendant une durée totale de 231 jours aux participants présentant des tumeurs porteuses de mutations de l'oncogène viral du sarcome du rat Kirsten (KRAS) ou d'un cancer du pancréas, ou d'un cancer non à petites cellules cancer du poumon (NSCLC), cancer colorectal (CRC) ou cancer de la tête et du cou (H&N) qui étaient réfractaires ou résistants à la thérapie anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)
Autres noms:
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Expérimental: Siltuximab 15 mg/kg (cohorte 7 de tumeurs mutantes KRAS)
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Le siltuximab 2,8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure (un liquide ou un médicament administré dans une veine au moyen d'une aiguille) le jour 1, le jour 28, le jour 42 et le jour 56
Autres noms:
Le siltuximab 5,5 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure le jour 1, le jour 28, le jour 42 et le jour 56.
Autres noms:
Le siltuximab 11 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure le jour 1, le jour 28, le jour 49 et le jour 70
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure le jour 1, le jour 28, le jour 49 et le jour 70
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois tous les 21 jours pendant un total de 231 jours
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois tous les 21 jours pendant un maximum de 231 jours aux participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire.
Autres noms:
Le siltuximab 15 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure une fois tous les 21 jours pendant une durée totale de 231 jours aux participants présentant des tumeurs porteuses de mutations de l'oncogène viral du sarcome du rat Kirsten (KRAS) ou d'un cancer du pancréas, ou d'un cancer non à petites cellules cancer du poumon (NSCLC), cancer colorectal (CRC) ou cancer de la tête et du cou (H&N) qui étaient réfractaires ou résistants à la thérapie anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse au bénéfice clinique (CBR)
Délai: Valeur initiale jusqu'à progression de la maladie ou retrait du consentement, évaluée toutes les 9 semaines jusqu'à la semaine 4 après l'administration de la dernière dose
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Le CBR est une réponse complète confirmée (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) d'une durée d'au moins 6 semaines selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
RC : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et normalisation du taux de marqueur tumoral ; PR : diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base ; SD : ni diminution suffisante pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie évolutive, en prenant comme référence la plus petite somme de LD depuis le début du traitement.
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Valeur initiale jusqu'à progression de la maladie ou retrait du consentement, évaluée toutes les 9 semaines jusqu'à la semaine 4 après l'administration de la dernière dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale
Délai: Valeur initiale jusqu'à progression de la maladie ou retrait du consentement, évaluée toutes les 9 semaines jusqu'à la semaine 4 après l'administration de la dernière dose
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La réponse globale est définie comme une RC ou une RP confirmée selon les critères RECIST.
La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et des lésions non cibles et la normalisation du niveau de marqueur tumoral, et la RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme de la LD des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base de la LD.
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Valeur initiale jusqu'à progression de la maladie ou retrait du consentement, évaluée toutes les 9 semaines jusqu'à la semaine 4 après l'administration de la dernière dose
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Nombre de participants avec réponse au marqueur tumoral
Délai: Valeur initiale jusqu'à progression de la maladie ou retrait du consentement, évaluée toutes les 9 semaines jusqu'à la semaine 4 après l'administration de la dernière dose
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Selon les critères intergroupes de cancer gynécologique (GCIC), la réponse du marqueur tumoral est définie comme une réduction d'au moins 50 % du marqueur tumoral qui doit être confirmée et maintenue pendant au moins 4 semaines.
La réponse des marqueurs tumoraux est évaluée à l'aide de l'antigène du cancer (CA-125), de l'antigène carcinoembryonnaire (CEA), du CA-19.9 et d'autres marqueurs disponibles
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Valeur initiale jusqu'à progression de la maladie ou retrait du consentement, évaluée toutes les 9 semaines jusqu'à la semaine 4 après l'administration de la dernière dose
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Pourcentage de participants ayant une réponse à l'hémoglobine (Hb)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 4 après l'administration de la dernière dose
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La réponse Hb est définie par une augmentation d'au moins 1 gramme par décilitre (g/dL) par rapport à la valeur initiale observée au moins une fois en l'absence de transfusion ou d'agents stimulant l'érythropoïétine.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 4 après l'administration de la dernière dose
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, évaluée toutes les 9 semaines jusqu'à la semaine 4 après l'administration de la dernière dose
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La SSP est l'intervalle de temps entre la première administration de siltuximab et le premier signe documenté de progression (augmentation d'au moins 20 % de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des DL enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions cibles ou non cibles selon RECIST) ou le décès, selon la première éventualité.
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Valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, évaluée toutes les 9 semaines jusqu'à la semaine 4 après l'administration de la dernière dose
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Survie globale (SG)
Délai: De l'administration de la première dose jusqu'au décès, évalué tous les 3 mois jusqu'à 12 mois après l'administration de la dernière dose
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La SG est l'intervalle entre la première administration de siltuximab et le décès du participant, quelle qu'en soit la cause.
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De l'administration de la première dose jusqu'au décès, évalué tous les 3 mois jusqu'à 12 mois après l'administration de la dernière dose
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Score du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30)
Délai: Ligne de base jusqu'à 4 semaines après l'administration de la dernière dose
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L'EORTC QLQ-C30 est utilisé pour mesurer la fonction physique, la santé générale et la santé globale, ainsi que l'impression de qualité de vie globale rapportée par les participants.
Les symptômes de l'échelle comprennent : la fatigue, la douleur et les troubles du sommeil.
Il contient 28 items notés sur une échelle de Likert de 1 (pas du tout) à 4 (beaucoup). 2 items supplémentaires sont notés de 1 (très mauvais) à 7 (excellent).
Le score total varie de 30 à 126, un score plus élevé indiquant un meilleur niveau de fonctionnement ou un plus grand degré de symptômes.
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Ligne de base jusqu'à 4 semaines après l'administration de la dernière dose
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Changement par rapport au départ dans le score du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-OV28) à la semaine 4 après l'administration de la dernière dose
Délai: Valeur initiale et semaine 4 après l'administration de la dernière dose
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L'EORTC QLQ-OV28 couvre les effets secondaires de la thérapie ; limitation d'activité attribuable à la maladie; symptômes hormonaux; l'image corporelle; difficulté avec des fonctions corporelles spécifiques; et le fonctionnement sexuel.
Il contient 28 items notés selon une échelle de Likert de 1 (pas du tout) à 4 (beaucoup) avec une période de rappel de la semaine écoulée ou, dans le segment final, des 4 dernières semaines.
Le score total varie de 28 à 112, un score plus élevé indiquant un meilleur niveau de fonctionnement ou un plus grand degré de symptômes.
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Valeur initiale et semaine 4 après l'administration de la dernière dose
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Aire sous la courbe du temps zéro au temps infini extrapolé (AUC[0-inf])
Délai: Cohorte1-4 :0,1,4,6,24h post-dose à J1,8,15,22 ; J1 de traitement prolongé ; Cohorte1,2:0,1h post-dose à J28,42,56 ; Cohorte3,4 :D28,49,70 ; Cohorte5-7 :0,1,2h post-dose à J1,8,15 ; 0,1h post-dose à J21,42,63,84,105,168,231 ; jusqu'à Wk12 après la dernière dose (Cohort1-7)
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L'aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps du temps zéro à l'infini avec extrapolation de la phase terminale sera calculée ; les échantillons pour la détermination de la concentration sérique de siltuximab seront prélevés de 0 heure (h) (pré-dose) à 24 h (post-dose) le jour (J) 1 jusqu'à la semaine 12 (Sem.12) après l'administration de la dernière dose pour toutes les cohortes.
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Cohorte1-4 :0,1,4,6,24h post-dose à J1,8,15,22 ; J1 de traitement prolongé ; Cohorte1,2:0,1h post-dose à J28,42,56 ; Cohorte3,4 :D28,49,70 ; Cohorte5-7 :0,1,2h post-dose à J1,8,15 ; 0,1h post-dose à J21,42,63,84,105,168,231 ; jusqu'à Wk12 après la dernière dose (Cohort1-7)
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Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUC[0-t])
Délai: Cohorte1-4 :0,1,4,6,24h post-dose à J1,8,15,22 ; J1 de traitement prolongé ; Cohorte1,2:0,1h post-dose à J28,42,56 ; Cohorte3,4 :D28,49,70 ; Cohorte5-7 :0,1,2h post-dose à J1,8,15 ; 0,1h post-dose à J21,42,63,84,105,168,231 ; jusqu'à Wk12 après la dernière dose (Cohort1-7)
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L'aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps entre le temps zéro (pré-dose) et le moment de la dernière concentration quantifiable (AUC[0-t]) a été calculée.
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Cohorte1-4 :0,1,4,6,24h post-dose à J1,8,15,22 ; J1 de traitement prolongé ; Cohorte1,2:0,1h post-dose à J28,42,56 ; Cohorte3,4 :D28,49,70 ; Cohorte5-7 :0,1,2h post-dose à J1,8,15 ; 0,1h post-dose à J21,42,63,84,105,168,231 ; jusqu'à Wk12 après la dernière dose (Cohort1-7)
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Concentration sérique minimale observée à l'état d'équilibre (Cmin,ss)
Délai: Cohorte1-4 :0,1,4,6,24h post-dose à J1,8,15,22 ; J1 de traitement prolongé ; Cohorte1,2:0,1h post-dose à J28,42,56 ; Cohorte3,4 :D28,49,70 ; Cohorte5-7 :0,1,2h post-dose à J1,8,15 ; 0,1h post-dose à J21,42,63,84,105,168,231 ; jusqu'à Wk12 après la dernière dose (Cohort1-7)
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La Cmin,ss est la concentration sérique minimale observée pendant un intervalle posologique à l'état d'équilibre (moment auquel la concentration sérique ne change pas avec le temps).
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Cohorte1-4 :0,1,4,6,24h post-dose à J1,8,15,22 ; J1 de traitement prolongé ; Cohorte1,2:0,1h post-dose à J28,42,56 ; Cohorte3,4 :D28,49,70 ; Cohorte5-7 :0,1,2h post-dose à J1,8,15 ; 0,1h post-dose à J21,42,63,84,105,168,231 ; jusqu'à Wk12 après la dernière dose (Cohort1-7)
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Concentration sérique maximale observée (Cmax)
Délai: Cohorte1-4 :0,1,4,6,24h post-dose à J1,8,15,22 ; J1 de traitement prolongé ; Cohorte1,2:0,1h post-dose à J28,42,56 ; Cohorte3,4 :D28,49,70 ; Cohorte5-7 :0,1,2h post-dose à J1,8,15 ; 0,1h post-dose à J21,42,63,84,105,168,231 ; jusqu'à Wk12 après la dernière dose (Cohort1-7)
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La Cmax est la concentration sérique maximale observée de siltuximab.
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Cohorte1-4 :0,1,4,6,24h post-dose à J1,8,15,22 ; J1 de traitement prolongé ; Cohorte1,2:0,1h post-dose à J28,42,56 ; Cohorte3,4 :D28,49,70 ; Cohorte5-7 :0,1,2h post-dose à J1,8,15 ; 0,1h post-dose à J21,42,63,84,105,168,231 ; jusqu'à Wk12 après la dernière dose (Cohort1-7)
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Demi-vie d'élimination terminale (t1/2)
Délai: Cohorte1-4 :0,1,4,6,24h post-dose à J1,8,15,22 ; J1 de traitement prolongé ; Cohorte1,2:0,1h post-dose à J28,42,56 ; Cohorte3,4 :D28,49,70 ; Cohorte5-7 :0,1,2h post-dose à J1,8,15 ; 0,1h post-dose à J21,42,63,84,105,168,231 ; jusqu'à Wk12 après la dernière dose (Cohort1-7)
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La demi-vie d'élimination terminale est le temps mesuré pour que la concentration sérique diminue à la moitié de sa valeur.
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Cohorte1-4 :0,1,4,6,24h post-dose à J1,8,15,22 ; J1 de traitement prolongé ; Cohorte1,2:0,1h post-dose à J28,42,56 ; Cohorte3,4 :D28,49,70 ; Cohorte5-7 :0,1,2h post-dose à J1,8,15 ; 0,1h post-dose à J21,42,63,84,105,168,231 ; jusqu'à Wk12 après la dernière dose (Cohort1-7)
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Clairance systémique totale (CL)
Délai: Cohorte1-4 :0,1,4,6,24h post-dose à J1,8,15,22 ; J1 de traitement prolongé ; Cohorte1,2:0,1h post-dose à J28,42,56 ; Cohorte3,4 :D28,49,70 ; Cohorte5-7 :0,1,2h post-dose à J1,8,15 ; 0,1h post-dose à J21,42,63,84,105,168,231 ; jusqu'à Wk12 après la dernière dose (Cohort1-7)
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La CL systémique totale est calculée en divisant la dose par l'aire sous la courbe du temps 0 au temps infini extrapolé (ASCinf).
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Cohorte1-4 :0,1,4,6,24h post-dose à J1,8,15,22 ; J1 de traitement prolongé ; Cohorte1,2:0,1h post-dose à J28,42,56 ; Cohorte3,4 :D28,49,70 ; Cohorte5-7 :0,1,2h post-dose à J1,8,15 ; 0,1h post-dose à J21,42,63,84,105,168,231 ; jusqu'à Wk12 après la dernière dose (Cohort1-7)
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Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: Cohorte1-4 :0,1,4,6,24h post-dose à J1,8,15,22 ; J1 de traitement prolongé ; Cohorte1,2:0,1h post-dose à J28,42,56 ; Cohorte3,4 :D28,49,70 ; Cohorte5-7 :0,1,2h post-dose à J1,8,15 ; 0,1h post-dose à J21,42,63,84,105,168,231 ; jusqu'à Wk12 après la dernière dose (Cohort1-7)
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Le Vss est calculé en multipliant le temps de séjour moyen (MRT) par la clairance systémique (CL).
La MRT est le moment où 63,2 % d'une dose intraveineuse ont été éliminés après l'administration d'une dose unique.
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Cohorte1-4 :0,1,4,6,24h post-dose à J1,8,15,22 ; J1 de traitement prolongé ; Cohorte1,2:0,1h post-dose à J28,42,56 ; Cohorte3,4 :D28,49,70 ; Cohorte5-7 :0,1,2h post-dose à J1,8,15 ; 0,1h post-dose à J21,42,63,84,105,168,231 ; jusqu'à Wk12 après la dernière dose (Cohort1-7)
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Pourcentage de changement par rapport au niveau de référence du niveau de protéine C-réactive (CRP)
Délai: Base de référence ; Jour (J) 1,8,15 (post-dose) pour les cohortes 1 à 7 ; Jour 22 (post-dose), 28 (pré-dose) pour les cohortes 1 à 4 ; Jour 42,56 (pré-dose) pour les cohortes 1, 2 ; Jour 49,70 (pré-dose) pour les cohortes 3, 4 ; Jour 21,42,63,84,105,126,147,168,189,210 (pré-dose) pour les cohortes 5 à 7
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Les niveaux de CRP sont déterminés à l'aide d'un test de CRP hautement sensible et le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base est calculé à chaque instant.
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Base de référence ; Jour (J) 1,8,15 (post-dose) pour les cohortes 1 à 7 ; Jour 22 (post-dose), 28 (pré-dose) pour les cohortes 1 à 4 ; Jour 42,56 (pré-dose) pour les cohortes 1, 2 ; Jour 49,70 (pré-dose) pour les cohortes 3, 4 ; Jour 21,42,63,84,105,126,147,168,189,210 (pré-dose) pour les cohortes 5 à 7
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du niveau de cytokines inflammatoires
Délai: Base de référence ; Jour 8 et 15 (post-dose) pour la cohorte (C) 1 à 7 ; Jour 22 (post-dose) et 28 (pré-dose) pour les cohortes 1 à 4 ; Jour 42 et 56 (pré-dose) pour les cohortes 1 et 2 ; Jour 49 et 70 (pré-dose) pour les cohortes 3 et 4 ; Jour 21, 42 et 63 (pré-dose) pour les cohortes 5 à 7
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Pourcentage de variation par rapport au départ des niveaux de marqueurs inflammatoires (relatifs à la douleur, à la rougeur et à l'enflure) pour l'interféron gamma (IFN-g), l'interleukine 1 bêta (IL1b), l'IL-2, l'IL-5, l'IL-8, l'IL10, l'IL12 , et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFa) est calculé.
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Base de référence ; Jour 8 et 15 (post-dose) pour la cohorte (C) 1 à 7 ; Jour 22 (post-dose) et 28 (pré-dose) pour les cohortes 1 à 4 ; Jour 42 et 56 (pré-dose) pour les cohortes 1 et 2 ; Jour 49 et 70 (pré-dose) pour les cohortes 3 et 4 ; Jour 21, 42 et 63 (pré-dose) pour les cohortes 5 à 7
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base au niveau des facteurs liés à l'angiogenèse
Délai: Base de référence ; Jour 8 et 15 (post-dose) pour les cohortes 1 à 7 ; Jour 22 (post-dose) et 28 (pré-dose) pour les cohortes 1 à 4 ; Jour 42 et 56 (pré-dose) pour les cohortes 1 et 2 ; Jour 49 et 70 (pré-dose) pour les cohortes 3 et 4 ; Jour 21, 42 et 63 (pré-dose) pour les cohortes 5 à 7
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Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du niveau de marqueurs associés aux facteurs liés à l'angiogenèse (facteur de croissance endothélial vasculaire [VEGF], récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire [VEGFR] et facteur de croissance basique des fibroblastes [bFGF]) est calculé.
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Base de référence ; Jour 8 et 15 (post-dose) pour les cohortes 1 à 7 ; Jour 22 (post-dose) et 28 (pré-dose) pour les cohortes 1 à 4 ; Jour 42 et 56 (pré-dose) pour les cohortes 1 et 2 ; Jour 49 et 70 (pré-dose) pour les cohortes 3 et 4 ; Jour 21, 42 et 63 (pré-dose) pour les cohortes 5 à 7
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du niveau des sous-unités du récepteur de l'interleukine 6 (IL-6R)
Délai: Base de référence ; Jour 8 et 15 (post-dose) pour les cohortes 1 à 7 ; Jour 28 (pré-dose) pour les cohortes 1 à 4 ; Jour 42 et 56 (pré-dose) pour les cohortes 1 et 2 ; Jour 49 et 70 (pré-dose) pour les cohortes 3 et 4 ; Jour 21, 42 et 63 (pré-dose) pour les cohortes 5 à 7
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Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du niveau de sous-unité de liaison au ligand de l'IL-6R, GP80 soluble (sGP80) et de la sous-unité transductrice de signal de l'IL-6R, GP130 soluble (sGP130) est calculé.
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Base de référence ; Jour 8 et 15 (post-dose) pour les cohortes 1 à 7 ; Jour 28 (pré-dose) pour les cohortes 1 à 4 ; Jour 42 et 56 (pré-dose) pour les cohortes 1 et 2 ; Jour 49 et 70 (pré-dose) pour les cohortes 3 et 4 ; Jour 21, 42 et 63 (pré-dose) pour les cohortes 5 à 7
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Nombre de participants évalués positifs pour les anticorps anti-siltuximab
Délai: Jour 1 (pré-dose) jusqu'à la semaine 12 après l'administration de la dernière dose
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Le nombre de participants testés positifs pour les anticorps (type de protéine qui aide à protéger le corps contre les corps étrangers, tels que les bactéries et les virus) au siltuximab est rapporté.
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Jour 1 (pré-dose) jusqu'à la semaine 12 après l'administration de la dernière dose
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du niveau d'hepcidine
Délai: Base de référence ; Jour 8 et 15 (post-dose) pour les cohortes 1 à 7 ; Jour 22 (post-dose) et 28 (pré-dose) pour les cohortes 1 à 4 ; Jour 42 et 56 (pré-dose) pour les cohortes 1 et 2 ; Jour 49 et 70 (pré-dose) pour les cohortes 3 et 4 ; Jour 21, 42 et 63 (pré-dose) pour les cohortes 5 à 7
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L'hepcidine est une hormone peptidique régulatrice du fer produite par le foie (substance fabriquée par une glande du corps qui régule une autre partie du corps) qui est impliquée dans l'anémie (diminution du nombre de globules rouges) ou l'inflammation (douleur, rougeur et gonflement) .
Le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base du niveau d'hepcidine (marqueur de l'anémie et du métabolisme du fer) est calculé.
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Base de référence ; Jour 8 et 15 (post-dose) pour les cohortes 1 à 7 ; Jour 22 (post-dose) et 28 (pré-dose) pour les cohortes 1 à 4 ; Jour 42 et 56 (pré-dose) pour les cohortes 1 et 2 ; Jour 49 et 70 (pré-dose) pour les cohortes 3 et 4 ; Jour 21, 42 et 63 (pré-dose) pour les cohortes 5 à 7
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 février 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 février 2009
Première publication (Estimation)
11 février 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
14 mai 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 mai 2014
Dernière vérification
1 mai 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du système endocrinien
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Troubles gonadiques
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs
- Tumeurs de la tête et du cou
- Tumeurs pulmonaires
- Tumeurs colorectales
- Tumeurs ovariennes
- Tumeurs pancréatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Anticorps monoclonaux
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Siltuximab
Autres numéros d'identification d'étude
- CR015580
- CNTO328STM2001
- 2008-005180-33
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .