Uno studio sulla sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di Siltuximab (CNTO 328) nei partecipanti con tumori solidi
13 maggio 2014 aggiornato da: Centocor, Inc.
Uno studio di fase 1/2, a dosi multiple, con aumento della dose per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica del CNTO 328 per via endovenosa, un anticorpo monoclonale anti-interleuchina 6 (IL-6), in soggetti con tumori solidi
Lo scopo di questo studio è determinare la dose raccomandata di siltuximab in monoterapia, nei partecipanti con tumori solidi maligni (cancerosi) (una massa in un'area specifica) e stimare il beneficio clinico della monoterapia con siltuximab nei partecipanti con carcinoma ovarico e con Kirsten rat tumori mutanti dell'omologo oncogeno virale del sarcoma (KRAS).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Droga: CNTO 328; Anticorpo monoclonale anti-interleuchina-6
- Droga: CNTO 328; Anticorpo monoclonale anti-interleuchina-6
- Droga: CNTO 328; Anticorpo monoclonale anti-interleuchina-6
- Droga: CNTO 328; Anticorpo monoclonale anti-interleuchina-6
- Droga: CNTO 328; Anticorpo monoclonale anti-interleuchina-6
- Droga: CNTO 328; Anticorpo monoclonale anti-interleuchina-6
- Droga: CNTO 328; Anticorpo monoclonale anti-interleuchina-6
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio in 2 parti, di fase 1/2, in aperto (tutte le persone conoscono l'identità dell'intervento), a dosi multiple e con aumento della dose di siltuximab per via endovenosa (direttamente in una vena) nei partecipanti con tumori solidi maligni.
Lo studio verifica la sicurezza e l'efficacia del farmaco sperimentale, siltuximab, nei partecipanti con cancro avanzato (tessuto anomalo che cresce e si diffonde nel corpo).
Questo studio verifica anche come siltuximab viene eliminato dal corpo e come il corpo reagisce ad esso.
Per questo verranno eseguiti esami del sangue e verranno analizzate alcune caratteristiche del tumore.
Siltuximab verrà somministrato mediante infusione endovenosa (un fluido o un medicinale somministrato in una vena tramite un ago) nell'arco di 1 ora.
Nella Fase 1 (Coorte 1-4) le dosi saranno somministrate in un intervallo di 2,8-15 milligrammi per chilogrammo (mg/kg).
La coorte 5 della fase 1 riceverà la dose e il programma raccomandati come determinato dalla coorte 1-4.
I partecipanti alla Fase 1 (Coorte 1-4) riceveranno 4 somministrazioni di siltuximab per un periodo di 10-13 settimane, mentre i partecipanti alla Coorte 5 e alla Fase 2 riceveranno 12 somministrazioni per un periodo di 33 settimane.
Saranno programmate visite di follow-up fino a 12 settimane dopo l'ultima dose.
I partecipanti possono quindi essere contattati fino a 1 anno dopo l'ultima dose per il follow-up sulla sopravvivenza e le informazioni sullo stato della malattia.
L'efficacia sarà valutata principalmente in base ai criteri di valutazione della risposta nei criteri RECIST (criteri RECIST).
La sicurezza dei partecipanti sarà monitorata ad ogni visita.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
84
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Brussel, Belgio
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Wilrijk, Belgio
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Caen, Francia
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Lyon, Francia
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Villejuif, Francia
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Birmingham, Regno Unito
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Edinburgh, Regno Unito
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Southampton, Regno Unito
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Barcelona, Spagna
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Madrid, Spagna
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Documentazione istologica (relativa ai tessuti corporei) o citologica (relativa alle cellule) di malignità (tumore o altro tumore progressivamente ingrandito e diffuso) come segue: tumori solidi maligni (solo coorte 1-4); Coorti 5 e Fase 2: tumori ovarici epiteliali (tessuto che ricopre gli strati esterni della maggior parte degli organi e delle parti del corpo) (crescita tissutale anormale) che sono progrediti durante o dopo la terapia standard, o per i quali non esiste una terapia efficace o resistenti al platino e ai taxani, definita come progressione durante o entro 6 mesi dal completamento della terapia con taxano e platino da soli o in combinazione (a meno che non esistano controindicazioni per taxano o platino) e per i quali non esiste una terapia efficace, o partecipanti con tumori noti con mutazione KRAS o carcinoma pancreatico, o carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma colorettale (CRC) o carcinoma della testa e del collo (H&N) refrattari o resistenti alla terapia con il recettore del fattore di crescita anti-epidermico (EGFR) e tutti i partecipanti devono aver ricevuto almeno 1 linea della chemioterapia standard
- Punteggio del performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inferiore o uguale a 2
- I partecipanti devono essersi ripresi dalla tossicità reversibile (qualsiasi effetto dannoso di un farmaco o veleno) del trattamento precedente a un livello inferiore o uguale al grado 1 o a un livello di base accettabile
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening
- Le coorti di coorte 5 e di fase 2 devono avere una malattia valutabile o misurabile (definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST], a seconda dei casi)
Criteri di esclusione:
- Ha ricevuto una precedente terapia sistemica o ha subito un intervento chirurgico importante per il cancro in studio entro 4 settimane (nel caso di nitrosourea e mitomicina C entro 6 settimane) prima della prima somministrazione di siltuximab
- Precedente terapia mirata anti-interleuchina 6 (IL-6).
- Grave malattia concomitante o anamnesi di cardiopatia incontrollata come: angina instabile (dolore al petto dovuto alla diminuzione dell'apporto di ossigeno al cuore), insufficienza cardiaca congestizia (insufficienza cardiaca con conseguente accumulo di liquidi nei polmoni, in altri tessuti del corpo, o entrambi), infarto del miocardio (attacco cardiaco) nei 12 mesi precedenti, ritmo clinicamente significativo o anormalità della conduzione
- Partecipanti con allergie note (eccessiva sensibilità a una sostanza) o reazioni clinicamente significative a proteine murine, chimeriche o umane
- Qualsiasi condizione medica incontrollata, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che pone il partecipante a un rischio inaccettabile partecipando allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Siltuximab 2,8 mg/kg (Coorte 1)
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Siltuximab 2,8 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) verrà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora (un fluido o un medicinale somministrato in una vena tramite un ago) il giorno 1, il giorno 28, il giorno 42 e il giorno 56
Altri nomi:
Siltuximab 5,5 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1, il giorno 28, il giorno 42 e il giorno 56
Altri nomi:
Siltuximab 11 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1, il giorno 28, il giorno 49 e il giorno 70
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1, il giorno 28, il giorno 49 e il giorno 70
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora una volta ogni 21 giorni per un massimo di 231 giorni
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg verrà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora una volta ogni 21 giorni per un massimo di 231 giorni alle partecipanti con carcinoma ovarico.
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg verrà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora una volta ogni 21 giorni per un totale di 231 giorni ai partecipanti con tumori che ospitano mutazioni dell'omologo oncogeno virale del sarcoma di ratto di Kirsten (KRAS) o carcinoma pancreatico o tumore non a piccole cellule cancro del polmone (NSCLC), cancro del colon-retto (CRC) o cancro della testa e del collo (H&N) che erano refrattari o resistenti alla terapia con il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)
Altri nomi:
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Sperimentale: Siltuximab 5,5 mg/kg (Coorte 2)
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Siltuximab 2,8 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) verrà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora (un fluido o un medicinale somministrato in una vena tramite un ago) il giorno 1, il giorno 28, il giorno 42 e il giorno 56
Altri nomi:
Siltuximab 5,5 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1, il giorno 28, il giorno 42 e il giorno 56
Altri nomi:
Siltuximab 11 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1, il giorno 28, il giorno 49 e il giorno 70
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1, il giorno 28, il giorno 49 e il giorno 70
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora una volta ogni 21 giorni per un massimo di 231 giorni
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg verrà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora una volta ogni 21 giorni per un massimo di 231 giorni alle partecipanti con carcinoma ovarico.
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg verrà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora una volta ogni 21 giorni per un totale di 231 giorni ai partecipanti con tumori che ospitano mutazioni dell'omologo oncogeno virale del sarcoma di ratto di Kirsten (KRAS) o carcinoma pancreatico o tumore non a piccole cellule cancro del polmone (NSCLC), cancro del colon-retto (CRC) o cancro della testa e del collo (H&N) che erano refrattari o resistenti alla terapia con il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)
Altri nomi:
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Sperimentale: Siltuximab 11 mg/kg (Coorte 3)
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Siltuximab 2,8 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) verrà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora (un fluido o un medicinale somministrato in una vena tramite un ago) il giorno 1, il giorno 28, il giorno 42 e il giorno 56
Altri nomi:
Siltuximab 5,5 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1, il giorno 28, il giorno 42 e il giorno 56
Altri nomi:
Siltuximab 11 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1, il giorno 28, il giorno 49 e il giorno 70
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1, il giorno 28, il giorno 49 e il giorno 70
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora una volta ogni 21 giorni per un massimo di 231 giorni
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg verrà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora una volta ogni 21 giorni per un massimo di 231 giorni alle partecipanti con carcinoma ovarico.
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg verrà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora una volta ogni 21 giorni per un totale di 231 giorni ai partecipanti con tumori che ospitano mutazioni dell'omologo oncogeno virale del sarcoma di ratto di Kirsten (KRAS) o carcinoma pancreatico o tumore non a piccole cellule cancro del polmone (NSCLC), cancro del colon-retto (CRC) o cancro della testa e del collo (H&N) che erano refrattari o resistenti alla terapia con il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)
Altri nomi:
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Sperimentale: Siltuximab 15 mg/kg (Coorte 4)
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Siltuximab 2,8 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) verrà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora (un fluido o un medicinale somministrato in una vena tramite un ago) il giorno 1, il giorno 28, il giorno 42 e il giorno 56
Altri nomi:
Siltuximab 5,5 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1, il giorno 28, il giorno 42 e il giorno 56
Altri nomi:
Siltuximab 11 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1, il giorno 28, il giorno 49 e il giorno 70
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1, il giorno 28, il giorno 49 e il giorno 70
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora una volta ogni 21 giorni per un massimo di 231 giorni
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg verrà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora una volta ogni 21 giorni per un massimo di 231 giorni alle partecipanti con carcinoma ovarico.
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg verrà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora una volta ogni 21 giorni per un totale di 231 giorni ai partecipanti con tumori che ospitano mutazioni dell'omologo oncogeno virale del sarcoma di ratto di Kirsten (KRAS) o carcinoma pancreatico o tumore non a piccole cellule cancro del polmone (NSCLC), cancro del colon-retto (CRC) o cancro della testa e del collo (H&N) che erano refrattari o resistenti alla terapia con il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)
Altri nomi:
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Sperimentale: Siltuximab 15 mg/kg (coorte di espansione 5)
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Siltuximab 2,8 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) verrà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora (un fluido o un medicinale somministrato in una vena tramite un ago) il giorno 1, il giorno 28, il giorno 42 e il giorno 56
Altri nomi:
Siltuximab 5,5 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1, il giorno 28, il giorno 42 e il giorno 56
Altri nomi:
Siltuximab 11 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1, il giorno 28, il giorno 49 e il giorno 70
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1, il giorno 28, il giorno 49 e il giorno 70
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora una volta ogni 21 giorni per un massimo di 231 giorni
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg verrà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora una volta ogni 21 giorni per un massimo di 231 giorni alle partecipanti con carcinoma ovarico.
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg verrà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora una volta ogni 21 giorni per un totale di 231 giorni ai partecipanti con tumori che ospitano mutazioni dell'omologo oncogeno virale del sarcoma di ratto di Kirsten (KRAS) o carcinoma pancreatico o tumore non a piccole cellule cancro del polmone (NSCLC), cancro del colon-retto (CRC) o cancro della testa e del collo (H&N) che erano refrattari o resistenti alla terapia con il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)
Altri nomi:
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Sperimentale: Siltuximab 15 mg/kg (cancro ovarico coorte 6)
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Siltuximab 2,8 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) verrà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora (un fluido o un medicinale somministrato in una vena tramite un ago) il giorno 1, il giorno 28, il giorno 42 e il giorno 56
Altri nomi:
Siltuximab 5,5 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1, il giorno 28, il giorno 42 e il giorno 56
Altri nomi:
Siltuximab 11 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1, il giorno 28, il giorno 49 e il giorno 70
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1, il giorno 28, il giorno 49 e il giorno 70
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora una volta ogni 21 giorni per un massimo di 231 giorni
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg verrà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora una volta ogni 21 giorni per un massimo di 231 giorni alle partecipanti con carcinoma ovarico.
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg verrà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora una volta ogni 21 giorni per un totale di 231 giorni ai partecipanti con tumori che ospitano mutazioni dell'omologo oncogeno virale del sarcoma di ratto di Kirsten (KRAS) o carcinoma pancreatico o tumore non a piccole cellule cancro del polmone (NSCLC), cancro del colon-retto (CRC) o cancro della testa e del collo (H&N) che erano refrattari o resistenti alla terapia con il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)
Altri nomi:
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Sperimentale: Siltuximab 15 mg/kg (Coorte 7 tumori mutanti KRAS)
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Siltuximab 2,8 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) verrà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora (un fluido o un medicinale somministrato in una vena tramite un ago) il giorno 1, il giorno 28, il giorno 42 e il giorno 56
Altri nomi:
Siltuximab 5,5 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1, il giorno 28, il giorno 42 e il giorno 56
Altri nomi:
Siltuximab 11 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1, il giorno 28, il giorno 49 e il giorno 70
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1, il giorno 28, il giorno 49 e il giorno 70
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg sarà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora una volta ogni 21 giorni per un massimo di 231 giorni
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg verrà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora una volta ogni 21 giorni per un massimo di 231 giorni alle partecipanti con carcinoma ovarico.
Altri nomi:
Siltuximab 15 mg/kg verrà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora una volta ogni 21 giorni per un totale di 231 giorni ai partecipanti con tumori che ospitano mutazioni dell'omologo oncogeno virale del sarcoma di ratto di Kirsten (KRAS) o carcinoma pancreatico o tumore non a piccole cellule cancro del polmone (NSCLC), cancro del colon-retto (CRC) o cancro della testa e del collo (H&N) che erano refrattari o resistenti alla terapia con il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con risposta al beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o al ritiro del consenso, valutato ogni 9 settimane fino alla settimana 4 dopo la somministrazione dell'ultima dose
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La CBR è una risposta completa confermata (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) della durata di almeno 6 settimane secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target e normalizzazione del livello del marker tumorale; PR: riduzione di almeno il 30 percento della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma del DL basale; SD: né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva, prendendo come riferimento la somma più piccola LD dall'inizio del trattamento.
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Basale fino alla progressione della malattia o al ritiro del consenso, valutato ogni 9 settimane fino alla settimana 4 dopo la somministrazione dell'ultima dose
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con risposta complessiva
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o al ritiro del consenso, valutato ogni 9 settimane fino alla settimana 4 dopo la somministrazione dell'ultima dose
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La risposta globale è definita come una CR o PR confermata utilizzando i criteri RECIST.
La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e le lesioni non bersaglio e la normalizzazione del livello del marcatore tumorale, e la PR è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma della LD delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma della DL basale.
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Basale fino alla progressione della malattia o al ritiro del consenso, valutato ogni 9 settimane fino alla settimana 4 dopo la somministrazione dell'ultima dose
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Numero di partecipanti con risposta ai marcatori tumorali
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o al ritiro del consenso, valutato ogni 9 settimane fino alla settimana 4 dopo la somministrazione dell'ultima dose
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Secondo i criteri ginecologici dell'intergruppo del cancro (GCIC), la risposta del marcatore tumorale è definita come una riduzione di almeno il 50% del marcatore tumorale che deve essere confermata e mantenuta per almeno 4 settimane.
La risposta del marcatore tumorale viene valutata utilizzando l'antigene del cancro (CA-125), l'antigene carcinoembrionale (CEA), il CA-19.9 e altri marcatori disponibili
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Basale fino alla progressione della malattia o al ritiro del consenso, valutato ogni 9 settimane fino alla settimana 4 dopo la somministrazione dell'ultima dose
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Percentuale di partecipanti con risposta di emoglobina (Hb).
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 4 dopo la somministrazione dell'ultima dose
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La risposta Hb è definita da un aumento di almeno 1 grammo per decilitro (g/dL) rispetto al basale osservato almeno una volta in assenza di trasfusioni o agenti stimolanti l'eritropoietina.
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Basale fino alla settimana 4 dopo la somministrazione dell'ultima dose
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o al decesso, valutato ogni 9 settimane fino alla settimana 4 dopo la somministrazione dell'ultima dose
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La PFS è l'intervallo di tempo tra la prima somministrazione di siltuximab e il primo segno documentato di progressione (aumento di almeno il 20% della somma della LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola della LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni bersaglio o non bersaglio secondo RECIST) o morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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Basale fino alla progressione della malattia o al decesso, valutato ogni 9 settimane fino alla settimana 4 dopo la somministrazione dell'ultima dose
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Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Dalla somministrazione della prima dose fino al decesso, valutato ogni 3 mesi fino a 12 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose
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L'OS è l'intervallo tra la prima somministrazione di siltuximab e la morte del partecipante per qualsiasi causa.
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Dalla somministrazione della prima dose fino al decesso, valutato ogni 3 mesi fino a 12 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose
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Punteggio del questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: Basale fino a 4 settimane dopo la somministrazione dell'ultima dose
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L'EORTC QLQ-C30 viene utilizzato per misurare la funzione fisica, la salute generale e la salute globale, nonché l'impressione riferita dai partecipanti sulla qualità della vita globale.
I sintomi nella scala includono: affaticamento, dolore e disturbi del sonno.
Contiene 28 item valutati utilizzando una scala Likert da 1 (per niente) a 4 (molto). 2 elementi aggiuntivi vengono valutati da 1 (molto scarso) a 7 (eccellente).
Il punteggio totale varia da 30 a 126 con un punteggio più alto che indica un migliore livello di funzionamento o un maggior grado di sintomi.
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Basale fino a 4 settimane dopo la somministrazione dell'ultima dose
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Variazione rispetto al basale nel punteggio del questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ-OV28) alla settimana 4 dopo la somministrazione dell'ultima dose
Lasso di tempo: Basale e settimana 4 dopo la somministrazione dell'ultima dose
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L'EORTC QLQ-OV28 copre gli effetti collaterali della terapia; limitazione dell'attività attribuibile alla malattia; sintomi ormonali; immagine del corpo; difficoltà con specifiche funzioni corporee; e funzionamento sessuale.
Contiene 28 item valutati utilizzando una scala Likert da 1 (per niente) a 4 (molto) con un periodo di richiamo della settimana passata o, nel segmento finale, delle ultime 4 settimane.
Il punteggio totale varia da 28 a 112 con un punteggio più alto che indica un migliore livello di funzionamento o un maggior grado di sintomi.
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Basale e settimana 4 dopo la somministrazione dell'ultima dose
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Area sotto la curva dal tempo zero al tempo infinito estrapolato (AUC[0-inf])
Lasso di tempo: Coorte1-4: 0,1,4,6,24 ore post-dose su G1,8,15,22; D1 di trattamento esteso; Coorte1,2:0,1h post-dose su D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7: 0,1,2 ore post-dose su D1,8,15; 0,1h post-dose su D21,42,63,84,105,168,231; fino a 12 settimane dopo l'ultima dose (Coorte 1-7)
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Verrà calcolata l'area sotto la curva della concentrazione sierica in funzione del tempo dal tempo zero all'infinito con estrapolazione della fase terminale; i campioni per la determinazione della concentrazione sierica di siltuximab saranno raccolti da 0 ore (h) (pre-dose) a 24 ore (post-dose) dal giorno (D) 1 fino alla settimana 12 (settimana 12) dopo la somministrazione dell'ultima dose per tutte le coorti.
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Coorte1-4: 0,1,4,6,24 ore post-dose su G1,8,15,22; D1 di trattamento esteso; Coorte1,2:0,1h post-dose su D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7: 0,1,2 ore post-dose su D1,8,15; 0,1h post-dose su D21,42,63,84,105,168,231; fino a 12 settimane dopo l'ultima dose (Coorte 1-7)
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Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUC[0-t])
Lasso di tempo: Coorte1-4: 0,1,4,6,24 ore post-dose su G1,8,15,22; D1 di trattamento esteso; Coorte1,2:0,1h post-dose su D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7: 0,1,2 ore post-dose su D1,8,15; 0,1h post-dose su D21,42,63,84,105,168,231; fino a 12 settimane dopo l'ultima dose (Coorte 1-7)
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È stata calcolata l'area sotto la curva della concentrazione sierica rispetto al tempo dal momento zero (pre-dose) al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC[0-t]).
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Coorte1-4: 0,1,4,6,24 ore post-dose su G1,8,15,22; D1 di trattamento esteso; Coorte1,2:0,1h post-dose su D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7: 0,1,2 ore post-dose su D1,8,15; 0,1h post-dose su D21,42,63,84,105,168,231; fino a 12 settimane dopo l'ultima dose (Coorte 1-7)
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Concentrazione sierica minima osservata allo stato stazionario (Cmin,ss)
Lasso di tempo: Coorte1-4: 0,1,4,6,24 ore post-dose su G1,8,15,22; D1 di trattamento esteso; Coorte1,2:0,1h post-dose su D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7: 0,1,2 ore post-dose su D1,8,15; 0,1h post-dose su D21,42,63,84,105,168,231; fino a 12 settimane dopo l'ultima dose (Coorte 1-7)
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La Cmin,ss è la concentrazione sierica minima osservata durante un intervallo di somministrazione allo stato stazionario (tempo in cui la concentrazione sierica non cambia nel tempo).
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Coorte1-4: 0,1,4,6,24 ore post-dose su G1,8,15,22; D1 di trattamento esteso; Coorte1,2:0,1h post-dose su D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7: 0,1,2 ore post-dose su D1,8,15; 0,1h post-dose su D21,42,63,84,105,168,231; fino a 12 settimane dopo l'ultima dose (Coorte 1-7)
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Concentrazione sierica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Coorte1-4: 0,1,4,6,24 ore post-dose su G1,8,15,22; D1 di trattamento esteso; Coorte1,2:0,1h post-dose su D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7: 0,1,2 ore post-dose su D1,8,15; 0,1h post-dose su D21,42,63,84,105,168,231; fino a 12 settimane dopo l'ultima dose (Coorte 1-7)
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La Cmax è la massima concentrazione sierica osservata di siltuximab.
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Coorte1-4: 0,1,4,6,24 ore post-dose su G1,8,15,22; D1 di trattamento esteso; Coorte1,2:0,1h post-dose su D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7: 0,1,2 ore post-dose su D1,8,15; 0,1h post-dose su D21,42,63,84,105,168,231; fino a 12 settimane dopo l'ultima dose (Coorte 1-7)
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Emivita di eliminazione terminale (t1/2)
Lasso di tempo: Coorte1-4: 0,1,4,6,24 ore post-dose su G1,8,15,22; D1 di trattamento esteso; Coorte1,2:0,1h post-dose su D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7: 0,1,2 ore post-dose su D1,8,15; 0,1h post-dose su D21,42,63,84,105,168,231; fino a 12 settimane dopo l'ultima dose (Coorte 1-7)
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L'emivita di eliminazione terminale è il tempo misurato affinché la concentrazione sierica si riduca a metà valore.
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Coorte1-4: 0,1,4,6,24 ore post-dose su G1,8,15,22; D1 di trattamento esteso; Coorte1,2:0,1h post-dose su D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7: 0,1,2 ore post-dose su D1,8,15; 0,1h post-dose su D21,42,63,84,105,168,231; fino a 12 settimane dopo l'ultima dose (Coorte 1-7)
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Clearance sistemica totale (CL)
Lasso di tempo: Coorte1-4: 0,1,4,6,24 ore post-dose su G1,8,15,22; D1 di trattamento esteso; Coorte1,2:0,1h post-dose su D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7: 0,1,2 ore post-dose su D1,8,15; 0,1h post-dose su D21,42,63,84,105,168,231; fino a 12 settimane dopo l'ultima dose (Coorte 1-7)
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La CL sistemica totale viene calcolata dividendo la dose per l'area sotto la curva dal tempo 0 al tempo infinito estrapolato (AUCinf).
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Coorte1-4: 0,1,4,6,24 ore post-dose su G1,8,15,22; D1 di trattamento esteso; Coorte1,2:0,1h post-dose su D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7: 0,1,2 ore post-dose su D1,8,15; 0,1h post-dose su D21,42,63,84,105,168,231; fino a 12 settimane dopo l'ultima dose (Coorte 1-7)
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Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss)
Lasso di tempo: Coorte1-4: 0,1,4,6,24 ore post-dose su G1,8,15,22; D1 di trattamento esteso; Coorte1,2:0,1h post-dose su D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7: 0,1,2 ore post-dose su D1,8,15; 0,1h post-dose su D21,42,63,84,105,168,231; fino a 12 settimane dopo l'ultima dose (Coorte 1-7)
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Il Vss è calcolato moltiplicando il tempo medio di residenza (MRT) per la clearance sistemica (CL).
La MRT è il momento in cui il 63,2% di una dose endovenosa è stato eliminato dopo la somministrazione di una singola dose.
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Coorte1-4: 0,1,4,6,24 ore post-dose su G1,8,15,22; D1 di trattamento esteso; Coorte1,2:0,1h post-dose su D28,42,56; Coorte3,4:D28,49,70; Coorte5-7: 0,1,2 ore post-dose su D1,8,15; 0,1h post-dose su D21,42,63,84,105,168,231; fino a 12 settimane dopo l'ultima dose (Coorte 1-7)
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Variazione percentuale rispetto al basale del livello di proteina C-reattiva (CRP).
Lasso di tempo: Linea di base; Giorno (D) 1,8,15 (post-dose) per la coorte da 1 a 7; Giorno 22 (post-dose), 28 (pre-dose) per la coorte da 1 a 4; Giorno 42,56 (pre-dose) per la coorte 1, 2; Giorno 49,70 (pre-dose) per la coorte 3, 4; Giorno 21, 42, 63, 84, 105, 126, 147, 168, 189, 210 (pre-dose) per la coorte da 5 a 7
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I livelli di CRP sono determinati utilizzando un test CRP ad alta sensibilità e la variazione percentuale rispetto al basale viene calcolata in ogni punto temporale.
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Linea di base; Giorno (D) 1,8,15 (post-dose) per la coorte da 1 a 7; Giorno 22 (post-dose), 28 (pre-dose) per la coorte da 1 a 4; Giorno 42,56 (pre-dose) per la coorte 1, 2; Giorno 49,70 (pre-dose) per la coorte 3, 4; Giorno 21, 42, 63, 84, 105, 126, 147, 168, 189, 210 (pre-dose) per la coorte da 5 a 7
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Variazione percentuale rispetto al basale del livello di citochine infiammatorie
Lasso di tempo: Linea di base; Giorno 8 e 15 (post-dose) per la coorte (C) da 1 a 7; Giorno 22 (post-dose) e 28 (pre-dose) per le coorti da 1 a 4; Giorno 42 e 56 (pre-dose) per la coorte 1 e 2; Giorno 49 e 70 (pre-dose) per la coorte 3 e 4; Giorno 21, 42 e 63 (pre-dose) per le coorti da 5 a 7
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Variazione percentuale rispetto al basale nei livelli di marcatori infiammatori (relativi a dolore, arrossamento e gonfiore) per interferone gamma (IFN-g), interleuchina 1 beta (IL1b), IL-2, IL-5, IL-8, IL10, IL12 , e viene calcolato il fattore di necrosi tumorale alfa (TNFa).
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Linea di base; Giorno 8 e 15 (post-dose) per la coorte (C) da 1 a 7; Giorno 22 (post-dose) e 28 (pre-dose) per le coorti da 1 a 4; Giorno 42 e 56 (pre-dose) per la coorte 1 e 2; Giorno 49 e 70 (pre-dose) per la coorte 3 e 4; Giorno 21, 42 e 63 (pre-dose) per le coorti da 5 a 7
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Variazione percentuale rispetto al basale nel livello dei fattori correlati all'angiogenesi
Lasso di tempo: Linea di base; Giorno 8 e 15 (post-dose) per le coorti da 1 a 7; Giorno 22 (post-dose) e 28 (pre-dose) per le coorti da 1 a 4; Giorno 42 e 56 (pre-dose) per la coorte 1 e 2; Giorno 49 e 70 (pre-dose) per la coorte 3 e 4; Giorno 21, 42 e 63 (pre-dose) per le coorti da 5 a 7
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Viene calcolata la variazione percentuale rispetto al basale del livello dei marcatori associati ai fattori correlati all'angiogenesi (fattore di crescita dell'endotelio vascolare [VEGF], recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare [VEGFR] e fattore di crescita dei fibroblasti di base [bFGF]).
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Linea di base; Giorno 8 e 15 (post-dose) per le coorti da 1 a 7; Giorno 22 (post-dose) e 28 (pre-dose) per le coorti da 1 a 4; Giorno 42 e 56 (pre-dose) per la coorte 1 e 2; Giorno 49 e 70 (pre-dose) per la coorte 3 e 4; Giorno 21, 42 e 63 (pre-dose) per le coorti da 5 a 7
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Variazione percentuale rispetto al basale nel livello di subunità del recettore dell'interleuchina 6 (IL-6R).
Lasso di tempo: Linea di base; Giorno 8 e 15 (post-dose) per le coorti da 1 a 7; Giorno 28 (pre-dose) per la coorte da 1 a 4; Giorno 42 e 56 (pre-dose) per la coorte 1 e 2; Giorno 49 e 70 (pre-dose) per la coorte 3 e 4; Giorno 21, 42 e 63 (pre-dose) per le coorti da 5 a 7
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Viene calcolata la variazione percentuale rispetto al basale nel livello della subunità legante il ligando dell'IL-6R, GP80 solubile (sGP80) e della subunità di trasduzione del segnale dell'IL-6R, GP130 solubile (sGP130).
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Linea di base; Giorno 8 e 15 (post-dose) per le coorti da 1 a 7; Giorno 28 (pre-dose) per la coorte da 1 a 4; Giorno 42 e 56 (pre-dose) per la coorte 1 e 2; Giorno 49 e 70 (pre-dose) per la coorte 3 e 4; Giorno 21, 42 e 63 (pre-dose) per le coorti da 5 a 7
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Numero di partecipanti valutati positivi per gli anticorpi contro Siltuximab
Lasso di tempo: Dal giorno 1 (pre-dose) fino alla settimana 12 dopo la somministrazione dell'ultima dose
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Viene riportato il numero di partecipanti risultati positivi agli anticorpi (tipo di proteina che aiuta a proteggere il corpo da corpi estranei, come batteri e virus) a siltuximab.
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Dal giorno 1 (pre-dose) fino alla settimana 12 dopo la somministrazione dell'ultima dose
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Variazione percentuale rispetto al basale del livello di epcidina
Lasso di tempo: Linea di base; Giorno 8 e 15 (post-dose) per le coorti da 1 a 7; Giorno 22 (post-dose) e 28 (pre-dose) per le coorti da 1 a 4; Giorno 42 e 56 (pre-dose) per la coorte 1 e 2; Giorno 49 e 70 (pre-dose) per la coorte 3 e 4; Giorno 21, 42 e 63 (pre-dose) per le coorti da 5 a 7
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L'epcidina è un ormone peptidico regolatore del ferro prodotto dal fegato (sostanza prodotta da una ghiandola del corpo che regola un'altra parte del corpo) che è implicato nell'anemia (diminuzione del numero di globuli rossi) dell'infiammazione (dolore, arrossamento e gonfiore) .
Viene calcolata la variazione percentuale rispetto al basale del livello di epcidina (marcatore dell'anemia e del metabolismo del ferro).
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Linea di base; Giorno 8 e 15 (post-dose) per le coorti da 1 a 7; Giorno 22 (post-dose) e 28 (pre-dose) per le coorti da 1 a 4; Giorno 42 e 56 (pre-dose) per la coorte 1 e 2; Giorno 49 e 70 (pre-dose) per la coorte 3 e 4; Giorno 21, 42 e 63 (pre-dose) per le coorti da 5 a 7
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 aprile 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
1 aprile 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 febbraio 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 febbraio 2009
Primo Inserito (Stima)
11 febbraio 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
14 maggio 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 maggio 2014
Ultimo verificato
1 maggio 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie genitali, femmina
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie ovariche
- Malattie annessiali
- Disturbi gonadici
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Malattie pancreatiche
- Neoplasie
- Neoplasie della testa e del collo
- Neoplasie polmonari
- Neoplasie colorettali
- Neoplasie ovariche
- Neoplasie pancreatiche
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Anticorpi, monoclonali
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Siltuximab
Altri numeri di identificazione dello studio
- CR015580
- CNTO328STM2001
- 2008-005180-33
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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