Исследование безопасности, эффективности и фармакокинетики силтуксимаба (CNTO 328) у участников с солидными опухолями
13 мая 2014 г. обновлено: Centocor, Inc.
Фаза 1/2, исследование многократного введения дозы с повышением дозы для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики внутривенного введения CNTO 328, моноклонального антитела против интерлейкина 6 (IL-6), у субъектов с солидными опухолями.
Целью данного исследования является определение рекомендуемой дозы монотерапии силтуксимабом у участников с солидными злокачественными (раковыми) опухолями (образование в определенной области) и оценка клинической пользы монотерапии силтуксимабом у участников с раком яичников и с крысами Кирстен. мутантные опухоли гомолога вирусного онкогена саркомы (KRAS).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: НКТО 328; Моноклональное антитело к интерлейкину-6
- Лекарство: НКТО 328; Моноклональное антитело к интерлейкину-6
- Лекарство: НКТО 328; Моноклональное антитело к интерлейкину-6
- Лекарство: НКТО 328; Моноклональное антитело к интерлейкину-6
- Лекарство: НКТО 328; Моноклональное антитело к интерлейкину-6
- Лекарство: НКТО 328; Моноклональное антитело к интерлейкину-6
- Лекарство: НКТО 328; Моноклональное антитело к интерлейкину-6
Подробное описание
Это открытое исследование фазы 1/2, состоящее из 2 частей (обозначение вмешательства известно всем), многодозовое исследование с повышением дозы внутривенного (непосредственно в вену) силтуксимаба у участников со злокачественными солидными опухолями.
В исследовании проверяется безопасность и эффективность экспериментального препарата силтуксимаб у участников с распространенным раком (аномальная ткань, которая растет и распространяется в организме).
В этом исследовании также проверяется, как силтуксимаб выводится из организма и как организм реагирует на него.
По этой причине будут проведены анализы крови и проанализированы некоторые характеристики опухоли.
Силтуксимаб будет вводиться внутривенно (жидкость или лекарство, доставляемое в вену с помощью иглы) в течение 1 часа.
На этапе 1 (когорта 1-4) дозы будут вводиться в диапазоне 2,8-15 миллиграммов на килограмм (мг/кг).
Когорта 5 фазы 1 получит рекомендуемую дозу и график, как определено для когорты 1-4.
Участники фазы 1 (когорта 1-4) получат 4 введения силтуксимаба в течение 10-13 недель, а участники когорты 5 и фазы 2 получат 12 введений в течение 33 недель.
Будут запланированы последующие посещения до 12 недель после последней дозы.
Затем с участниками можно связаться в течение 1 года после последней дозы для получения информации о последующем выживании и состоянии заболевания.
Эффективность в первую очередь будет оцениваться в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Безопасность участников будет контролироваться при каждом посещении.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
84
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussel, Бельгия
-
Wilrijk, Бельгия
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
-
Madrid, Испания
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
-
Edinburgh, Соединенное Королевство
-
Southampton, Соединенное Королевство
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
-
-
-
-
-
Caen, Франция
-
Lyon, Франция
-
Villejuif, Франция
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологическая (относящаяся к тканям организма) или цитологическая (относящаяся к клеткам) документация о злокачественных новообразованиях (рак или другая прогрессивно увеличивающаяся и распространяющаяся опухоль) следующим образом: злокачественные солидные опухоли (только когорта 1-4); Когорты 5 и Фаза 2: эпителиальный (ткань, покрывающая внешние слои большинства органов и частей тела) рак яичников (аномальный рост ткани), который прогрессировал во время или после стандартной терапии, или для которых нет эффективной терапии или резистентные к платине и таксанам, определяется как прогрессирование во время или в течение 6 месяцев после завершения терапии таксаном и платиной либо по отдельности, либо в комбинации (если не существует противопоказаний для таксана или платины), и для которых нет эффективной терапии, или участники с известными мутантными опухолями KRAS или раком поджелудочной железы, или немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), колоректальный рак (КРР) или рак головы и шеи (H&N), которые являются рефрактерными или резистентными к терапии антиэпидермальным рецептором фактора роста (EGFR), и все участники должны были получить по крайней мере 1 линию стандартной химиотерапии
- Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равна 2
- Участники должны оправиться от обратимой токсичности (любого вредного воздействия лекарства или яда) предыдущего лечения до степени ниже или равной 1 или приемлемому базовому уровню.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
- Когорты 5 и 2 фазы должны иметь заболевание, поддающееся оценке или измерению (определяется критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST], если применимо).
Критерий исключения:
- Получал какую-либо предшествующую системную терапию или перенес серьезную операцию по поводу исследуемого рака в течение 4 недель (в случае нитромочевины и митомицина С в течение 6 недель) до первого введения силтуксимаба.
- Предшествующая таргетная терапия антиинтерлейкином 6 (IL-6)
- Серьезное сопутствующее заболевание или неконтролируемое заболевание сердца в анамнезе, такое как: нестабильная стенокардия (боль в груди из-за снижения поступления кислорода к сердцу), застойная сердечная недостаточность (сердечная недостаточность, приводящая к скоплению жидкости в легких, других тканях тела, или оба), инфаркт миокарда (сердечный приступ) в течение предшествующих 12 месяцев, клинически значимое нарушение ритма или проводимости
- Участники с известными аллергиями (чрезмерная чувствительность к веществу) или клинически значимыми реакциями на мышиные, химерные или человеческие белки
- Любое неконтролируемое заболевание, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает участника неприемлемому риску в связи с участием в исследовании или затрудняет интерпретацию данных исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Силтуксимаб 2,8 мг/кг (группа 1)
|
Силтуксимаб 2,8 миллиграмма на килограмм (мг/кг) будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии (жидкость или лекарство, доставляемое в вену с помощью иглы) в День 1, День 28, День 42 и День 56.
Другие имена:
Силтуксимаб 5,5 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии в День 1, День 28, День 42 и День 56.
Другие имена:
Силтуксимаб 11 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии в День 1, День 28, День 49 и День 70.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии в 1-й, 28-й, 49-й и 70-й дни.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии один раз в 21 день в общей сложности до 231 дня.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии один раз в 21 день в общей сложности до 231 дня участникам с раком яичников.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии один раз в 21 день в общей сложности до 231 дня участникам с опухолями, содержащими мутации гомолога вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена (KRAS), рак поджелудочной железы или немелкоклеточный рак. рак легкого (NSCLC), колоректальный рак (CRC) или рак головы и шеи (H&N), которые были рефрактерными или резистентными к терапии анти-эпидермальным рецептором фактора роста (EGFR)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Силтуксимаб 5,5 мг/кг (группа 2)
|
Силтуксимаб 2,8 миллиграмма на килограмм (мг/кг) будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии (жидкость или лекарство, доставляемое в вену с помощью иглы) в День 1, День 28, День 42 и День 56.
Другие имена:
Силтуксимаб 5,5 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии в День 1, День 28, День 42 и День 56.
Другие имена:
Силтуксимаб 11 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии в День 1, День 28, День 49 и День 70.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии в 1-й, 28-й, 49-й и 70-й дни.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии один раз в 21 день в общей сложности до 231 дня.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии один раз в 21 день в общей сложности до 231 дня участникам с раком яичников.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии один раз в 21 день в общей сложности до 231 дня участникам с опухолями, содержащими мутации гомолога вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена (KRAS), рак поджелудочной железы или немелкоклеточный рак. рак легкого (NSCLC), колоректальный рак (CRC) или рак головы и шеи (H&N), которые были рефрактерными или резистентными к терапии анти-эпидермальным рецептором фактора роста (EGFR)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Силтуксимаб 11 мг/кг (группа 3)
|
Силтуксимаб 2,8 миллиграмма на килограмм (мг/кг) будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии (жидкость или лекарство, доставляемое в вену с помощью иглы) в День 1, День 28, День 42 и День 56.
Другие имена:
Силтуксимаб 5,5 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии в День 1, День 28, День 42 и День 56.
Другие имена:
Силтуксимаб 11 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии в День 1, День 28, День 49 и День 70.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии в 1-й, 28-й, 49-й и 70-й дни.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии один раз в 21 день в общей сложности до 231 дня.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии один раз в 21 день в общей сложности до 231 дня участникам с раком яичников.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии один раз в 21 день в общей сложности до 231 дня участникам с опухолями, содержащими мутации гомолога вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена (KRAS), рак поджелудочной железы или немелкоклеточный рак. рак легкого (NSCLC), колоректальный рак (CRC) или рак головы и шеи (H&N), которые были рефрактерными или резистентными к терапии анти-эпидермальным рецептором фактора роста (EGFR)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Силтуксимаб 15 мг/кг (группа 4)
|
Силтуксимаб 2,8 миллиграмма на килограмм (мг/кг) будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии (жидкость или лекарство, доставляемое в вену с помощью иглы) в День 1, День 28, День 42 и День 56.
Другие имена:
Силтуксимаб 5,5 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии в День 1, День 28, День 42 и День 56.
Другие имена:
Силтуксимаб 11 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии в День 1, День 28, День 49 и День 70.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии в 1-й, 28-й, 49-й и 70-й дни.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии один раз в 21 день в общей сложности до 231 дня.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии один раз в 21 день в общей сложности до 231 дня участникам с раком яичников.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии один раз в 21 день в общей сложности до 231 дня участникам с опухолями, содержащими мутации гомолога вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена (KRAS), рак поджелудочной железы или немелкоклеточный рак. рак легкого (NSCLC), колоректальный рак (CRC) или рак головы и шеи (H&N), которые были рефрактерными или резистентными к терапии анти-эпидермальным рецептором фактора роста (EGFR)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Силтуксимаб 15 мг/кг (расширенная группа 5)
|
Силтуксимаб 2,8 миллиграмма на килограмм (мг/кг) будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии (жидкость или лекарство, доставляемое в вену с помощью иглы) в День 1, День 28, День 42 и День 56.
Другие имена:
Силтуксимаб 5,5 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии в День 1, День 28, День 42 и День 56.
Другие имена:
Силтуксимаб 11 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии в День 1, День 28, День 49 и День 70.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии в 1-й, 28-й, 49-й и 70-й дни.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии один раз в 21 день в общей сложности до 231 дня.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии один раз в 21 день в общей сложности до 231 дня участникам с раком яичников.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии один раз в 21 день в общей сложности до 231 дня участникам с опухолями, содержащими мутации гомолога вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена (KRAS), рак поджелудочной железы или немелкоклеточный рак. рак легкого (NSCLC), колоректальный рак (CRC) или рак головы и шеи (H&N), которые были рефрактерными или резистентными к терапии анти-эпидермальным рецептором фактора роста (EGFR)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Силтуксимаб 15 мг/кг (когорта рака яичников 6)
|
Силтуксимаб 2,8 миллиграмма на килограмм (мг/кг) будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии (жидкость или лекарство, доставляемое в вену с помощью иглы) в День 1, День 28, День 42 и День 56.
Другие имена:
Силтуксимаб 5,5 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии в День 1, День 28, День 42 и День 56.
Другие имена:
Силтуксимаб 11 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии в День 1, День 28, День 49 и День 70.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии в 1-й, 28-й, 49-й и 70-й дни.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии один раз в 21 день в общей сложности до 231 дня.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии один раз в 21 день в общей сложности до 231 дня участникам с раком яичников.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии один раз в 21 день в общей сложности до 231 дня участникам с опухолями, содержащими мутации гомолога вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена (KRAS), рак поджелудочной железы или немелкоклеточный рак. рак легкого (NSCLC), колоректальный рак (CRC) или рак головы и шеи (H&N), которые были рефрактерными или резистентными к терапии анти-эпидермальным рецептором фактора роста (EGFR)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Силтуксимаб 15 мг/кг (KRAS Mutant Tumors Cohort 7)
|
Силтуксимаб 2,8 миллиграмма на килограмм (мг/кг) будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии (жидкость или лекарство, доставляемое в вену с помощью иглы) в День 1, День 28, День 42 и День 56.
Другие имена:
Силтуксимаб 5,5 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии в День 1, День 28, День 42 и День 56.
Другие имена:
Силтуксимаб 11 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии в День 1, День 28, День 49 и День 70.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии в 1-й, 28-й, 49-й и 70-й дни.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии один раз в 21 день в общей сложности до 231 дня.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии один раз в 21 день в общей сложности до 231 дня участникам с раком яичников.
Другие имена:
Силтуксимаб 15 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии один раз в 21 день в общей сложности до 231 дня участникам с опухолями, содержащими мутации гомолога вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена (KRAS), рак поджелудочной железы или немелкоклеточный рак. рак легкого (NSCLC), колоректальный рак (CRC) или рак головы и шеи (H&N), которые были рефрактерными или резистентными к терапии анти-эпидермальным рецептором фактора роста (EGFR)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с ответом на клиническую пользу (CBR)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или отзыва согласия, оцениваемый каждые 9 недель вплоть до 4-й недели после введения последней дозы
|
CBR представляет собой подтвержденный полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD), продолжающееся не менее 6 недель в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
ПО: исчезновение всех целевых и нецелевых очагов и нормализация уровня онкомаркера; PR: по меньшей мере 30-процентное уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) пораженных участков-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD; SD: ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения.
|
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или отзыва согласия, оцениваемый каждые 9 недель вплоть до 4-й недели после введения последней дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с общим ответом
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или отзыва согласия, оцениваемый каждые 9 недель вплоть до 4-й недели после введения последней дозы
|
Общий ответ определяется как подтвержденный CR или PR с использованием критериев RECIST.
CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней и поражений, не являющихся мишенями, и нормализация уровня онкомаркеров, а PR определяется как по крайней мере 30-процентное снижение суммы LD целевых поражений, принимая в качестве эталона исходную сумму LD.
|
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или отзыва согласия, оцениваемый каждые 9 недель вплоть до 4-й недели после введения последней дозы
|
|
Количество участников с реакцией на опухолевые маркеры
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или отзыва согласия, оцениваемый каждые 9 недель вплоть до 4-й недели после введения последней дозы
|
В соответствии с гинекологическими межгрупповыми критериями рака (GCIC), ответ онкомаркера определяется как снижение уровня онкомаркера не менее чем на 50%, которое должно быть подтверждено и поддерживаться в течение как минимум 4 недель.
Реакция онкомаркера оценивается с использованием ракового антигена (СА-125), карциноэмбрионального антигена (СЕА), СА-19.9 и других доступных маркеров.
|
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или отзыва согласия, оцениваемый каждые 9 недель вплоть до 4-й недели после введения последней дозы
|
|
Процент участников с ответом гемоглобина (Hb)
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 недели после введения последней дозы
|
Реакция Hb определяется увеличением по крайней мере на 1 грамм на децилитр (г/дл) по сравнению с исходным уровнем, наблюдаемым хотя бы один раз в отсутствие трансфузии или стимулирующих эритропоэтин агентов.
|
Исходный уровень до 4 недели после введения последней дозы
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти, оцениваемый каждые 9 недель вплоть до 4-й недели после введения последней дозы
|
ВБП представляет собой временной интервал между первым введением силтуксимаба и первым задокументированным признаком прогрессирования (не менее чем 20-процентное увеличение суммы LD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения или появление одного или нескольких новых целевых или нецелевых поражений согласно RECIST) или смерть, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти, оцениваемый каждые 9 недель вплоть до 4-й недели после введения последней дозы
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От введения первой дозы до смерти, оцениваемой каждые 3 месяца до 12 месяцев после введения последней дозы
|
OS — это интервал между первым введением силтуксимаба и смертью участника от любой причины.
|
От введения первой дозы до смерти, оцениваемой каждые 3 месяца до 12 месяцев после введения последней дозы
|
|
Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30) Оценка
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 недель после введения последней дозы
|
EORTC QLQ-C30 используется для измерения физических функций, общего состояния здоровья и здоровья в целом, а также для оценки общего качества жизни, о котором сообщают участники.
Симптомы по шкале включают: утомляемость, боль и нарушение сна.
Он содержит 28 пунктов, оцениваемых по шкале Лайкерта от 1 (совсем нет) до 4 (очень сильно). 2 дополнительных пункта оцениваются от 1 (очень плохо) до 7 (отлично).
Общий балл колеблется от 30 до 126, причем более высокий балл указывает на лучший уровень функционирования или большую степень выраженности симптомов.
|
Исходный уровень до 4 недель после введения последней дозы
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-OV28) Оценка на 4-й неделе после введения последней дозы
Временное ограничение: Исходный уровень и 4-я неделя после введения последней дозы
|
EORTC QLQ-OV28 охватывает побочные эффекты терапии; ограничение активности, связанное с болезнью; гормональные симптомы; изображение тела; трудности с конкретными функциями организма; и половое функционирование.
Он содержит 28 пунктов, оцениваемых по шкале Лайкерта от 1 (совсем нет) до 4 (очень сильно) с периодом припоминания прошлой недели или, в последнем сегменте, последних 4 недель.
Общий балл колеблется от 28 до 112, причем более высокий балл указывает на лучший уровень функционирования или большую степень выраженности симптомов.
|
Исходный уровень и 4-я неделя после введения последней дозы
|
|
Площадь под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени (AUC[0-inf])
Временное ограничение: Когорта 1-4: 0, 1, 4, 6, 24 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15, 22; D1 продолжительного лечения; Когорта 1,2:0,1ч после введения дозы на Д28,42,56; Когорта 3,4:D28,49,70; Когорта 5-7: 0, 1, 2 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15; через 0,1 ч после введения дозы в день 21, 42, 63, 84, 105, 168, 231; до 12 нед после последней дозы (группа 1-7)
|
Будет рассчитана площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нуля времени до бесконечности с экстраполяцией конечной фазы; образцы для определения концентрации силтуксимаба в сыворотке будут собираться с 0 часов (ч) (до введения дозы) до 24 часов (после введения дозы) в день (D) 1 до 12-й недели (неделя 12) после введения последней дозы для всех когорт.
|
Когорта 1-4: 0, 1, 4, 6, 24 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15, 22; D1 продолжительного лечения; Когорта 1,2:0,1ч после введения дозы на Д28,42,56; Когорта 3,4:D28,49,70; Когорта 5-7: 0, 1, 2 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15; через 0,1 ч после введения дозы в день 21, 42, 63, 84, 105, 168, 231; до 12 нед после последней дозы (группа 1-7)
|
|
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUC[0-t])
Временное ограничение: Когорта 1-4: 0, 1, 4, 6, 24 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15, 22; D1 продолжительного лечения; Когорта 1,2:0,1ч после введения дозы на Д28,42,56; Когорта 3,4:D28,49,70; Когорта 5-7: 0, 1, 2 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15; через 0,1 ч после введения дозы в день 21, 42, 63, 84, 105, 168, 231; до 12 нед после последней дозы (группа 1-7)
|
Рассчитывали площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени (до введения дозы) до времени последней поддающейся количественному определению концентрации (AUC[0-t]).
|
Когорта 1-4: 0, 1, 4, 6, 24 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15, 22; D1 продолжительного лечения; Когорта 1,2:0,1ч после введения дозы на Д28,42,56; Когорта 3,4:D28,49,70; Когорта 5-7: 0, 1, 2 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15; через 0,1 ч после введения дозы в день 21, 42, 63, 84, 105, 168, 231; до 12 нед после последней дозы (группа 1-7)
|
|
Минимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке в стационарном состоянии (Cmin,ss)
Временное ограничение: Когорта 1-4: 0, 1, 4, 6, 24 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15, 22; D1 продолжительного лечения; Когорта 1,2:0,1ч после введения дозы на Д28,42,56; Когорта 3,4:D28,49,70; Когорта 5-7: 0, 1, 2 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15; через 0,1 ч после введения дозы в день 21, 42, 63, 84, 105, 168, 231; до 12 нед после последней дозы (группа 1-7)
|
Cmin,ss представляет собой минимальную наблюдаемую концентрацию в сыворотке в течение интервала дозирования в стационарном состоянии (время, когда концентрация в сыворотке не меняется со временем).
|
Когорта 1-4: 0, 1, 4, 6, 24 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15, 22; D1 продолжительного лечения; Когорта 1,2:0,1ч после введения дозы на Д28,42,56; Когорта 3,4:D28,49,70; Когорта 5-7: 0, 1, 2 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15; через 0,1 ч после введения дозы в день 21, 42, 63, 84, 105, 168, 231; до 12 нед после последней дозы (группа 1-7)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: Когорта 1-4: 0, 1, 4, 6, 24 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15, 22; D1 продолжительного лечения; Когорта 1,2:0,1ч после введения дозы на Д28,42,56; Когорта 3,4:D28,49,70; Когорта 5-7: 0, 1, 2 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15; через 0,1 ч после введения дозы в день 21, 42, 63, 84, 105, 168, 231; до 12 нед после последней дозы (группа 1-7)
|
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию силтуксимаба в сыворотке крови.
|
Когорта 1-4: 0, 1, 4, 6, 24 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15, 22; D1 продолжительного лечения; Когорта 1,2:0,1ч после введения дозы на Д28,42,56; Когорта 3,4:D28,49,70; Когорта 5-7: 0, 1, 2 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15; через 0,1 ч после введения дозы в день 21, 42, 63, 84, 105, 168, 231; до 12 нед после последней дозы (группа 1-7)
|
|
Период полувыведения из организма (t1/2)
Временное ограничение: Когорта 1-4: 0, 1, 4, 6, 24 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15, 22; D1 продолжительного лечения; Когорта 1,2:0,1ч после введения дозы на Д28,42,56; Когорта 3,4:D28,49,70; Когорта 5-7: 0, 1, 2 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15; через 0,1 ч после введения дозы в день 21, 42, 63, 84, 105, 168, 231; до 12 нед после последней дозы (группа 1-7)
|
Терминальный период полувыведения представляет собой время, измеряемое для снижения концентрации в сыворотке до половины значения.
|
Когорта 1-4: 0, 1, 4, 6, 24 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15, 22; D1 продолжительного лечения; Когорта 1,2:0,1ч после введения дозы на Д28,42,56; Когорта 3,4:D28,49,70; Когорта 5-7: 0, 1, 2 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15; через 0,1 ч после введения дозы в день 21, 42, 63, 84, 105, 168, 231; до 12 нед после последней дозы (группа 1-7)
|
|
Общий системный клиренс (CL)
Временное ограничение: Когорта 1-4: 0, 1, 4, 6, 24 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15, 22; D1 продолжительного лечения; Когорта 1,2:0,1ч после введения дозы на Д28,42,56; Когорта 3,4:D28,49,70; Когорта 5-7: 0, 1, 2 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15; через 0,1 ч после введения дозы в день 21, 42, 63, 84, 105, 168, 231; до 12 нед после последней дозы (группа 1-7)
|
Общий системный CL рассчитывается путем деления дозы на площадь под кривой от времени 0 до экстраполированного бесконечного времени (AUCinf).
|
Когорта 1-4: 0, 1, 4, 6, 24 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15, 22; D1 продолжительного лечения; Когорта 1,2:0,1ч после введения дозы на Д28,42,56; Когорта 3,4:D28,49,70; Когорта 5-7: 0, 1, 2 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15; через 0,1 ч после введения дозы в день 21, 42, 63, 84, 105, 168, 231; до 12 нед после последней дозы (группа 1-7)
|
|
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss)
Временное ограничение: Когорта 1-4: 0, 1, 4, 6, 24 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15, 22; D1 продолжительного лечения; Когорта 1,2:0,1ч после введения дозы на Д28,42,56; Когорта 3,4:D28,49,70; Когорта 5-7: 0, 1, 2 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15; через 0,1 ч после введения дозы в день 21, 42, 63, 84, 105, 168, 231; до 12 нед после последней дозы (группа 1-7)
|
Vss рассчитывается путем умножения среднего времени пребывания (MRT) на системный клиренс (CL).
MRT - это время, когда 63,2 процента внутривенной дозы выводится после однократного введения.
|
Когорта 1-4: 0, 1, 4, 6, 24 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15, 22; D1 продолжительного лечения; Когорта 1,2:0,1ч после введения дозы на Д28,42,56; Когорта 3,4:D28,49,70; Когорта 5-7: 0, 1, 2 ч после введения дозы в дни 1, 8, 15; через 0,1 ч после введения дозы в день 21, 42, 63, 84, 105, 168, 231; до 12 нед после последней дозы (группа 1-7)
|
|
Процентное изменение уровня С-реактивного белка (СРБ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень; День (D) 1, 8, 15 (после введения дозы) для когорты с 1 по 7; 22-й день (после введения дозы), 28-й день (до введения дозы) для когорты с 1 по 4; День 42, 56 (до введения дозы) для когорты 1, 2; День 49, 70 (до введения дозы) для когорты 3, 4; День 21, 42, 63, 84, 105, 126, 147, 168, 189, 210 (до введения дозы) для когорты с 5 по 7
|
Уровни СРБ определяют с помощью высокочувствительного анализа СРБ, и в каждый момент времени рассчитывают процентное изменение по сравнению с исходным уровнем.
|
Базовый уровень; День (D) 1, 8, 15 (после введения дозы) для когорты с 1 по 7; 22-й день (после введения дозы), 28-й день (до введения дозы) для когорты с 1 по 4; День 42, 56 (до введения дозы) для когорты 1, 2; День 49, 70 (до введения дозы) для когорты 3, 4; День 21, 42, 63, 84, 105, 126, 147, 168, 189, 210 (до введения дозы) для когорты с 5 по 7
|
|
Процентное изменение уровня воспалительных цитокинов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень; День 8 и 15 (после введения дозы) для когорты (C) с 1 по 7; День 22 (после введения дозы) и 28 (до введения дозы) для когорты с 1 по 4; День 42 и 56 (до введения дозы) для групп 1 и 2; День 49 и 70 (до введения дозы) для групп 3 и 4; День 21, 42 и 63 (до введения дозы) для когорты с 5 по 7
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем маркеров воспаления (относящихся к боли, покраснению и отеку) интерферона гамма (IFN-g), интерлейкина 1 бета (IL1b), IL-2, IL-5, IL-8, IL10, IL12 , и рассчитывается фактор некроза опухоли альфа (TNFa).
|
Базовый уровень; День 8 и 15 (после введения дозы) для когорты (C) с 1 по 7; День 22 (после введения дозы) и 28 (до введения дозы) для когорты с 1 по 4; День 42 и 56 (до введения дозы) для групп 1 и 2; День 49 и 70 (до введения дозы) для групп 3 и 4; День 21, 42 и 63 (до введения дозы) для когорты с 5 по 7
|
|
Процентное изменение уровня факторов, связанных с ангиогенезом, по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень; День 8 и 15 (после введения дозы) для когорты с 1 по 7; День 22 (после введения дозы) и 28 (до введения дозы) для когорты с 1 по 4; День 42 и 56 (до введения дозы) для групп 1 и 2; День 49 и 70 (до введения дозы) для групп 3 и 4; День 21, 42 и 63 (до введения дозы) для когорты с 5 по 7
|
Рассчитывается процентное изменение по сравнению с исходным уровнем маркеров, связанных с факторами, связанными с ангиогенезом (фактор роста эндотелия сосудов [VEGF], рецептор фактора роста эндотелия сосудов [VEGFR] и основной фактор роста фибробластов [bFGF]).
|
Базовый уровень; День 8 и 15 (после введения дозы) для когорты с 1 по 7; День 22 (после введения дозы) и 28 (до введения дозы) для когорты с 1 по 4; День 42 и 56 (до введения дозы) для групп 1 и 2; День 49 и 70 (до введения дозы) для групп 3 и 4; День 21, 42 и 63 (до введения дозы) для когорты с 5 по 7
|
|
Процентное изменение уровня субъединиц рецептора интерлейкина 6 (IL-6R) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень; День 8 и 15 (после введения дозы) для когорты с 1 по 7; День 28 (до введения дозы) для когорты с 1 по 4; День 42 и 56 (до введения дозы) для групп 1 и 2; День 49 и 70 (до введения дозы) для групп 3 и 4; День 21, 42 и 63 (до введения дозы) для когорты с 5 по 7
|
Рассчитывают процентное изменение по сравнению с исходным уровнем лиганд-связывающей субъединицы IL-6R, растворимого GP80 (sGP80), и сигнальной субъединицы IL-6R, растворимого GP130 (sGP130).
|
Базовый уровень; День 8 и 15 (после введения дозы) для когорты с 1 по 7; День 28 (до введения дозы) для когорты с 1 по 4; День 42 и 56 (до введения дозы) для групп 1 и 2; День 49 и 70 (до введения дозы) для групп 3 и 4; День 21, 42 и 63 (до введения дозы) для когорты с 5 по 7
|
|
Количество участников с положительным результатом на антитела к силтуксимабу
Временное ограничение: 1-й день (до введения дозы) до 12-й недели после введения последней дозы
|
Сообщается о количестве участников с положительным результатом теста на антитела (тип белка, который помогает защитить организм от инородных тел, таких как бактерии и вирусы) к силтуксимабу.
|
1-й день (до введения дозы) до 12-й недели после введения последней дозы
|
|
Процентное изменение уровня гепсидина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень; День 8 и 15 (после введения дозы) для когорты с 1 по 7; День 22 (после введения дозы) и 28 (до введения дозы) для когорты с 1 по 4; День 42 и 56 (до введения дозы) для групп 1 и 2; День 49 и 70 (до введения дозы) для групп 3 и 4; День 21, 42 и 63 (до введения дозы) для когорты с 5 по 7
|
Гепсидин — это вырабатываемый печенью пептидный гормон, регулирующий железо (вещество, вырабатываемое железой в организме, которая регулирует другую часть тела), который связан с анемией (снижением количества эритроцитов), воспалением (боль, покраснение и отек). .
Рассчитывается процентное изменение уровня гепсидина (маркер анемии и метаболизма железа) по сравнению с исходным уровнем.
|
Базовый уровень; День 8 и 15 (после введения дозы) для когорты с 1 по 7; День 22 (после введения дозы) и 28 (до введения дозы) для когорты с 1 по 4; День 42 и 56 (до введения дозы) для групп 1 и 2; День 49 и 70 (до введения дозы) для групп 3 и 4; День 21, 42 и 63 (до введения дозы) для когорты с 5 по 7
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 февраля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 февраля 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 февраля 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
14 мая 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 мая 2014 г.
Последняя проверка
1 мая 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования эндокринных желез
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования легких
- Колоректальные новообразования
- Новообразования яичников
- Новообразования поджелудочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Антитела, моноклональные
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Силтуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- CR015580
- CNTO328STM2001
- 2008-005180-33
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования НКТО 328; Моноклональное антитело к интерлейкину-6
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)ОтозванПервичный миелофиброз | Полицитемия Вера | Миелофиброз | Тромбоцитопения
-
Timothy VoorheesЗавершенныйНеходжкинская лимфомаСоединенные Штаты
-
Yuanquan YangРекрутингПродвинутое злокачественное солидное новообразование | Новообразование кроветворной и лимфатической системыСоединенные Штаты