Studie bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky siltuximabu (CNTO 328) u účastníků se solidními nádory
13. května 2014 aktualizováno: Centocor, Inc.
Studie fáze 1/2 s více dávkami a eskalací dávky k posouzení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky intravenózní CNTO 328, monoklonální protilátky proti interleukinu 6 (IL-6), u pacientů se solidními nádory
Účelem této studie je stanovit doporučenou dávku siltuximabu v monoterapii u účastníků se solidními zhoubnými (rakovinnými) nádory (množství ve specifické oblasti) a odhadnout klinický přínos monoterapie siltuximabem u účastníků s rakovinou vaječníků a potkanů Kirsten mutantní nádory virového onkogenu sarkomu (KRAS).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
- Lék: CNTO 328; Monoklonální protilátka proti interleukinu-6
- Lék: CNTO 328; Monoklonální protilátka proti interleukinu-6
- Lék: CNTO 328; Monoklonální protilátka proti interleukinu-6
- Lék: CNTO 328; Monoklonální protilátka proti interleukinu-6
- Lék: CNTO 328; Monoklonální protilátka proti interleukinu-6
- Lék: CNTO 328; Monoklonální protilátka proti interleukinu-6
- Lék: CNTO 328; Monoklonální protilátka proti interleukinu-6
Detailní popis
Jedná se o 2dílnou studii fáze 1/2, otevřenou (všichni lidé znají identitu intervence), vícedávkovou a eskalační studii intravenózního (přímo do žíly) siltuximabu u účastníků s maligními solidními nádory.
Studie testuje bezpečnost a účinnost experimentálního léku, siltuximabu, u účastníků s pokročilou rakovinou (abnormální tkáň, která roste a šíří se v těle).
Tato studie také testuje, jak se siltuximab odstraňuje z těla a jak na něj tělo reaguje.
Z tohoto důvodu budou provedeny krevní testy a budou analyzovány některé charakteristiky nádoru.
Siltuximab bude podáván intravenózní infuzí (tekutina nebo lék podávaný do žíly jehlou) po dobu 1 hodiny.
Ve fázi 1 (skupina 1-4) budou dávky podávány v rozmezí 2,8-15 miligramů na kilogram (mg/kg).
5. kohorta fáze 1 dostane doporučenou dávku a rozvrh, jak je určeno z kohorty 1-4.
Účastníci ve fázi 1 (Kohorta 1-4) dostanou 4 podání siltuximabu během období 10-13 týdnů, zatímco účastníci ve fázi 5 a fáze 2 dostanou 12 podání během období 33 týdnů.
Budou naplánovány následné návštěvy až 12 týdnů po poslední dávce.
Účastníci pak mohou být kontaktováni po dobu až 1 roku po poslední dávce pro následné přežití a informace o stavu onemocnění.
Účinnost bude primárně hodnocena podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
Bezpečnost účastníků bude sledována při každé návštěvě.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
84
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussel, Belgie
-
Wilrijk, Belgie
-
-
-
-
-
Caen, Francie
-
Lyon, Francie
-
Villejuif, Francie
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království
-
Edinburgh, Spojené království
-
Southampton, Spojené království
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
-
Madrid, Španělsko
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologická (t. kohorty 5 a fáze 2: epiteliální (tkáň pokrývající vnější vrstvy většiny tělesných orgánů a částí) rakoviny vaječníků (abnormální růst tkáně), které progredovaly při standardní terapii nebo po ní, nebo pro které neexistuje účinná léčba nebo pro které neexistuje platina rezistentní a rezistentní vůči taxanu, definována jako progrese při nebo do 6 měsíců po dokončení terapie taxanem a platinou buď samostatně nebo v kombinaci (pokud neexistují kontraindikace pro taxan nebo platinu), a pro kterou neexistuje účinná léčba, nebo účastníci se známými nádory s mutací KRAS nebo rakovinou slinivky břišní, nebo nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), kolorektální karcinom (CRC) nebo rakovina hlavy a krku (H&N), které jsou rezistentní nebo rezistentní na terapii receptorem antiepidermálního růstového faktoru (EGFR) a všichni účastníci musí podstoupit alespoň 1 řadu standardní chemoterapie
- Skóre výkonnostního stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) menší nebo rovné 2
- Účastníci se musí zotavit z reverzibilní toxicity (jakéhokoli škodlivého účinku léku nebo jedu) předchozí léčby na stupeň nižší nebo rovný 1 nebo přijatelné výchozí úrovni.
- Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test
- Kohorta 5 a fáze 2 musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění (definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST], podle potřeby)
Kritéria vyloučení:
- podstoupil jakoukoli předchozí systémovou léčbu nebo měl velký chirurgický zákrok pro studovaný nádor do 4 týdnů (v případě nitrosomočovin a mitomycinu C do 6 týdnů) před prvním podáním siltuximabu
- Předchozí léčba cílená proti interleukinu 6 (IL-6).
- Závažné souběžné onemocnění nebo nekontrolované srdeční onemocnění v anamnéze, jako je: nestabilní angina pectoris (bolest na hrudi způsobená sníženým přívodem kyslíku do srdce), městnavé srdeční selhání (selhání srdce vedoucí k hromadění tekutiny v plicích, jiných tělesných tkáních), nebo obojí), infarkt myokardu (srdeční záchvat) během předchozích 12 měsíců, klinicky významná abnormalita rytmu nebo vedení
- Účastníci se známými alergiemi (nadměrná citlivost na látku) nebo klinicky významnými reakcemi na myší, chimérické nebo lidské proteiny
- Jakýkoli nekontrolovaný zdravotní stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který účastníka vystavuje nepřijatelnému riziku tím, že se účastní studie, nebo který narušuje schopnost interpretovat data ze studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Siltuximab 2,8 mg/kg (Kohorta 1)
|
Siltuximab 2,8 miligramu na kilogram (mg/kg) bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze (tekutina nebo lék podávaný do žíly jehlou) v den 1, den 28, den 42 a den 56
Ostatní jména:
Siltuximab 5,5 mg/kg bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze v den 1, den 28, den 42 a den 56
Ostatní jména:
Siltuximab 11 mg/kg bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze v den 1, den 28, den 49 a den 70
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze v den 1, den 28, den 49 a den 70
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude podáván jako 1hodinová intravenózní infuze jednou za 21 dní po dobu až 231 dní
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude účastníkům s rakovinou vaječníků podáván jako 1hodinová intravenózní infuze jednou za 21 dní po dobu až 231 dní.
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude podáván formou 1hodinové intravenózní infuze jednou za 21 dní po dobu celkem 231 dní účastníkům s nádory obsahujícími mutace virového onkogenu Kirsten potkaního sarkomu (KRAS) nebo rakovinu slinivky nebo nemalobuněčné rakovina plic (NSCLC), kolorektální rakovina (CRC) nebo rakovina hlavy a krku (H&N), které byly rezistentní nebo rezistentní na léčbu receptorem antiepidermálního růstového faktoru (EGFR)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Siltuximab 5,5 mg/kg (Kohorta 2)
|
Siltuximab 2,8 miligramu na kilogram (mg/kg) bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze (tekutina nebo lék podávaný do žíly jehlou) v den 1, den 28, den 42 a den 56
Ostatní jména:
Siltuximab 5,5 mg/kg bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze v den 1, den 28, den 42 a den 56
Ostatní jména:
Siltuximab 11 mg/kg bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze v den 1, den 28, den 49 a den 70
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze v den 1, den 28, den 49 a den 70
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude podáván jako 1hodinová intravenózní infuze jednou za 21 dní po dobu až 231 dní
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude účastníkům s rakovinou vaječníků podáván jako 1hodinová intravenózní infuze jednou za 21 dní po dobu až 231 dní.
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude podáván formou 1hodinové intravenózní infuze jednou za 21 dní po dobu celkem 231 dní účastníkům s nádory obsahujícími mutace virového onkogenu Kirsten potkaního sarkomu (KRAS) nebo rakovinu slinivky nebo nemalobuněčné rakovina plic (NSCLC), kolorektální rakovina (CRC) nebo rakovina hlavy a krku (H&N), které byly rezistentní nebo rezistentní na léčbu receptorem antiepidermálního růstového faktoru (EGFR)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Siltuximab 11 mg/kg (Kohorta 3)
|
Siltuximab 2,8 miligramu na kilogram (mg/kg) bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze (tekutina nebo lék podávaný do žíly jehlou) v den 1, den 28, den 42 a den 56
Ostatní jména:
Siltuximab 5,5 mg/kg bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze v den 1, den 28, den 42 a den 56
Ostatní jména:
Siltuximab 11 mg/kg bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze v den 1, den 28, den 49 a den 70
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze v den 1, den 28, den 49 a den 70
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude podáván jako 1hodinová intravenózní infuze jednou za 21 dní po dobu až 231 dní
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude účastníkům s rakovinou vaječníků podáván jako 1hodinová intravenózní infuze jednou za 21 dní po dobu až 231 dní.
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude podáván formou 1hodinové intravenózní infuze jednou za 21 dní po dobu celkem 231 dní účastníkům s nádory obsahujícími mutace virového onkogenu Kirsten potkaního sarkomu (KRAS) nebo rakovinu slinivky nebo nemalobuněčné rakovina plic (NSCLC), kolorektální rakovina (CRC) nebo rakovina hlavy a krku (H&N), které byly rezistentní nebo rezistentní na léčbu receptorem antiepidermálního růstového faktoru (EGFR)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Siltuximab 15 mg/kg (Kohorta 4)
|
Siltuximab 2,8 miligramu na kilogram (mg/kg) bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze (tekutina nebo lék podávaný do žíly jehlou) v den 1, den 28, den 42 a den 56
Ostatní jména:
Siltuximab 5,5 mg/kg bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze v den 1, den 28, den 42 a den 56
Ostatní jména:
Siltuximab 11 mg/kg bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze v den 1, den 28, den 49 a den 70
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze v den 1, den 28, den 49 a den 70
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude podáván jako 1hodinová intravenózní infuze jednou za 21 dní po dobu až 231 dní
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude účastníkům s rakovinou vaječníků podáván jako 1hodinová intravenózní infuze jednou za 21 dní po dobu až 231 dní.
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude podáván formou 1hodinové intravenózní infuze jednou za 21 dní po dobu celkem 231 dní účastníkům s nádory obsahujícími mutace virového onkogenu Kirsten potkaního sarkomu (KRAS) nebo rakovinu slinivky nebo nemalobuněčné rakovina plic (NSCLC), kolorektální rakovina (CRC) nebo rakovina hlavy a krku (H&N), které byly rezistentní nebo rezistentní na léčbu receptorem antiepidermálního růstového faktoru (EGFR)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Siltuximab 15 mg/kg (expanzní kohorta 5)
|
Siltuximab 2,8 miligramu na kilogram (mg/kg) bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze (tekutina nebo lék podávaný do žíly jehlou) v den 1, den 28, den 42 a den 56
Ostatní jména:
Siltuximab 5,5 mg/kg bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze v den 1, den 28, den 42 a den 56
Ostatní jména:
Siltuximab 11 mg/kg bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze v den 1, den 28, den 49 a den 70
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze v den 1, den 28, den 49 a den 70
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude podáván jako 1hodinová intravenózní infuze jednou za 21 dní po dobu až 231 dní
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude účastníkům s rakovinou vaječníků podáván jako 1hodinová intravenózní infuze jednou za 21 dní po dobu až 231 dní.
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude podáván formou 1hodinové intravenózní infuze jednou za 21 dní po dobu celkem 231 dní účastníkům s nádory obsahujícími mutace virového onkogenu Kirsten potkaního sarkomu (KRAS) nebo rakovinu slinivky nebo nemalobuněčné rakovina plic (NSCLC), kolorektální rakovina (CRC) nebo rakovina hlavy a krku (H&N), které byly rezistentní nebo rezistentní na léčbu receptorem antiepidermálního růstového faktoru (EGFR)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Siltuximab 15 mg/kg (kohorta 6 s rakovinou vaječníků)
|
Siltuximab 2,8 miligramu na kilogram (mg/kg) bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze (tekutina nebo lék podávaný do žíly jehlou) v den 1, den 28, den 42 a den 56
Ostatní jména:
Siltuximab 5,5 mg/kg bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze v den 1, den 28, den 42 a den 56
Ostatní jména:
Siltuximab 11 mg/kg bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze v den 1, den 28, den 49 a den 70
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze v den 1, den 28, den 49 a den 70
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude podáván jako 1hodinová intravenózní infuze jednou za 21 dní po dobu až 231 dní
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude účastníkům s rakovinou vaječníků podáván jako 1hodinová intravenózní infuze jednou za 21 dní po dobu až 231 dní.
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude podáván formou 1hodinové intravenózní infuze jednou za 21 dní po dobu celkem 231 dní účastníkům s nádory obsahujícími mutace virového onkogenu Kirsten potkaního sarkomu (KRAS) nebo rakovinu slinivky nebo nemalobuněčné rakovina plic (NSCLC), kolorektální rakovina (CRC) nebo rakovina hlavy a krku (H&N), které byly rezistentní nebo rezistentní na léčbu receptorem antiepidermálního růstového faktoru (EGFR)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Siltuximab 15 mg/kg (KRAS Mutant Tumors kohorta 7)
|
Siltuximab 2,8 miligramu na kilogram (mg/kg) bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze (tekutina nebo lék podávaný do žíly jehlou) v den 1, den 28, den 42 a den 56
Ostatní jména:
Siltuximab 5,5 mg/kg bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze v den 1, den 28, den 42 a den 56
Ostatní jména:
Siltuximab 11 mg/kg bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze v den 1, den 28, den 49 a den 70
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude podáván jako 1-hodinová intravenózní infuze v den 1, den 28, den 49 a den 70
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude podáván jako 1hodinová intravenózní infuze jednou za 21 dní po dobu až 231 dní
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude účastníkům s rakovinou vaječníků podáván jako 1hodinová intravenózní infuze jednou za 21 dní po dobu až 231 dní.
Ostatní jména:
Siltuximab 15 mg/kg bude podáván formou 1hodinové intravenózní infuze jednou za 21 dní po dobu celkem 231 dní účastníkům s nádory obsahujícími mutace virového onkogenu Kirsten potkaního sarkomu (KRAS) nebo rakovinu slinivky nebo nemalobuněčné rakovina plic (NSCLC), kolorektální rakovina (CRC) nebo rakovina hlavy a krku (H&N), které byly rezistentní nebo rezistentní na léčbu receptorem antiepidermálního růstového faktoru (EGFR)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s odezvou na klinický přínos (CBR)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo odvolání souhlasu, hodnoceno každých 9 týdnů až do týdne 4 po podání poslední dávky
|
CBR je potvrzená kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) trvající alespoň 6 týdnů podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
CR: vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů; PR: alespoň 30procentní snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet LD; SD: ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění, přičemž se bere jako referenční nejmenší součet LD od zahájení léčby.
|
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo odvolání souhlasu, hodnoceno každých 9 týdnů až do týdne 4 po podání poslední dávky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s celkovou odezvou
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo odvolání souhlasu, hodnoceno každých 9 týdnů až do týdne 4 po podání poslední dávky
|
Celková odpověď je definována jako potvrzená CR nebo PR pomocí kritérií RECIST.
CR je definována jako vymizení všech cílových lézí a necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů a PR je definována jako alespoň 30procentní snížení součtu LD cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet LD.
|
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo odvolání souhlasu, hodnoceno každých 9 týdnů až do týdne 4 po podání poslední dávky
|
|
Počet účastníků s odpovědí nádorových markerů
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo odvolání souhlasu, hodnoceno každých 9 týdnů až do týdne 4 po podání poslední dávky
|
Podle meziskupinových kritérií pro gynekologickou rakovinu (GCIC) je odpověď nádorového markeru definována jako alespoň 50procentní snížení nádorového markeru, které musí být potvrzeno a udržováno po dobu alespoň 4 týdnů.
Odpověď nádorového markeru se hodnotí pomocí rakovinného antigenu (CA-125), karcinoembryonálního antigenu (CEA), CA-19.9 a dalších dostupných markerů
|
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo odvolání souhlasu, hodnoceno každých 9 týdnů až do týdne 4 po podání poslední dávky
|
|
Procento účastníků s odezvou hemoglobinu (Hb).
Časové okno: Výchozí stav do 4. týdne po podání poslední dávky
|
Odpověď Hb je definována zvýšením alespoň o 1 gram na decilitr (g/dl) nad výchozí hodnotu pozorovanou alespoň jednou v nepřítomnosti transfuze nebo činidel stimulujících erytropoetin.
|
Výchozí stav do 4. týdne po podání poslední dávky
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, hodnoceno každých 9 týdnů až do týdne 4 po podání poslední dávky
|
PFS je časový interval mezi prvním podáním siltuximabu a první zdokumentovanou známkou progrese (alespoň 20procentní nárůst součtu LD cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových cílových nebo necílových lézí podle RECIST) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, hodnoceno každých 9 týdnů až do týdne 4 po podání poslední dávky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od podání první dávky až do smrti, hodnoceno každé 3 měsíce až do 12 měsíců po podání poslední dávky
|
OS je interval mezi prvním podáním siltuximabu a úmrtím účastníka z jakékoli příčiny.
|
Od podání první dávky až do smrti, hodnoceno každé 3 měsíce až do 12 měsíců po podání poslední dávky
|
|
Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-C30) Skóre
Časové okno: Výchozí stav do 4 týdnů po podání poslední dávky
|
EORTC QLQ-C30 se používá k měření fyzických funkcí, celkového zdraví a globálního zdraví, stejně jako dojmu z globální kvality života hlášeného účastníky.
Příznaky ve škále zahrnují: únavu, bolest a poruchy spánku.
Obsahuje 28 položek bodovaných pomocí Likertovy škály od 1 (vůbec ne) do 4 (velmi hodně). 2 další položky jsou hodnoceny od 1 (velmi špatné) do 7 (výborné).
Celkové skóre se pohybuje od 30 do 126, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší úroveň fungování nebo vyšší stupeň symptomů.
|
Výchozí stav do 4 týdnů po podání poslední dávky
|
|
Změna od výchozího stavu v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-OV28) skóre ve 4. týdnu po podání poslední dávky
Časové okno: Výchozí stav a týden 4 po podání poslední dávky
|
EORTC QLQ-OV28 pokrývá vedlejší účinky terapie; omezení aktivity způsobené onemocněním; hormonální příznaky; obraz těla; potíže se specifickými tělesnými funkcemi; a sexuální funkce.
Obsahuje 28 položek hodnocených pomocí Likertovy škály od 1 (vůbec ne) do 4 (velmi mnoho) s obdobím vybavování z minulého týdne nebo v posledním segmentu z posledních 4 týdnů.
Celkové skóre se pohybuje od 28 do 112, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší úroveň fungování nebo vyšší stupeň symptomů.
|
Výchozí stav a týden 4 po podání poslední dávky
|
|
Oblast pod křivkou od času nula k extrapolovanému nekonečnému času (AUC[0-inf])
Časové okno: Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po dávce v D1,8,15,22; D1 prodloužené léčby; kohorta1,2:0,1h po dávce v D28,42,56; kohorta3,4:D28,49,70; kohorta 5-7:0,1,2h po dávce v D1,8,15; 0,1 h po dávce v D21,42,63,84,105,168,231; až 12 Wk po poslední dávce (Kohorta 1–7)
|
Bude vypočítána plocha pod křivkou sérové koncentrace versus čas od času nula do nekonečna s extrapolací terminální fáze; vzorky pro stanovení koncentrace siltuximabu v séru budou odebírány od 0 hodiny (h) (před dávkou) do 24 hodin (po dávce) v den (D) 1 až do týdne 12 (Wk12) po podání poslední dávky pro všechny kohorty.
|
Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po dávce v D1,8,15,22; D1 prodloužené léčby; kohorta1,2:0,1h po dávce v D28,42,56; kohorta3,4:D28,49,70; kohorta 5-7:0,1,2h po dávce v D1,8,15; 0,1 h po dávce v D21,42,63,84,105,168,231; až 12 Wk po poslední dávce (Kohorta 1–7)
|
|
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC[0-t])
Časové okno: Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po dávce v D1,8,15,22; D1 prodloužené léčby; kohorta1,2:0,1h po dávce v D28,42,56; kohorta3,4:D28,49,70; kohorta 5-7:0,1,2h po dávce v D1,8,15; 0,1 h po dávce v D21,42,63,84,105,168,231; až 12 Wk po poslední dávce (Kohorta 1–7)
|
Byla vypočtena plocha pod křivkou sérové koncentrace versus čas od času nula (před dávkou) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC[0-t]).
|
Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po dávce v D1,8,15,22; D1 prodloužené léčby; kohorta1,2:0,1h po dávce v D28,42,56; kohorta3,4:D28,49,70; kohorta 5-7:0,1,2h po dávce v D1,8,15; 0,1 h po dávce v D21,42,63,84,105,168,231; až 12 Wk po poslední dávce (Kohorta 1–7)
|
|
Minimální pozorovaná koncentrace v séru v ustáleném stavu (Cmin,ss)
Časové okno: Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po dávce v D1,8,15,22; D1 prodloužené léčby; kohorta1,2:0,1h po dávce v D28,42,56; kohorta3,4:D28,49,70; kohorta 5-7:0,1,2h po dávce v D1,8,15; 0,1 h po dávce v D21,42,63,84,105,168,231; až 12 Wk po poslední dávce (Kohorta 1–7)
|
Cmin,ss je minimální pozorovaná sérová koncentrace během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (doba, kdy se sérová koncentrace s časem nemění).
|
Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po dávce v D1,8,15,22; D1 prodloužené léčby; kohorta1,2:0,1h po dávce v D28,42,56; kohorta3,4:D28,49,70; kohorta 5-7:0,1,2h po dávce v D1,8,15; 0,1 h po dávce v D21,42,63,84,105,168,231; až 12 Wk po poslední dávce (Kohorta 1–7)
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax)
Časové okno: Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po dávce v D1,8,15,22; D1 prodloužené léčby; kohorta1,2:0,1h po dávce v D28,42,56; kohorta3,4:D28,49,70; kohorta 5-7:0,1,2h po dávce v D1,8,15; 0,1 h po dávce v D21,42,63,84,105,168,231; až 12 Wk po poslední dávce (Kohorta 1–7)
|
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace siltuximabu v séru.
|
Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po dávce v D1,8,15,22; D1 prodloužené léčby; kohorta1,2:0,1h po dávce v D28,42,56; kohorta3,4:D28,49,70; kohorta 5-7:0,1,2h po dávce v D1,8,15; 0,1 h po dávce v D21,42,63,84,105,168,231; až 12 Wk po poslední dávce (Kohorta 1–7)
|
|
Poločas rozpadu terminálu (t1/2)
Časové okno: Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po dávce v D1,8,15,22; D1 prodloužené léčby; kohorta1,2:0,1h po dávce v D28,42,56; kohorta3,4:D28,49,70; kohorta 5-7:0,1,2h po dávce v D1,8,15; 0,1 h po dávce v D21,42,63,84,105,168,231; až 12 Wk po poslední dávce (Kohorta 1–7)
|
Terminální eliminační poločas je čas měřený pro snížení sérové koncentrace na poloviční hodnotu.
|
Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po dávce v D1,8,15,22; D1 prodloužené léčby; kohorta1,2:0,1h po dávce v D28,42,56; kohorta3,4:D28,49,70; kohorta 5-7:0,1,2h po dávce v D1,8,15; 0,1 h po dávce v D21,42,63,84,105,168,231; až 12 Wk po poslední dávce (Kohorta 1–7)
|
|
Celková systémová clearance (CL)
Časové okno: Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po dávce v D1,8,15,22; D1 prodloužené léčby; kohorta1,2:0,1h po dávce v D28,42,56; kohorta3,4:D28,49,70; kohorta 5-7:0,1,2h po dávce v D1,8,15; 0,1 h po dávce v D21,42,63,84,105,168,231; až 12 Wk po poslední dávce (Kohorta 1–7)
|
Celkový systémový CL se vypočítá dělením dávky plochou pod křivkou od času 0 do extrapolovaného nekonečného času (AUCinf).
|
Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po dávce v D1,8,15,22; D1 prodloužené léčby; kohorta1,2:0,1h po dávce v D28,42,56; kohorta3,4:D28,49,70; kohorta 5-7:0,1,2h po dávce v D1,8,15; 0,1 h po dávce v D21,42,63,84,105,168,231; až 12 Wk po poslední dávce (Kohorta 1–7)
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po dávce v D1,8,15,22; D1 prodloužené léčby; kohorta1,2:0,1h po dávce v D28,42,56; kohorta3,4:D28,49,70; kohorta 5-7:0,1,2h po dávce v D1,8,15; 0,1 h po dávce v D21,42,63,84,105,168,231; až 12 Wk po poslední dávce (Kohorta 1–7)
|
Vss se vypočítá vynásobením střední doby zdržení (MRT) se systémovou clearance (CL).
MRT je doba, kdy bylo po podání jedné dávky eliminováno 63,2 procenta intravenózní dávky.
|
Kohorta 1-4:0,1,4,6,24h po dávce v D1,8,15,22; D1 prodloužené léčby; kohorta1,2:0,1h po dávce v D28,42,56; kohorta3,4:D28,49,70; kohorta 5-7:0,1,2h po dávce v D1,8,15; 0,1 h po dávce v D21,42,63,84,105,168,231; až 12 Wk po poslední dávce (Kohorta 1–7)
|
|
Procentuální změna hladiny C-reaktivního proteinu (CRP) od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní linie; Den (D) 1,8,15 (po dávce) pro kohortu 1 až 7; 22. den (po dávce), 28. den (před dávkou) pro kohortu 1 až 4; Den 42,56 (před dávkou) pro kohortu 1, 2; Den 49,70 (před dávkou) pro kohortu 3, 4; Den 21,42,63,84,105,126,147,168,189,210 (před dávkou) pro kohortu 5 až 7
|
Hladiny CRP se stanoví pomocí vysoce citlivého testu CRP a v každém časovém bodě se vypočte procentuální změna od výchozí hodnoty.
|
Základní linie; Den (D) 1,8,15 (po dávce) pro kohortu 1 až 7; 22. den (po dávce), 28. den (před dávkou) pro kohortu 1 až 4; Den 42,56 (před dávkou) pro kohortu 1, 2; Den 49,70 (před dávkou) pro kohortu 3, 4; Den 21,42,63,84,105,126,147,168,189,210 (před dávkou) pro kohortu 5 až 7
|
|
Procentuální změna hladiny zánětlivých cytokinů od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní linie; 8. a 15. den (po dávce) pro kohortu (C) 1 až 7; 22. den (po dávce) a 28. den (před dávkou) pro kohortu 1 až 4; Den 42 a 56 (před dávkou) pro kohortu 1 a 2; Den 49 a 70 (před podáním dávky) pro kohortu 3 a 4; 21., 42. a 63. den (před podáním dávky) pro kohortu 5 až 7
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v hladinách zánětlivých (týkajících se bolesti, zarudnutí a otoku) markerů pro interferon gama (IFN-g), interleukin 1 beta (IL1b), IL-2, IL-5, IL-8, IL10, IL12 a vypočítá se tumor nekrotizující faktor alfa (TNFa).
|
Základní linie; 8. a 15. den (po dávce) pro kohortu (C) 1 až 7; 22. den (po dávce) a 28. den (před dávkou) pro kohortu 1 až 4; Den 42 a 56 (před dávkou) pro kohortu 1 a 2; Den 49 a 70 (před podáním dávky) pro kohortu 3 a 4; 21., 42. a 63. den (před podáním dávky) pro kohortu 5 až 7
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty na úrovni faktorů souvisejících s angiogenezí
Časové okno: Základní linie; 8. a 15. den (po dávce) pro kohortu 1 až 7; 22. den (po dávce) a 28. den (před dávkou) pro kohortu 1 až 4; Den 42 a 56 (před dávkou) pro kohortu 1 a 2; Den 49 a 70 (před podáním dávky) pro kohortu 3 a 4; 21., 42. a 63. den (před podáním dávky) pro kohortu 5 až 7
|
Vypočítá se procentuální změna hladiny markerů spojených s faktory souvisejícími s angiogenezí (vaskulární endoteliální růstový faktor [VEGF], receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru [VEGFR] a základní fibroblastový růstový faktor [bFGF]) od výchozí hodnoty.
|
Základní linie; 8. a 15. den (po dávce) pro kohortu 1 až 7; 22. den (po dávce) a 28. den (před dávkou) pro kohortu 1 až 4; Den 42 a 56 (před dávkou) pro kohortu 1 a 2; Den 49 a 70 (před podáním dávky) pro kohortu 3 a 4; 21., 42. a 63. den (před podáním dávky) pro kohortu 5 až 7
|
|
Procentuální změna úrovně podjednotek receptoru interleukinu 6 (IL-6R) od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní linie; 8. a 15. den (po dávce) pro kohortu 1 až 7; 28. den (před dávkou) pro kohortu 1 až 4; Den 42 a 56 (před dávkou) pro kohortu 1 a 2; Den 49 a 70 (před podáním dávky) pro kohortu 3 a 4; 21., 42. a 63. den (před podáním dávky) pro kohortu 5 až 7
|
Vypočte se procento změny od výchozí hodnoty v hladině podjednotky vázající ligand IL-6R, rozpustného GP80 (sGP80) a podjednotky přenášející signál IL-6R, rozpustného GP130 (sGP130).
|
Základní linie; 8. a 15. den (po dávce) pro kohortu 1 až 7; 28. den (před dávkou) pro kohortu 1 až 4; Den 42 a 56 (před dávkou) pro kohortu 1 a 2; Den 49 a 70 (před podáním dávky) pro kohortu 3 a 4; 21., 42. a 63. den (před podáním dávky) pro kohortu 5 až 7
|
|
Počet účastníků pozitivně hodnocených na protilátky proti siltuximabu
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky) až do týdne 12 po podání poslední dávky
|
Uvádí se počet účastníků, kteří jsou pozitivně testováni na protilátky (typ proteinu, který pomáhá chránit tělo před cizími látkami, jako jsou bakterie a viry) proti siltuximabu.
|
Den 1 (před podáním dávky) až do týdne 12 po podání poslední dávky
|
|
Procentuální změna hladiny hepcidinu od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní linie; 8. a 15. den (po dávce) pro kohortu 1 až 7; 22. den (po dávce) a 28. den (před dávkou) pro kohortu 1 až 4; Den 42 a 56 (před dávkou) pro kohortu 1 a 2; Den 49 a 70 (před podáním dávky) pro kohortu 3 a 4; 21., 42. a 63. den (před podáním dávky) pro kohortu 5 až 7
|
Hepcidin je v játrech produkovaný peptidový hormon regulující železo (látka tvořená žlázou v těle, která reguluje jinou část těla), který se podílí na anémii (snížení počtu červených krvinek) nebo zánětu (bolest, zarudnutí a otok) .
Vypočítá se procentuální změna hladiny hepcidinu (marker anémie a metabolismu železa) od výchozí hodnoty.
|
Základní linie; 8. a 15. den (po dávce) pro kohortu 1 až 7; 22. den (po dávce) a 28. den (před dávkou) pro kohortu 1 až 4; Den 42 a 56 (před dávkou) pro kohortu 1 a 2; Den 49 a 70 (před podáním dávky) pro kohortu 3 a 4; 21., 42. a 63. den (před podáním dávky) pro kohortu 5 až 7
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. února 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. února 2009
První zveřejněno (Odhad)
11. února 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
14. května 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. května 2014
Naposledy ověřeno
1. května 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary plic
- Kolorektální novotvary
- Novotvary vaječníků
- Novotvary pankreatu
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Monoklonální protilátky
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Siltuximab
Další identifikační čísla studie
- CR015580
- CNTO328STM2001
- 2008-005180-33
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .