脑源性神经营养因子作为双相抑郁症和躁狂症治疗反应的预测因子：喹硫平 XR 的 16 周随访

有确凿证据表明喹硫平可有效治疗与双相情感障碍 (BD) 相关的躁狂和抑郁发作（Yatham 等人 2006 年）。 然而，即使开发出有效的新治疗方案，也并非所有患者都对现有治疗有反应。 生物标志物已被研究作为治疗反应和症状缓解的预测因子。 这将部分解释个体对治疗反应的差异，同时考虑到遗传变异性以及影响特定生物标记的环境因素。 BD 治疗反应的一个潜在生物标志物是神经营养蛋白的水平，因为它们实际上在急性情绪发作期间会发生变化（Cunha 等人 2006 年）。 在神经营养因子中，脑源性神经营养因子 (BDNF) 已被反复且一致地报道与 BD 生理病理学相关（2007 年后）。 此外，已知对 BD 有效的药物（如锂和双丙戊酸钠）会增加 BDNF 水平。 多种证据来源支持 BDNF 在情绪障碍中的改变：

• 重度抑郁症患者的 BDNF 水平较低，抗抑郁药治疗可使这些水平恢复正常。 （Gonul 等人，2005 年）。
• 对脑组织（验尸）的研究表明，只有那些没有服用抗抑郁药的人 BDNF 水平才会降低。 (Karege 等人 2002)。
• BDNF 基因的多态性与维持期对锂治疗的反应相关。 （Rybakowski 等人，2005 年）。
• 我们的小组表明 BDNF 水平在躁狂症和抑郁症期间下降，但在缓解期间没有下降（Cunha 等人 2006 年，Machado-Vieira 等人 2007 年）。 因此，BDNF 似乎参与了急性情绪发作的机制。
• 用锂和双丙戊酸等情绪稳定剂治疗会增加 BDNF 水平（Frey 等人，2006 年）。

基于基因组成变异的药物治疗反应预测是一个快速发展的领域。 然而，很少有研究检查双相情感障碍中单核苷酸多态性与药物反应之间的关联。 本研究的设计提供了一个独特的机会来检查药物反应的遗传预测因子。 有趣的是，据报道，人类 BDNF 基因第 66 位密码子 (Val66Met) 中核苷酸 196 (G/A) 的单核苷酸多态性与基于家族的研究中的 BD 易感性相关（Rybakowski 等人 2006 年，Green 等人 2006 年） ). 在人类中，这种多态性在 proBDNF 蛋白中产生缬氨酸到甲硫氨酸的取代，并减少 BDNF 蛋白的运输和分泌。 这是相关的，因为据估计，20-30% 的人群对于 BDNF 的 Met 多态性是杂合的。 此外，BD 中关于 BDNF 基因的 Val66Met 多态性与前额叶认知障碍的关联有一致的发现，最近在大量双相受试者中得到证实（Rybakowski 等人 2006）。 此外，横断面研究表明，BDNF 基因 (Val66Met) 的多态性与锂盐预防反应相关，但研究结果并不普遍（Rybakowski 等人 2005 年，Masui 等人 2006 年）。 然而，需要进行前瞻性研究以证实这些发现。 BDNF 基因的单个多态性可能会对 BDNF 水平产生负面影响，从而对治疗反应产生负面影响。

尽管有一致的证据表明在情绪发作和治疗期间 BDNF 水平会发生变化，但一个重要方面仍然未知：BDNF 水平的变化是否是治疗反应所必需的，以及变化的幅度是否部分地发生在对治疗和症状缓解的反应中。

该项目的假设是，那些对治疗有良好反应的患者与在治疗过程中早期 BDNF 水平增加较多的患者相同，并且不太可能出现 BDNF 基因多态性。 鉴于此背景，我们旨在前瞻性地调查 BD 患者在喹硫平治疗之前、期间和之后的 BDNF 水平，并比较措施与治疗反应，如症状缓解所示。 我们还旨在研究 BDNF 基因 (Val66Met) 的多态性及其与 BDNF 血清水平和治疗反应的相关性。