Az agyból származó neurotróf faktor, mint a kezelésre adott válasz előrejelzője bipoláris depresszióban és mániában: 16 hetes követés Quetiapin XR-rel

Szilárd bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a kvetiapin hatékony a bipoláris zavarral (BD) összefüggő mániás és depressziós epizódok kezelésében (Yatham et al 2006). Azonban még a hatékony új kezelési lehetőségek kifejlesztése ellenére sem minden beteg reagál a rendelkezésre álló kezelésekre. A biológiai markereket a kezelésre adott válasz és a tünetek remissziójának előrejelzőjeként vizsgálták. Ez részben megmagyarázná az egyén kezelésre adott válaszának különbségeit, figyelembe véve a genetikai variabilitást, valamint a specifikus biológiai markereket befolyásoló környezeti tényezőket. A BD-ben a kezelésre adott válasz lehetséges biológiai markere a neurotrofinok szintje lenne, mivel ezek valójában megváltoznak az akut hangulati epizódok során (Cunha et al 2006). A neurotrofinok közül az agyból származó neurotróf faktorról (BDNF) többször és következetesen beszámoltak arról, hogy összefüggésbe hozható a BD fiziopatológiájával (Post 2007). Ezenkívül a BD-ben hatékonynak ismert gyógyszerek, mint például a lítium és a divalproex, növelik a BDNF szintjét. Különféle bizonyítékforrások támogatják a BDNF megváltoztatását hangulati rendellenességekben:

• A súlyos depressziós rendellenességben szenvedő betegeknél alacsonyabb BDNF-szintet mutattak ki, és az antidepresszáns kezelés hatására ez a szint visszaállt a normális szintre. (Gonul et al 2005).
• Az agyszövettel végzett (post mortem) vizsgálatok azt mutatták, hogy a BDNF szintje csak azoknál csökkent, akik nem szedtek antidepresszánst. (Karege et al 2002).
• A BDNF gén polimorfizmusa összefüggésbe hozható a lítiummal végzett kezelésre adott válaszreakcióval a fenntartó fázisban. (Rybakowski et al. 2005).
• Csoportunk kimutatta, hogy a BDNF szintje csökken mánia és depresszió alatt, de remisszió alatt nem (Cunha és mtsai 2006, Machado-Vieira et al. 2007). Ezért úgy tűnik, hogy a BDNF részt vesz az akut hangulati epizódok mechanizmusaiban.
• A hangulatstabilizátorokkal, például lítiummal és divalproexszel végzett kezelés növeli a BDNF-szintet (Frey et al. 2006).

A kábítószer-kezelésre adott válasz előrejelzése a genetikai felépítés változása alapján gyorsan növekvő terület. Azonban kevés tanulmány vizsgálta az egynukleotidos polimorfizmusok és a bipoláris zavarban a gyógyszerre adott válasz közötti összefüggést. A tanulmány felépítése egyedülálló lehetőséget kínál a gyógyszerválasz genetikai előrejelzőinek vizsgálatára. Érdekes módon a humán BDNF gén 66-os kodonjában (Val66Met) található egyetlen nukleotid polimorfizmusa a 196. nukleotidnál (G/A) a BD-re való hajlamról számolt be családi vizsgálatokban (Rybakowski és mtsai 2006, Green et al 2006). ). Emberben ez a polimorfizmus valin-metionin szubsztitúciót hoz létre a proBDNF fehérjében, és csökkenti a BDNF fehérje kereskedelmét és szekrécióját. Ez azért lényeges, mert a becslések szerint az emberi populáció 20-30%-a heterozigóta a BDNF Met-polimorfizmusára. Ezenkívül a BD-ben következetes megállapítások vannak a BDNF gén Val66Met polimorfizmusa és a prefrontális kognitív károsodás közötti összefüggésre vonatkozóan, amelyet a közelmúltban bipoláris alanyok nagy mintájában erősítettek meg (Rybakowski et al 2006). Ezenkívül a keresztmetszeti vizsgálatok kimutatták, hogy a BDNF gén (Val66Met) polimorfizmusa összefüggésbe hozható a lítiumprofilaxisra adott válaszokkal, de az eredmények nem voltak univerzálisak (Rybakowski et al 2005, Masui et al 2006). Szükség van azonban prospektív tanulmányokra, hogy megerősítsük ezeket az eredményeket. Lehetséges, hogy a BDNF gén egyetlen polimorfizmusa negatívan befolyásolja a BDNF szintjét, és ennek következtében negatív hatással lesz a kezelésre adott válaszra.

A hangulati epizódok és a kezelés során a BDNF-szint változásaira vonatkozó következetes bizonyítékok ellenére egy fontos szempont továbbra is ismeretlen: szükséges-e a BDNF-szint változása a kezelésre adott válaszhoz, és hogy a változás mértéke a kezelésre adott válasz és a tünetek remissziója során következik be.

Ennek a projektnek a hipotézise az, hogy azok a betegek, akiknél jó a kezelésre adott válasz, ugyanazok, akiknél nagyobb a BDNF szint növekedése a kezelés kezdetén, és kevésbé valószínű, hogy a BDNF gén polimorfizmusa mutatkozik meg. Ebben az összefüggésben célunk a BDNF-szintek prospektív vizsgálata BD-ben szenvedő betegeknél a kvetiapin-kezelés előtt, alatt és után, és összehasonlítani a méréseket a kezelésre adott válaszokkal, amint azt a tünetek remissziója jelzi. Célunk továbbá a BDNF gén (Val66Met) polimorfizmusának vizsgálata, valamint a BDNF szérumszintekkel és a kezelésre adott válaszokkal való összefüggésének vizsgálata.