Czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego jako predyktor odpowiedzi na leczenie depresji i manii w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej: 16-tygodniowa obserwacja po podaniu kwetiapiny XR

Istnieją solidne dowody na to, że kwetiapina jest skuteczna w leczeniu epizodów maniakalnych i depresyjnych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową (ChAD) (Yatham i wsp. 2006). Jednak nawet po opracowaniu skutecznych nowych opcji leczenia nie wszyscy pacjenci reagują na dostępne metody leczenia. Zbadano markery biologiczne jako predyktory odpowiedzi na leczenie i remisji objawów. Wyjaśniałoby to częściowo indywidualne różnice w odpowiedzi na leczenie, biorąc pod uwagę zmienność genetyczną oraz czynniki środowiskowe wpływające na określone markery biologiczne. Potencjalnym biologicznym markerem odpowiedzi na leczenie w ChAD byłby poziom neurotrofin, ponieważ w rzeczywistości ulegają one zmianie podczas ostrych epizodów nastroju (Cunha i in. 2006). Wśród neurotrofin wielokrotnie i konsekwentnie zgłaszano związek neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego (BDNF) z fizjopatologią ChAD (Post 2007). Ponadto leki, o których wiadomo, że są skuteczne w ChAD, takie jak lit i walproeks, zwiększają poziomy BDNF. Różne źródła dowodów potwierdzają zmianę BDNF w zaburzeniach nastroju:

• Pacjenci z dużymi zaburzeniami depresyjnymi wykazywali niższe poziomy BDNF, a leczenie lekami przeciwdepresyjnymi przywróciło te poziomy do normy. (Gonul i in. 2005).
• Badania tkanki mózgowej (pośmiertne) wykazały, że poziomy BDNF były obniżone tylko u osób, które nie przyjmowały leków przeciwdepresyjnych. (Karege i in. 2002).
• Polimorfizm genu BDNF był związany z odpowiedzią na leczenie litem w fazie podtrzymującej. (Rybakowski i in. 2005).
• Nasza grupa wykazała, że ​​poziomy BDNF są obniżone podczas manii i depresji, ale nie podczas remisji (Cunha i wsp. 2006, Machado-Vieira i wsp. 2007). Dlatego wydaje się, że BDNF bierze udział w mechanizmach epizodów ostrego nastroju.
• Leczenie stabilizatorami nastroju, takimi jak lit i diwalproeks, zwiększa poziomy BDNF (Frey i wsp. 2006).

Przewidywanie odpowiedzi na leczenie farmakologiczne na podstawie zmienności genetycznej jest szybko rozwijającym się obszarem. Jednak niewiele badań dotyczyło związku między polimorfizmami pojedynczych nukleotydów a odpowiedzią na lek w chorobie afektywnej dwubiegunowej. Projekt tego badania oferuje wyjątkową okazję do zbadania genetycznych predyktorów odpowiedzi na lek. Co ciekawe, doniesiono, że polimorfizm pojedynczego nukleotydu w nukleotydzie 196 (G/A) w ludzkim genie BDNF w kodonie 66 (Val66Met) jest związany z predyspozycją do ChAD w badaniach rodzinnych (Rybakowski i in. 2006, Green i in. 2006 ). U ludzi ten polimorfizm prowadzi do zamiany waliny na metioninę w białku proBDNF i zmniejsza przemieszczanie się i wydzielanie białka BDNF. Jest to istotne, ponieważ oszacowano, że 20-30% populacji ludzkiej jest heterozygotami pod względem polimorfizmu Met BDNF. Ponadto istnieją spójne wyniki w ChAD dotyczące związku polimorfizmu Val66Met genu BDNF z przedczołowymi zaburzeniami poznawczymi, co zostało niedawno potwierdzone w dużej próbie osób z chorobą afektywną dwubiegunową (Rybakowski i wsp. 2006). Ponadto badania przekrojowe wykazały, że polimorfizm genu BDNF (Val66Met) był związany z odpowiedzią na profilaktykę litu, ale wyniki nie były uniwersalne (Rybakowski i wsp. 2005, Masui i wsp. 2006). Potrzebne są jednak badania prospektywne, aby potwierdzić te ustalenia. Niewykluczone, że pojedynczy polimorfizm genu BDNF miałby negatywny wpływ na poziom BDNF, aw konsekwencji na odpowiedź na leczenie.

Pomimo spójnych dowodów na zmiany poziomów BDNF podczas epizodów nastroju i leczenia, jeden ważny aspekt pozostaje nieznany: czy zmiana poziomów BDNF jest wymagana do odpowiedzi na leczenie i czy wielkość zmiany zachodzi częściowo z odpowiedzią na leczenie i remisją objawów.

Hipotezą tego projektu jest to, że ci sami pacjenci, którzy mają dobrą odpowiedź na leczenie, to ci sami, którzy wykazują większy wzrost poziomu BDNF na wcześniejszym etapie leczenia i którzy rzadziej prezentują polimorfizm genu BDNF. Biorąc pod uwagę ten kontekst, naszym celem jest prospektywne zbadanie poziomów BDNF u pacjentów z ChAD przed, w trakcie i po leczeniu kwetiapiną oraz porównanie pomiarów z odpowiedzią na leczenie, na co wskazuje remisja objawów. Naszym celem jest również zbadanie polimorfizmu genu BDNF (Val66Met) i jego korelacji z poziomami BDNF w surowicy i odpowiedzią na leczenie.